МЕТОКСИПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ-ЭПОЭТИН БЕТА
כאשר ATH: B03XA03
МЕТОКСИПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ-ЭПОЭТИН БЕТА – פעולה תרופתית
אחד האביזרים המקובלים לגירוי gemopoaiza. МЕТОКСИПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ-ЭПОЭТИН БЕТА – מבחינה כימית מליפאזות נציג מחלקה חדשה активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгатом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (יָתֵד). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N -концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys52 и Lys45 , и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 kDa, לְהָבִיא 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.
Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным T1/2, что позволяет вводить Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 1 פעם בחודש.
Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.
ב 97.5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, при терапии Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета отмечена коррекция анемии. ב 93.3% пациентов с хроническими заболеваниями почек, דיאליזה, при терапии отмечена коррекция анемии. חולים, דיאליזה, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина.
МЕТОКСИПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ-ЭПОЭТИН БЕТА – פרמקוקינטיקה
קליטה והפצה
После п/к введения время достижения Cmax в сыворотке метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета – 72 לא.
Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, דיאליזה, וחולים, не находящихся на диализе, הוא 62% ו 54%, בהתאמה.
Vd составляет 5 л и не зависит от дозы.
Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 אחת ל 4 недели не приводит к значимой кумуляции препарата, коэффициент кумуляции равен 1.03 כאשר מנוהלים 1 אחת ל 4 שבוע ו 1.12 – כאשר מנוהלים 1 אחת ל 2 השבוע
ניכוי
После в/в введения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета T1/2 в 15-20 פעמים יותר, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина. T1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении составляет 134 לא (או 5.6 ד), при п/к введении – 139 לא (או 5.8 ד), אישור כולל – 0.494 ml/HR/ק"ג.
Клиренс метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависит от дозы.
Фармакокинетика у специальных групп пациентов
Длительность применения не влияет на клиренс, Vd и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.
Не выявлено различий фармакокинетики препарата у пациентов, получающих и не получающих диализ. Гемодиализ не оказывает влияние на фармакокинетику метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.
Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых пациентов не отличается.
פרמקוקינטיקה, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места п/к инъекции препарата (כתף, передняя поверхность бедра, דופן הבטן הקדמית).
Не требуется коррекции начальной дозы метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в зависимости от расы, пола и возраста пациента.
МЕТОКСИПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ-ЭПОЭТИН БЕТА – עדות
Анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI – при хроническом заболевании почек).
МЕТОКСИПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ-ЭПОЭТИН БЕТА – משטר מינון
Учитывая более длительный T1/2 активного вещества, Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета можно вводить реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.
Лечение препаратом необходимо начинать только под наблюдением специалиста.
Препарат можно вводить как п/к, так и в/в.
П/к препарат вводят только в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку.
Содержание гемоглобина следует контролировать 1 раз в две недели до его стабилизации и периодически после стабилизации.
חולים, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время
המינון המומלץ מתחיל: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 אחת ל 2 השבוע, целевой показатель гемоглобина >110 גר '/ ליטר (6.83 mmol / L).
Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета можно увеличить на 25-50% הקודם, если спустя месяц повышение гемоглобина составляет менее 10 גר '/ ליטר (0.621 mmol / L). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания гемоглобина.
Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета уменьшают на 25-50% הקודם, если спустя месяц увеличение гемоглобина составляет более 20 גר '/ ליטר (1.24 mmol / L). Если гемоглобин превышает 130 גר '/ ליטר (8.07 mmol / L), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина менее 130 גר '/ ליטר (8.07 mmol / L) и затем возобновить, לְמַנֵן 50% הקודם. При целевом значении гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.
После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 גר '/ ליטר (0.22 mmol / L) בשבוע.
Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 פעם בחודש.
חולים, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время
חולים, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета с режимом введения 1 раз в месяц или 1 אחת ל 2 недели п/к или в/в. Начальная доза зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата – дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (Таблицы 1 ו 2). Первую инъекцию препарата проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).
Если для поддержания целевого уровня гемоглобина выше 110 גר '/ ליטר (6.83 mmol / L) התאמת מינון, то месячную дозу можно изменить на 25%.
Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета уменьшают на 25-50% הקודם, если спустя месяц увеличение уровня гемоглобина составляет более 20 גר '/ ליטר (1.24 mmol / L). Если гемоглобин превышает 130 גר '/ ליטר (8.07 mmol / L), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина до уровня менее 130 גר '/ ליטר (8.07 mmol / L) и затем возобновить, לְמַנֵן 50% הקודם.
При целевом уровне гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.
После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 גר '/ ליטר (0.22 mmol / L) בשבוע.
Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 פעם בחודש.
הפסקה בטיפול
טיפול של אנמיה, כולל. и терапия препаратом Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, обычно бывает длительным. Но при необходимости терапия препаратом может быть прервана в любой момент.
Пропущенная доза
Пропущенную однократную инъекцию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета необходимо ввести как можно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.
У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести не требуется коррекция дозы препарата.
חולי קשישים (בכיר 65 שנים) не требуется коррекция начальной дозы препарата.
МЕТОКСИПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ-ЭПОЭТИН БЕТА – תופעות לוואי
קביעת התדירות של תופעות לוואי: לעתים קרובות (≥1 / 100 ו <1/10), לעתים רחוקות (≥1 / 1000 <1/100), לעתים רחוקות (≥1 / 10 000 ו <1/1000).
Побочные реакции наблюдаются примерно у 6% חולים, получающих Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, משותף – יתר לחץ דם עורקים.
Ниже приведены побочные реакции легкой или средней степени тяжести, נתקל בחולים, получавших Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета.
מערכת לב וכלי דם: לעתים קרובות – יתר לחץ דם עורקים; редко – тромбоз шунта.
מערכת העצבים המרכזית: רק לעתים רחוקות - כאב ראש, לעתים רחוקות – gipertensus אנצפלופתיה.
תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – תגובות של רגישות יתר.
תגובות לדרמטולוגיה: очень редко – макуло-папулезная сыпь.
ממערכת hematopoietic: ב 7.5% חולים, получавших терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета, ו 4.4 % חולים, получавших терапию другими стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (ספירת הטסיות < 100 000/l).
МЕТОКСИПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ-ЭПОЭТИН БЕТА – התוויות נגד
יתר לחץ דם בלתי מבוקר;
ילדים עד גיל 18 שנים (בטיחות ויעילות לא נקבעו);
רגישות יתר לתרופה.
С осторожностью следует применять при беременности, במהלך הנקה, при гемоглобинопатии, אפילפסיה, תרומבוציטוזיס (טסיות דם לספור על 500 000/l), поскольку безопасность и эффективность Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета для данных групп изучены недостаточно.
МЕТОКСИПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ-ЭПОЭТИН БЕТА – הריון והנקה
Безопасность и эффективность ММетоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при беременности и в период грудного вскармливания изучены недостаточно. Препарат следует назначать только в том случае, אם התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר או הילד.
לא ידוע, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека.
В экспериментальных исследованиях на животных Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета не оказывал прямого или косвенного негативного действия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, לידה או פיתוח כמחנכת. מציג, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с грудным молоком.
МЕТОКСИПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ-ЭПОЭТИН БЕТА – אזהרות
До начала и во время лечения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо исключить дефицит железа.
Дополнительная терапия железом рекомендуется, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.
חוסר השפעה: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, לעורר אריתרופויזה, являются дефицит железа, דלקת, איבוד דם כרוני, פיברוזיס מח עצם, העלייה החדה בריכוז אלומיניום, הנובע haemodialysis, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, gemoliz. Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, retikulozitopenia, נמצאו נוגדנים èritropoètinu, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (PKKA). При развитии ПККА терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.
Сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэтону, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не следует переводить на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета пациентов с подтвержденным наличием антител к эритропоэтину или подозрением на их наличие.
יתר לחץ דם עורקים: до начала и во время лечения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать АД. Если АД не удается контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета.
Эффект на опухолевый рост: МЕТОКСИПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ-ЭПОЭТИН БЕТА, כמו תרופות אחרות, לעורר אריתרופויזה, הוא גורם צמיחה, который в основном стимулирует образование эритроцитов. קולטנים Èritropoètinovye עשוי להיות קיים על פני השטח של תאים סרטניים שונים. אולי, זה אומר, לעורר אריתרופויזה, עשויה להמריץ את הצמיחה של ממאירות מכל סוג. במחקרים קליניים,, в которых эпоэтины применялись у пациентов с различными злокачественными опухолями, כולל. ראש וצוואר, שד, наблюдалось увеличение летальности, причины которой неясны.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами
לא נערכו מחקרים לחקר השפעת התרופה על היכולת לנהוג במכונית ולעבוד עם מנגנונים.. מבוסס על מנגנון של פרופיל פעולה וביטחון, Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета не влияет на способность к такой деятельности.
МЕТОКСИПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ-ЭПОЭТИН БЕТА – מנת יתר
Максимально переносимая доза у пациентов не определялась. תגובה farmakodinamiceski מופרז אפשרי, כלומר. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета. במידת הצורך, ניתן לבצעו flebotomiâ.
МЕТОКСИПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ-ЭПОЭТИН БЕТА – אינטראקציות סמים
Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета с другими препаратами.
При популяционном анализе не выявлено признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.
אינטראקציה תרופות
Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.
