MIRCERA

חומר פעיל: МЕТОКСИПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ-ЭПОЭТИН БЕТА
כאשר ATH: B03XA03
CCF: אחד האביזרים המקובלים לגירוי של אריתרופויזה
ICD-10 קודים (עדות): D63
כאשר CSF: 19.01.02.02
יצרן: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (שווייץ)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

פתרון על/על ו s/אל המבוא בצורה של שקוף, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Excipients: L-מתיונין, נתרן גופרתי נטול מים, מונוהידראט dïgïdrofosfata נתרן, מניטול, poloxamer 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, ד מים / ו.

0.3 מיליליטר – ampin (1) в комплекте с иглами (1 מחשב.) – planimetric אריזה הווליום (1) – חבילות קרטון.

פתרון על/על ו s/אל המבוא בצורה של שקוף, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Excipients: L-מתיונין, נתרן גופרתי נטול מים, מונוהידראט dïgïdrofosfata נתרן, מניטול, poloxamer 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, ד מים / ו.

0.6 מיליליטר – ampin (1) в комплекте с иглами (1 מחשב.) – planimetric אריזה הווליום (1) – חבילות קרטון.

פתרון על/על ו s/אל המבוא בצורה של שקוף, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Excipients: L-מתיונין, נתרן גופרתי נטול מים, מונוהידראט dïgïdrofosfata נתרן, מניטול, poloxamer 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, ד מים / ו.

1 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

אחד האביזרים המקובלים לגירוי gemopoaiza. Мирцера^® – химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгатом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (יָתֵד). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N -концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys⁵² и Lys⁴⁵ , и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 kDa, לְהָבִיא 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.

Мирцера^® обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным T_1/2, что позволяет вводить Мирцеру^® 1 פעם בחודש.

Мирцера^® стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.

ב 97.5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, при терапии Мирцерой^® отмечена коррекция анемии. ב 93.3% пациентов с хроническими заболеваниями почек, דיאליזה, при терапии Мирцерой^® отмечена коррекция анемии. חולים, דיאליזה, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Мирцерой^® сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина.

פרמקוקינטיקה

קליטה והפצה

После п/к введения время достижения C_{מקסימום} в сыворотке метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета – 72 לא.

Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, דיאליזה, וחולים, не находящихся на диализе, הוא 62% ו 54%, בהתאמה.

V_ד הוא 5 л и не зависит от дозы.

Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 אחת ל 4 недели не приводит к значимой кумуляции препарата, коэффициент кумуляции равен 1.03 כאשר מנוהלים 1 אחת ל 4 שבוע ו 1.12 – כאשר מנוהלים 1 אחת ל 2 השבוע

ניכוי

После в/в введения Мирцеры^® ט_1/2 ב 15-20 פעמים יותר, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина. ט_1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении составляет 134 לא (או 5.6 ד), при п/к введении – 139 לא (או 5.8 ד), אישור כולל – 0.494 ml/HR/ק"ג.

Клиренс метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависит от дозы.

Фармакокинетика у специальных групп пациентов

Длительность применения не влияет на клиренс, V_ד и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Не выявлено различий фармакокинетики препарата у пациентов, получающих и не получающих диализ. Гемодиализ не оказывает влияние на фармакокинетику метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых пациентов не отличается.

פרמקוקינטיקה, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места п/к инъекции препарата (כתף, передняя поверхность бедра, דופן הבטן הקדמית).

Не требуется коррекции начальной дозы метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в зависимости от расы, пола и возраста пациента.

עדות

— анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI – при хроническом заболевании почек).

משטר מינון

Учитывая более длительный T_1/2 חומר פעיל, Мирцеру^® можно вводить реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.

Лечение препаратом Мирцера^® необходимо начинать только под наблюдением специалиста.

Препарат можно вводить как п/к, так и в/в.

П/к препарат вводят только в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку.

Содержание гемоглобина следует контролировать 1 раз в две недели до его стабилизации и периодически после стабилизации.

חולים, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

המינון המומלץ מתחיל: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 אחת ל 2 השבוע, целевой показатель гемоглобина >110 גר '/ ליטר (6.83 mmol / L).

Дозу Мирцеры^® можно увеличить на 25-50% הקודם, если спустя месяц повышение гемоглобина составляет менее 10 גר '/ ליטר (0.621 mmol / L). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания гемоглобина.

Дозу Мирцеры^® уменьшают на 25-50% הקודם, если спустя месяц увеличение гемоглобина составляет более 20 גר '/ ליטר (1.24 mmol / L). Если гемоглобин превышает 130 גר '/ ליטר (8.07 mmol / L), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина менее 130 גר '/ ליטר (8.07 mmol / L) и затем возобновить, לְמַנֵן 50% הקודם. При целевом значении гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 גר '/ ליטר (0.22 mmol / L) בשבוע.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 פעם בחודש.

חולים, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

חולים, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию Мирцерой^® с режимом введения 1 раз в месяц или 1 אחת ל 2 недели п/к или в/в. Начальная доза зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата – дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (Таблицы 1 ו 2). Первую инъекцию Мирцеры^® проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).

שולחן 1. Переход с эпоэтина (альфа или бета)

שולחן 2. Переход с дарбэпоэтина альфа

Если для поддержания целевого уровня гемоглобина выше 110 גר '/ ליטר (6.83 mmol / L) התאמת מינון, то месячную дозу можно изменить на 25%.

Дозу Мирцеры^® уменьшают на 25-50% הקודם, если спустя месяц увеличение уровня гемоглобина составляет более 20 גר '/ ליטר (1.24 mmol / L). Если гемоглобин превышает 130 גר '/ ליטר (8.07 mmol / L), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина до уровня менее 130 גר '/ ליטר (8.07 mmol / L) и затем возобновить, לְמַנֵן 50% הקודם.

При целевом уровне гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 גר '/ ליטר (0.22 mmol / L) בשבוע.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 פעם בחודש.

הפסקה בטיפול

טיפול של אנמיה, כולל. и терапия препаратом Мирцера^®, обычно бывает длительным. Но при необходимости терапия препаратом Мирцера^® может быть прервана в любой момент.

Пропущенная доза

Пропущенную однократную инъекцию Мирцеры^® необходимо ввести как можно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.

ב пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести не требуется коррекция дозы препарата.

ב חולי קשישים (בכיר 65 שנים) не требуется коррекция начальной дозы препарата.

Правила использования раствора

Раствор Мирцеры^® стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, מכיל אין זיהומים גלוי. Перед введением раствор доводят до комнатной температуры.

Шприц-тюбик можно хранить в течение 1 месяца при комнатной температуре не выше 25°C и должен быть использован в течение этого месяца.

Флакон можно хранить в течение 7 дней при комнатной температуре не выше 25°C и должен быть использован в течение этих 7 ימים.

פתרון אינה בשימוש צריך להיות מושלך. Каждый флакон или шприц-тюбик можно использовать только однократно. Не встряхивать.

תופעות לוואי

קביעת התדירות של תופעות לוואי: לעתים קרובות (≥1 / 100 ו <1/10), לעתים רחוקות (≥1 / 1000 <1/100), לעתים רחוקות (≥1 / 10 000 ו <1/1000).

Побочные реакции наблюдаются примерно у 6% חולים, получающих Мирцеру^®, משותף – יתר לחץ דם עורקים.

Ниже приведены побочные реакции легкой или средней степени тяжести, נתקל בחולים, получавших Мирцеру^®.

מערכת לב וכלי דם: לעתים קרובות – יתר לחץ דם עורקים; редко – тромбоз шунта.

מערכת העצבים המרכזית: רק לעתים רחוקות - כאב ראש, לעתים רחוקות – gipertensus אנצפלופתיה.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – תגובות של רגישות יתר.

תגובות לדרמטולוגיה: очень редко – макуло-папулезная сыпь.

ממערכת hematopoietic: ב 7.5% חולים, получавших терапию Мирцерой^®, ו 4.4 % חולים, получавших терапию другими стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (ספירת הטסיות < 100 000/l).

התוויות נגד

- יתר לחץ דם בלתי מבוקר;

- ילדים עד גיל 18 שנים (בטיחות ויעילות לא נקבעו);

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות יש להשתמש בהריון, במהלך הנקה, при гемоглобинопатии, אפילפסיה, תרומבוציטוזיס (טסיות דם לספור על 500 000/l), поскольку безопасность и эффективность Мирцеры^® для данных групп изучены недостаточно.

הריון והנקה

Безопасность и эффективность Мирцеры^® при беременности и в период грудного вскармливания изучены недостаточно. Препарат следует назначать только в том случае, אם התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר או הילד.

לא ידוע, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека.

לפי מחקרי ניסויים на животных Мирцера^® не оказывала прямого или косвенного негативного действия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, לידה או פיתוח כמחנכת. מציג, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с грудным молоком.

אזהרות

До начала и во время лечения Мирцерой^® необходимо исключить дефицит железа.

Дополнительная терапия железом מומלץ, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.

חוסר השפעה: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, לעורר אריתרופויזה, являются дефицит железа, דלקת, איבוד דם כרוני, פיברוזיס מח עצם, העלייה החדה בריכוז אלומיניום, הנובע haemodialysis, חוסר חומצה פולית או ויטמין b₁₂, gemoliz. Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, retikulozitopenia, נמצאו נוגדנים èritropoètinu, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (PKKA). При развитии ПККА терапию Мирцерой^® необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

Сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэтону, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не следует переводить на терапию Мирцерой^® пациентов с подтвержденным наличием антител к эритропоэтину или подозрением на их наличие.

יתר לחץ דם עורקים: до начала и во время лечения Мирцерой^®, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать АД. Если АД не удается контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Мирцерой^®.

Эффект на опухолевый рост: Мирцера^®, כמו תרופות אחרות, לעורר אריתרופויזה, הוא גורם צמיחה, который в основном стимулирует образование эритроцитов. קולטנים Èritropoètinovye עשוי להיות קיים על פני השטח של תאים סרטניים שונים. אולי, זה אומר, לעורר אריתרופויזה, עשויה להמריץ את הצמיחה של ממאירות מכל סוג. במחקרים קליניים,, в которых эпоэтины применялись у пациентов с различными злокачественными опухолями, כולל. ראש וצוואר, שד, наблюдалось увеличение летальности, причины которой неясны.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами

לא נערכו מחקרים לחקר השפעת התרופה על היכולת לנהוג במכונית ולעבוד עם מנגנונים.. מבוסס על מנגנון של פרופיל פעולה וביטחון, Мирцера^® не влияет на способность к такой деятельности.

מנת יתר

Максимально переносимая доза у пациентов не определялась. תגובה farmakodinamiceski מופרז אפשרי, כלומר. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Мирцерой^®. במידת הצורך, ניתן לבצעו flebotomiâ.

אינטראקציות סמים

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Мирцеры^® עם תרופות אחרות.

При популяционном анализе не выявлено признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Мирцеры^®.

אינטראקציה תרופות

Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, מקום חשוך בטמפרטורה של 2 מעלות עד 8 מעלות צלזיוס; אין להקפיא. חיי מדף – 2 שנה.