מיאלומה נפוצה – מיאלומה

מזוהה הצורה המפוזרת-מוקדית הנפוצה ביותר של מיאלומה, לְהָפִיץ, צורות קרביים מולטיפוקל ונדירות.

מיאלומה נפוצה מתפתחת לרוב בין הגילאים 45 עד 65 שנים., מתרחש בתדירות שווה בשני המינים. ישנם דיווחים בספרות על מיאלומה משפחתית, וכן מקרים של פראפרוטינמיה שפירה ומיאלומה באותה משפחה. ניתוח ציטוגנטי של תאי מיאלומה יכול לחשוף כמותי (אנופלואידיה) ומבני (מְחִיקָה, מעבר - מקום) שינויים, שאינם ספציפיים למיאלומה, מכיוון שהם נצפים גם בהמובלסטוזים אחרים.

התפתחות המחלה יכולה לקחת שנים, לפי מחברים שונים - מ 12 שנים לפני 20 שנים או יותר.

תסמינים קליניים של מיאלומה

תסמינים קליניים של המחלה קשורים קשר הדוק לשינויים באיברים ומערכות שונות והפרעות בחילוף החומרים של חלבונים ומינרלים.

פגיעה במערכת השלד מתבטאת בכאב, גידולים ושברים. עצמות שטוחות וקצרות נפגעות לרוב (צלעות, חוליות, מָשׁוֹט, סטרנום), לעתים רחוקות יותר - אפיפיזות של עצמות ארוכות. התפשטות רקמת הגידול מלווה בשינויים הרסניים. שברים מתרחשים לעתים קרובות באתר של כאב חמור.. גידולים בצורת גידולים מוקדיים בגדלים שונים יכולים לבלוט מעבר לרקמת העצם.

כאשר הם מנוקבים, לעיתים מוצאים תאי מיאלומה. כתוצאה מאוסטאוליזת מיאלומה, מלחי סידן מתגייסים מהעצמות. עם זאת, במשך זמן רב הכמות שלהם בדם של החולים נמצאת בגבולות הנורמליים והיפרקלצמיה נצפית רק ב-20-40 % חולים, בעיקר בתקופה הסופית של המחלה, במיוחד עם אזוטמיה.

עם מנוחה קפדנית במיטה, המטופלים חווים עלייה בתהליכי אוסטאוליזה., מה שמוביל לעלייה חדה בכמות הסידן בדם. ירידה ברמת הסידן בדם כתוצאה מטיפול ציטוגנטי מאשרת את הקשר הפתוגני בין היפרקלצמיה לאוסטאוליזה של מיאלומה..

צילומי רנטגן של עצמות נגועות מראים פגמים, התואמים בצורה ובגודל לגידול המיאלומה. המאפיין ביותר הוא צילום הרנטגן של הגולגולת ("גולגולת חריפה"), כאשר פגמים עגולים וסגלגלים נראים כאוכלים עש או נדפקים עם אגרוף. ניתן לראות שינויים דומים עם גרורות של ניאופלזמות ממאירות בעצמות הגולגולת, ובמקרים, כאשר גרגירים מגודלים של הארכינואיד מייצרים מוקדי התבהרות מעוגלים בצילומי רנטגן.

מאפיין מיאלומה נפוצה ו שינויים בקרני רנטגן בעמוד השדרה בצורה של אוסטאופורוזיס מוקדית או מפוזרת. החוליות פחוסות, בצורת טריז או עדשה, עשוי להיות בעל צורה של קשת, בסופו של דבר מקבל את המראה של חוליות דגים. בצורה מפוזרת של מיאלומה, צילומי רנטגן יכולים לחשוף אוסטאופורוזיס מפוזר ללא פגמים בעצמות. צורות שליליות בקרני רנטגן של מיאלומה (בהיעדר שינויים כלשהם בעצמות) חשבון עבור 10 % כל המקרים של מיאלומה.

ניתן למצוא חדירת תאי פלזמה כמעט בכל האיברים הפנימיים. להגביר שכבד. או טחול נצפה ב-5-13 % חולים. עם זאת, רק במחציתם ההגדלה של האיברים ובלוטות הלימפה הללו נובעת מחדירת תאי מיאלומה., במקביל, תאי מיאלומה נמצאים גם בדם ההיקפי (לוקמיה של תאי פלזמה). במקרים אחרים, הגדלה של הכבד או הטחול נגרמת על ידי מטפלזיה מיאלואידית עם מיאלמיה ולעיתים הופעת אריתרוקריוציטים בדם ההיקפי..

עם תחילת המחלה לא מתגלים שינויים בדם ההיקפי. גם ספירת הלויקוציטים והלוקוגרמה תקינים, אם כי במקרים מסוימים ניתן לציין נויטרופניה עם לימפוציטוזיס יחסית או נויטרופיליה עם מעבר שמאלה למיאלוציטים וצורות צעירות אף יותר.. נויטרופניה קשורה בדרך כלל לשימוש בתרופות ציטוסטטיות. ברוב צורות המיאלומה, לעתים קרובות נצפית מונוציטוזיס מוחלט ומתגלים תאי פלזמה בודדים, למעט הצורה הלוקמית, בהם תאי מיאלומה משתחררים בכמות גדולה לדם ההיקפי. לרוב, לוקמיה בתאי מיאלומה מסווגת כמחלה כרונית., פלזמהבלסטוזיס חריפה היא נדירה מאוד. עם התקדמות המיאלומה, חולים מפתחים אנמיה, הפתוגנזה שלה אינה ברורה לחלוטין.

אנמיה, בדרך כלל, normohromnaja. ספירת הרטיקולוציטים אינה מוגברת. לפעמים, עם אנמיה חמורה, נורמוציטים מופיעים בדם ההיקפי. ESR מוגבר ברוב המקרים של מיאלומה, למעט מיאלומה שאינה מפרישה, כמו גם מיאלומה של בנס ג'ונס (מחלות שרשרת קלה), מתרחש עם רמה נמוכה של הפרשה של paraimmunoglobulins. ספירת הטסיות נורמלית לאורך זמן, אם כי לעיתים נצפה היפרתרומבוציטוזיס בתחילת המחלה.

המחקר של ניקור מח עצם במיאלומה מאפשר את זה ב-90-96 % מקרים מזהים תאי מיאלומה, אשר, בהתאם לשלב וצורת המחלה (מְפוּזָר, מוקד מפוזר או רב מוקד) יכול להיות ממוקם או בצורה של הסתננות אחידה, או, היא מתרחשת לעתים קרובות יותר, איים נפרדים במסה של יסודות מיאלואידים. איים כאלה של תאי מיאלומה ניתנים לזיהוי בתכשירים בהגדלה נמוכה של מיקרוסקופ.

תאי מיאלומה עשויים להידמות לפלסמבלאסטים, פרופלסמוציטים ופלסמציטים. אופייני במיוחד הוא נוכחותם של שניים, שְׁלוֹשָׁה- ועם מספר רב של גרעיני תאי מיאלומה בגדלים שונים.

בהתאם לסוג התא השולט, מיאלומה-פלסמובלסטומה מובחנת, מיאלומה-פלסמיטומה. היווצרות והפרשה של חלבונים פתולוגיים על ידי תאי פלזמציטומה הוכחו כעת. שחרור הפרשות לדם על ידי תאי הגידול מתרחש דרך המסלול ההולוקריני., לא. זה. לפי סוג הבלוטה החד-תאית.

תסמונת פתולוגיה של חלבון במיאלומה מתבטא בהיפרפרפרוטינמיה, המתפתחת עקב היפרגלובולינמיה.

רמות האלבומין יורדות, ובהתאם יורד יחס האלבומין-גלובולין ל-0.6- 0,2. צמיגות הדם עולה, נצפית צפיפות ספונטנית של תאי דם אדומים בצורה של עמודות מטבע, תגובות חלבון משקע חיוביות, תופעה של המוליזה מושהית בתגובת וסרמן.

מאפיינים של גלובולינים במיאלומה

הקריטריון החשוב והספציפי ביותר למיאלומה הוא הופעת הפראימונוגלובולינים G, א, ד, אמר E (עם לוקמיה של תאי פלזמה) סוגים.

ניתן להבחין בין הגרסאות הביוכימיות הבאות של מיאלומה::

• G-מיאלומה;
• א-מיאלומה;
• D-מיאלומה;
• מיאלומה אלקטרונית;
• מחלת שרשרת קלה (מיאלומה מיקרומולקולרית של בנס ג'ונס);
• מיאלומה לא מפרישה;
• דיקלון מיאלומה.

לעתים רחוקות (0,5 % מקרים) M מיאלומה מתרחשת.

על האלקטרופרוגרמה בסרום, PIg ממוקם בצורה של צר, חלל בצבע עז בין γ- ו ב-, לעתים רחוקות יותר γ- и₂-שברי גלובולין.

רצועת פראפרוטאין צרה קומפקטית באלקטרופרוגרמה נקראת בדרך כלל M-gradient.

בפרוטאינוגרמה, ה-M-gradient נראה כמו פסגה.

היפרגמגלבולינמיה תגובתית (דלקת מפרקים שגרונית, שחמת הכבד, גידול) בניגוד ל-M-gradient במיאלומה, זה נראה כמו רצועה רחבה. במחלת בנס-ג'ונס, אין M-gradient על פרוטאינוגרם בסרום. PIg ניתנים לזיהוי רק בשתן.

חלבון בנס ג'ונס מיקרומולקולרי באלקטרופרוגרמת השתן הוא מיוצג על ידי פס צר בין γ- и₂-גלובולינים. אינדיקטור זה הוא פתוגנומוני לחלוטין עבור המובלסטוז פרפרוטינמי והוא מזוהה ב 95 %.

אלקטרופורזה של סרום הדם והשתן מאפשרת לזהות מיאלומה ב 99 % מקרים, מלבד מיאלומה שאינה מפרישה.

ככל שהגידול גדל, מספר הפרפרוטאינים עולה, אך בהשפעת טיפול ציטוסטטי הוא פוחת, המשמש כאינדיקטור ליעילות הטיפול המיושם.

ביטויים של מיאלומה נפוצה

נפרוזה פראפרוטינמית - הביטוי השכיח ביותר של מיאלומה. קבוע, פרוטאינוריה מתמשכת עשויה להיות התסמין היחיד של מיאלומה נפוצה, חומרתו משתנה מאוד. אפילו עם רמות משמעותיות של פרוטאינוריה (ל 60 % סנאי) לחולים אין נפיחות, hypoproteinemia, יתר כולסטרולמיה ויתר לחץ דם.

נפרוסתקלרוזיס עולה היא הבסיס לאי ספיקת כליות במיאלומה (הצטמקות כליות נפרוטית), אשר נגרמת על ידי ספיגה מחדש של חלבון בנס ג'ונס. גורמים נוספים הם אובדן חלבון בנס ג'ונס באבוביות הנפרון עם התפתחות של מוקדים של הזעת כליה תוך-כלית, כמו גם הסתיידות כלייתית, עמילואידוזיס של הסטרומה שלהם, חדירת תאי פלזמה וזיהום בדרכי השתן עולה.

התהליך הפתולוגי כולל את ממברנות הבסיס ואת המזנגיום של הגלומרולי הכלייתי.

היאלין ו (לעתים רחוקות) גבס גרגירי ואפיתל. לעתים רחוקות, מיקרוהמטוריה עלולה להתרחש. תגובת השתן היא בסיסית, פוספטים מופיעים בשתן. לשברים בעצמות, דלקת ריאות, במצבי לחץ, חולים עם מיאלומה נפוצה עלולים לפתח אי ספיקת כליות חריפה עד אנוריה. ב 15 % לחולים יש פראמילואידוזיס (פארפרוטינוזה של רקמות).

מיאלומה מאופיינת בירידה בכמות האימונוגלובולינים התקינים. המנגנון של תהליך זה טרם הובהר. היפוגמגלבולינמיה מלווה לרוב בירידה ביצירת נוגדנים, מה משפיע על רגישות החולים לזיהום.

לפעמים (ב-2-5 % מקרים) בחולים עם מיאלומה בעת קירור הסרום למטה 37 פרפרוטאינים מעלות צלזיוס משקעים. זה - קריוגלובולינים, חלבונים, בעל תכונה של משקעים או ג'ליפיקציה כאשר מי גבינה מקורר. הם מופיעים באנדוקרדיטיס ספטית תת-חריפה, periarteritis nodosa, מחלות כליות כרוניות.

לפעמים, בקירור, צמיגות הדם עולה ללא היווצרות של משקעים גלויים.. כך, אבחון מעבדה של מיאלומה נפוצה מבוסס על זיהוי תאי פלזמה במח העצם, זיהוי של פראימונוגלובולינים בסרום הדם והשתן או באחד מאמצעי התקשורת הללו. רק בנוכחות תאים אפשר לחשוב על אבחנה של פלזמציטומה. בדיקת רנטגן נוספת באבחון המחלה., עם זאת, היעדר שינויים אוסטאו-הרסניים אינו שולל את האבחנה של מיאלומה, כמו גם נתונים רדיולוגיים חיוביים ללא ציטולוגיה ואינם יכולים לשמש בסיס לאבחון מיאלומה. מיאלומה (M-מיאלומה) לעתים קרובות יש להבדיל ממחלת ולדנסטרום.