KORDARON

חומר פעיל: Amiodarone
כאשר ATH: C01BD01
CCF: תרופות הפרעות קצב
ICD-10 קודים (עדות): I45.6, I47.1, I47.2, i48, I49.0, (I) 49.4
כאשר CSF: 01.11.01.03
יצרן: Sanofi-Aventis צרפת (צרפת)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, סיבוב, с линией разлома с одной стороны, скосом от краев к линии разлома и с фаской с двух сторон, с гравировкой символа в виде сердца над линией разлома и цифры “200” под линией разлома.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן תירס, stearate מגנזיום, поливидон К90F, סיליקה נטול מים קולואיד.

10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

הפתרון ב/ ב ברור, צהוב בהיר.

Excipients: נזיל אלכוהול, polysorbate 80, ד מים / ו.

3 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (6) – упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופות הפרעות קצב. Амиодарон относится к классу III (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, tk. помимо свойств антиаритмиков класса III (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков класса I (блокада натриевых каналов), антиаритмиков класса IV (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия у препарата имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, אלפא- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмическое действие препарата обусловлено увеличением продолжительности 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмиков класса III по классификации Воган-Вильямса); уменьшением автоматизма синусового узла, приводящим к уменьшению ЧСС; неконкурентной блокадой α- и β-адренорецепторов; замедлением синоатриальной, предсердной и AV-проводимости, более выраженным при тахикардии; отсутствием изменений проводимости желудочков; увеличением рефрактерных периодов и уменьшением возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличением рефрактерного периода AV -узла; замедлением проведения и увеличением продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках AV-проведения.

חוץ מזה, амиодарон обладает следующими свойствами: отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь; при в/в введении наблюдается уменьшение сократимости миокарда за счет бета-адреноблокирующего действия; снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения ОПСС и ЧСС; увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий; поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения ОПСС; влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т₃ בת '₄ (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард; ב/ במבוא – восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

После начала приема препарата внутрь терапевтические эффекты развиваются в среднем через неделю (כמה ימים ל 2 שבועות). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови в течение 9 חודשים. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.

При в/в введении Кордарона^® его активность достигает максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 שעות לאחר הזרקה.

פרמקוקינטיקה

קליטה

После однократного приема препарата внутрь C_{מקסימום} רמות הפלזמה הושגו לאחר 3-7 לא. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (כמה ימים ל 2 שבועות). Биодоступность после приема внутрь у разных больных колеблется от 30% ל 80% (среднее значение около 50%).

После в/в введения Кордарона^® концентрация амиодарона в крови быстро снижается в связи с его поступлением в ткани. В отсутствие повторных инъекций амиодарон постепенно выводится. При возобновлении его в/в введения или при назначении препарата внутрь амиодарон накапливается в тканях.

הפצה

חלבון פלזמה מחייב הוא 95% (62% – עם אלבומין, 33.5% – с бета-липопротеинами). Амиодарон имеет большой V_ד. Амиодарон характеризуется медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, אור, селезенке и роговице.

Равновесное состояние достигается спустя от 1 עד מספר חודשים, בהתאם למאפיינים האישיים של המטופל.

Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение нагрузочных доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня проникновения в ткани, при котором проявляется терапевтическое действие амиодарона.

חילוף חומרים

הוא חילוף חומרים בכבד. המטבוליט העיקרי – дезэтиламиодарон – фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон является ингибитором печеночных изоферментов микросомального окисления: CYP2С9, CYP2D6, CYP3А4, CYP3А5, CYP3А7.

ניכוי

Выведение амиодарона начинается через несколько дней. לכתוב בעיקר דרך המעי. Амиодарон характеризуется длительным T_1/2 с большой индивидуальной вариабельностью, поэтому при подборе дозы, למשל, ее увеличении или уменьшении, יש לשקול, что необходим, לפחות, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона).

Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа.

Выведение при приеме внутрь протекает в 2 שלב: ט_1/2 в α-фазе – 4-21 לא, ט_1/2 בβ-השלב – 25-110 ימים. После продолжительного приема внутрь средний T_1/2 – 40 ימים. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.

Каждая доза Кордарона^® (200 מ"ג) זה מכיל 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 מ"ג ל 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 מ"ג). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится с калом после прохождения через печень, однако при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода могут достигать 60-80% от концентраций амиодарона.

Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение нагрузочных доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня пропитывания тканей, при котором проявляется его терапевтическое действие.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Амиодарон в незначительной степени выводится почками, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы препарата.

עדות

דרך הפה

Профилактика рецидивов:

— угрожающих жизни желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков сердца (лечение следует начинать в стационаре при тщательном кардиомониторировании);

— наджелудочковых пароксизмальных тахикардий, כולל. документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом WPW;

— мерцательной аритмии (פרפור פרוזדורים) и трепетания предсердий.

Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов из группы высокого риска:

— пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 לא, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (<40%).

Кордарон^® можно применять при лечении аритмий у пациентов с ИБС и/или нарушениями функции левого желудочка.

לi / ממשל נ '

— купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;

— купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков (особенно на фоне синдрома WPW);

— купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (פרפור פרוזדורים) и трепетания предсердий;

— кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

משטר מינון

דרך הפה

При назначении препарата в нагрузочной дозе могут быть использованы различные схемы.

При применении в стационаре начальная доза, מחולק לכמה וכמה פעמים, זה בין 600-800 мг/сут до максимальной 1200 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 ז (בדרך כלל ל 5-8 ימים).

При амбулаторном применении начальная доза, מחולק לכמה וכמה פעמים, זה בין 600 מ"ג 800 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 ז (בדרך כלל ל 10-14 ימים).

מינון תחזוקה может варьировать у разных пациентов от 100 מ ג ליום עד 400 מ"ג / יום. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.

שלא לצורך. амиодарон имеет очень большой период полувыведения, препарат можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 ימים בשבוע.

Средняя терапевтическая разовая доза – 200 מ"ג. Средняя терапевтическая суточная доза – 400 מ"ג.

מנה אחת לכל היותר – 400 מ"ג. המינון היומי המקסימאלי – 1200 מ"ג.

לi / ממשל נ '

Кордарон^® для в/в введения предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.

За исключением неотложных клинических ситуаций препарат следует применять только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и АД.

При в/в введении Кордарон^® нельзя смешивать с другими препаратами или одновременно вводить другие препараты через тот же венозный доступ. Препарат следует вводить только в разведенном виде. Для разведения Кордарона^® следует использовать только 5% דקסטרוז (גלוקוז). В связи с особенностями лекарственной формы препарата не рекомендуется использовать концентрации инфузионного раствора, меньше получаемых при разведении 2 ампул в 500 מיליליטר 5% דקסטרוז (גלוקוז).

Во избежание реакций в месте введения Кордарон^® следует вводить через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к кардиоверсии, когда при отсутствии центрального венозного доступа препарат можно вводить в периферические вены (самая крупная периферическая вена с максимальным кровотоком).

Тяжелые нарушения сердечного ритма, במקרים, когда невозможен прием nреnарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии)

Препарат вводят в/в капельно через центральный венозный катетер.

Нагрузочная доза הוא, בדרך כלל, 5 מ"ג / קילוגרם משקל גוף 250 מיליליטר 5% דקסטרוז (גלוקוז), введение осуществляется в течение 20-120 מ ', אולי, с использованием электронной помпы. Эту дозу можно ввести повторно 2-3 פעמים במהלך 24 לא. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения инъекционной формой Кордарона^® рекомендуется переходить на постоянное в/в капельное введение препарата.

Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг/24 ч (בדרך כלל 600-800 מ"ג, но могут быть увеличены до 1200 מ"ג ל 24 לא) ב 250 מיליליטר 5% דקסטרוז (גלוקוז) תוך כמה ימים. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием Кордарона^® בפנים המינון 600 מ"ג (3 כרטיסייה.) ליום. ניתן להעלות את המינון ל 800-1000 מ"ג (4-5 כרטיסייה.) ליום.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии

Препарат вводят в/в струйно. Первая доза составляет 300 מ"ג (או 5 מ"ג / קילוגרם) ב 20 מיליליטר 5% דקסטרוז (גלוקוז). Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное введение Кордарона^® в/в струйно в дозе 150 מ"ג (או 2.5 מ"ג / קילוגרם).

תופעות לוואי

קביעת התדירות של תופעות לוואי: לעתים קרובות (≥ 10%), לעתים קרובות (≥ 1%, <10); לפעמים (≥ 0.1%, < 1%); לעתים רחוקות (≥ 0.01%, < 0.1%), לעתים רחוקות, לרבות דוחות מבודדים (< 0/01%), תדר לא ידוע (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

אם בליעה

מערכת לב וכלי דם: часто – умеренная дозозависимая брадикардия; לפעמים – asequence (מצור sinoatrialynaya, AV-блокада различных степеней), – אפקט הפרעות קצב (имеются сообщения о возникновении новых аритмий или усугублении существующих, בחלק ממקרים – с последующей остановкой сердца; эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения Кордарона^® совместно с лекарственными средствами, интервал удлиняющими QT_ג или при нарушениях электролитного баланса; в свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма Кордароном^®, или связано с тяжестью кардиальной патологии, или является следствием неэффективности лечения); לעתים רחוקות – выраженная брадикардия или, במקרים חריגים, סינוס התחנה (преимущественно у пациентов с дисфункцией синусового узла и пациентов пожилого возраста); לא ידוע – התקדמות של אי-ספיקת לב (שימוש ממושך).

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה, הקאות, ירידת בתיאבון, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии (возникают в основном в начале лечения, проходят после уменьшения дозы), изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение нормальных значений в 1.5-3 פעמים; снижается при уменьшении дозы или спонтанно); לעתים קרובות – острое поражение печени с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, לפעמים עם השלכות קטלניות; לעתים רחוקות – xронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, שחמת הכבד) ולעתים אף קטלנית. Даже при умеренном повышении активности трансаминаз в крови, наблюдающемся после лечения, продолжавшегося свыше 6 חודשים, следует подозревать хроническое поражение печени.

מערכת הנשימה: לעתים קרובות – интерстициальный или альвеолярный пневмонит и облитерирующий бронхиолит с пневмонией (לפעמים עם השלכות קטלניות), דַלֶקֶת אֶדֶר הֶחָזֶה. Эти изменения могут привести к развитию легочного фиброза, однако они в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением кортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 שבועות. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (כמה חודשים). Появление у пациента, получающего амиодарон, выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (עייפות מוגברת, снижением массы тела, חום) требует проведения рентгенографии грудной клетки и, אם נחוץ, отмены препарата. לעתים רחוקות – סימפונות (у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, במיוחד בחולים עם אסתמה), תסמונת מצוקה נשימתית חריפה (иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств; предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода). לא ידוע – pneumorrhagia.

מהחושים: לעתים קרובות – микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, они обычно ограничены областью зрачка и не требуют прекращения лечения и исчезают после отмены препарата, иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении; לעתים רחוקות – неврит зрительного нерва/зрительной нейропатии (связь с амиодароном к настоящему времени не установлена; עם זאת, поскольку неврит зрительного нерва может приводить к слепоте, при появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема Кордарона^® рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием препарата).

על החלק מהמערכת האנדוקרינית: לעתים קרובות – gipotireoz (עלייה במשקל, зябкость, אדישות, сниженная активность, נמנום, чрезмерная по сравнению с ожидаемым действием амиодарона брадикардией). Диагноз подтверждается выявлением повышенного уровня ТТГ сыворотки; нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; במצבים, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено, с одновременным дополнительным назначением L-тироксина под контролем уровня ТТГ в сыворотки крови). Также часто возникает гипертиреоз, появление которого возможно во время лечения и после него (были описаны случаи гипертиреоза, развившегося через несколько месяцев после отмены амиодарона). Гипертиреоз протекает более скрытно с небольшим количеством симптомов: незначительная необъяснимая потеря массы тела, уменьшение антиаритмической и/или антиангинальной эффективности; психические расстройства у пациентов пожилого возраста или даже явления тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выявлением сниженного уровня ТТГ сыворотки крови (сверхчувствительного критерия). При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен. Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата. При этом клиническая симптоматика нормализуется раньше (דרך 3-4 השבוע), чем происходит нормализация уровня гормонов щитовидной железы. Тяжелые случаи могут приводить к летальному исходу, поэтому в таких случаях требуется неотложное врачебное вмешательство. Лечение в каждом отдельном случае подбирается индивидуально. Если состояние пациента ухудшается как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, рекомендуется незамедлительно начать лечение кортикостероидами (1 מ"ג / קילוגרם), продолжая его достаточно долго (3 בחודש), вместо применения синтетических анти тиреоидных препаратов, которые не всегда могут быть эффективны в этом случае. לעתים רחוקות – הפרה של הפרשת ADH תסמונת.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – רגישות; לעתים קרובות (в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах) – сероватая или голубоватая пигментация кожи (после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает); לעתים רחוקות – эritema (в ходе лучевой терапии), פריחה בעור (обычно малоспецифичная), התקרחות; בחלק ממקרים – אטופיק exfoliative (связь с приемом препарата не установлена).

מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות – тремор или другие экстрапирамидные симптомы, הפרעות שינה, סיוטים; לעתים רחוקות – сенсомоторные, моторные и смешанные периферические невропатии и/или миопатия (обычно обратимы после отмены препарата); לעתים רחוקות – мозжечковая атаксия, יתר לחץ דם תוך גולגולתי שפיר (פסאודוטומור במוח), כאב ראש.

ממערכת hematopoietic: לעתים רחוקות – תרומבוציטופניה, אנמיה gemoliticheskaya, אנמיה aplasticheskaya.

אחר: לעתים רחוקות – כלי דם, אשך, несколько случаев импотенции (связь с препаратом не установлена).

ב/ במבוא

מערכת לב וכלי דם: часто – умеренная брадикардия, в основном умеренное и преходящее снижение АД (случаи выраженной артериальной гипотензии или коллапса наблюдались при передозировке или слишком быстром введении препарата). לעתים רחוקות – אפקט הפרעות קצב (имеются сообщения о возникновении новых аритмий в т. לא. полиморфной желудочковой тахикардии типа “סְחַרחוּר”, или усугублении существующих, בחלק ממקרים – с последующей остановкой сердца; эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения Кордарона^® совместно с лекарственными средствами, интервал удлиняющими QT_ג или при нарушениях электролитного баланса; в свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма Кордароном^®, или связано с тяжестью кардиальной патологии, или является следствием неэффективности лечения); выраженная брадикардия или, במקרים חריגים, סינוס התחנה (преимущественно у пациентов с дисфункцией синусового узла и пациентов пожилого возраста), עומס של דם על הפנים, התקדמות של אי-ספיקת לב (возможно при в/в струйном введении).

מערכת הנשימה: לעתים רחוקות – שיעול, נשימה, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית, бронхоспазм и/или апноэ (у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, במיוחד בחולים עם אסתמה), תסמונת מצוקה נשימתית חריפה (иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств; предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода).

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה; לעתים רחוקות – изолированное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (обычно умеренное, превышение нормальных значений в 1.5-3 פעמים, снижается при уменьшении дозы или даже спонтанно), острое поражение печени (במהלך 24 ч после введения амиодарона) с повышением трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, לפעמים עם השלכות קטלניות.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים רחוקות – מרגיש את החום, זיעה מוגברת.

מערכת העצבים המרכזית: יתר לחץ דם תוך גולגולתי שפיר (פסאודוטומור במוח), כאב ראש.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – הלם אנפילקטי; לא ידוע – אנגיואדמה.

תגובות מקומיות: לעתים קרובות – דלקת ורידים שטחיות (при введении непосредственно в периферическую вену), כאב, эritema, בצקת, נמק, транссудация, инфильтрация, דלקת, אריזה, tromboflebit, דַלֶקֶת הַוְרִידִים, צלוליטיס, זיהום, פיגמנטציה.

התוויות נגד

- SSS (ברדיקרדיה sinusovaya, מצור sinoatrialynaya) за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма (סַכָּנָה “остановки” синусового узла);

— AV-блокада II и III степени при отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (kardiostimuljatora);

— двух- и трехпучковые блокады при отсутствии кардиостимулятора; в этих случаях применение Кордарона^® в/в возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного кардиостимулятора;

- היפוקלמיה, gipomagniemiya;

- תת לחץ דם חמור, קריסה, הלם קרדיוגני (ל/ ב);

— интерстициальные болезни легких (דרך הפה);

— дисфункция щитовидной железы (gipotireoz, יתר של בלוטת התריס);

— врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;

— сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа “סְחַרחוּר”: антиаритмические средства класса IA (quinidine, gidroxinidin, disopyramide, prokaynamyd); антиаритмические средства III класса (dofetilid, iʙutilid, bretiliya tosylate); sotalol; אחר (не антиаритмические) הכנות, такие как бепридил; וינקמין; некоторые нейролептики фенотиазины (chlorpromazine, tsiamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazine, флуфеназин), бензамиды (amysulpryd, сультоприд, сульприд, tyapryd, вералиприд), butyrofenonы (דרופרידול, haloperidol), sertindole, pimozid; cisapride; תרופות טריציקליות; אנטיביוטיקה macrolide (в частности эритромицин при в/в введении, спирамицин); azoles; דוחה־יתושים (קינונים, chloroquine, ובכינין, galofantrin); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; mizolastin; astemizol, terfenadine; ftorkhinolony;

- ילדות וגיל התבגרות עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוקמו);

- הריון;

- הנקה;

— повышенная чувствительность к йоду и/или амиодарону.

Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению Кордарона^® при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.

מ זהירות следует применять внутрь и в/в при декомпенсированной или тяжелой хронической (III-IV функционального класса по классификации NYНA) אי ספיקת לב, אי ספיקה כבדית, אסטמה, тяжелой дыхательной недостаточности, בחולי קשישים (высокий риск развития выраженной брадикардии), при AV-блокаде 1 מעלות; אני / – כאשר תת לחץ דם עורקי.

הריון והנקה

Кордарон^® התווית של ההריון וההנקה (הנקה).

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения степени риска возникновения пороков развития у эмбриона при применении Кордарона^® בשליש הראשון של ההריון.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14 שבוע של הריון (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба. Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода Кордарон^® היא התווית לשימוש במהלך ההריון, за исключением особых случаев наличия жизненных показаний (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

אזהרות

אם בליעה

Побочные эффекты амиодарона являются дозозависимыми, поэтому чтобы минимизировать возможность их возникновения препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.

Пациенты во время лечения должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или принимать защитные меры (למשל, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).

Перед началом приема амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение уровня калия в крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона. Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ (כל 3 בחודש), уровень печеночных трансаминаз и другие показатели функции печени.

חוץ מזה, בגלל, что амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом амиодарона следует провести клиническое и лабораторное (содержание ТТГ) обследование на предмет выявления нарушений функции и заболеваний щитовидной железы. Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения требуются регулярные обследования на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы. При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение уровня ТТГ в сыворотке крови.

Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы.

חולים, длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма, сообщалось о случаях увеличения частоты фибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом или во время лечения Кордароном^® следует регулярно проверять правильность функционирования этих устройств.

Появление одышки или сухого кашля как изолированных, так и сопровождающихся ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, такой как интерстициальная пневмопатия, подозрение на развитие которой требует проведения рентгенологического исследования легких и легочных функциональных проб.

Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие Кордарона^® вызывает определенные изменения на ЭКГ: הארכת QT, QT_מ (корригированного), возможно появление волн U. Допустимо увеличение интервала QT_ג לא עוד 450 мс или не более чем на 25% от первоначальной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия Кордарона^®.

При развитии AV-блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, טיפול צריך להיות הופסק. При возникновении AV-блокады I степени требует усиление клинического контроля.

Хотя отмечалось возникновение аритмии или усугубление имеющихся нарушений ритма, проаритмогенный эффект амиодарона слабый, פחות, чем у большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется в комбинации с некоторыми лекарственными средствами или при нарушениях электролитного баланса.

При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения необходимо провести офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна. При развитии невропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, препарат необходимо отменить из-за опасности развития слепоты.

Поскольку Кордарон^® содержит йод, его прием может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако не влияет на достоверность определения содержание Тз, Т4 и ТТГ в плазме крови.

Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача анестезиолога о том, что пациент получает Кордарон^®. Продолжительное лечение Кордароном^® может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. Особенно это относится к его брадикардитическим и гипотензивным эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.

חוץ מזה, חולים, получавших Кордарон^®, в редких случаях непосредственно после хирургического вмешательства отмечали острый респираторный дистресс-синдром. При ИВЛ таким пациентам требуется тщательный контроль.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

В период лечения Кордароном^® следует воздержаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות

ב/ במבוא

За исключением неотложных случаев, в/в введение Кордарона^® должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития брадикардии и аритмогенного действия) и АД.

Кордарон^® следует вводить исключительно в форме инфузии, tk. даже очень медленное в/в струйное введение может вызвать чрезмерное снижение АД, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность.

ל, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения раствор для в/в введения рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствие установленного центрального венозного катетера) препарат можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.

Если после кардиореанимации лечение Кордароном^® должно продолжаться, то Кордарон^® следует вводить в/в капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем АД и ЭКГ.

Кордарон^® нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами.

В связи с возможностью развития интерстициального пневмонита при появлении после введения Кордарона^® выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (עייפות מוגברת, עליית טמפרטורה) требуется провести рентгенографию грудной клетки и, אם נחוץ, לבטל מוצר, так как интерстициальный пневмонит может привести к развитию легочного фиброза. Однако эти явления в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением кортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 שבועות. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (כמה חודשים).

После ИВЛ (למשל, при приведении хирургических вмешательств) חולים, которым получали Кордарон^® אני /, отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс синдрома, לפעמים עם השלכות קטלניות (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода). Поэтому рекомендуется осуществлять строгий контроль за состоянием таких пациентов.

В течение первых суток после начала применения инъекционной формы Кордарона^® может развиться тяжелое острое поражение печени с развитием печеночной недостаточности иногда с летальным исходом. Рекомендуется регулярный контроль функции печени в ходе лечения Кордароном^®.

Перед хирургическом вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известность о том, что пациент получает Кордарон^®. Лечение Кордароном^® может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардитическому и гипотензивному эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.

Комбинации с бета-адреноблокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая особой осторожности при применении), Verapamil, diltiazem, могут рассматриваться только в контексте профилактики жизнеопасных желудочковых аритмий и в случае восстановления сердечной деятельности при остановке cepдца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.

Важно учитывать нарушения электролитного обмена, особенно наличие гипокалиемии, как факторов, предрасполагающих к проаритмогенному действию. Гипокалиемию следует скорректировать до начала применения Кордарона^®.

Перед началом лечения Кордароном^® рекомендуется провести регистрацию ЭКГ, и уровня калия в сыворотке крови и по возможности определение уровня гормонов щитовидной железы (T₃, T₄ и ТТГ).

Побочные эффекты препарата обычно зависят от дозы; поэтому следует соблюдать осторожность при определении минимальной эффективной поддерживающей дозы, чтобы избежать или снизить до минимума возникновение нежелательных эффектов.

Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у больных с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе. Поэтому в случае перехода на прием Кордарона^® внутрь во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить определение уровня ТТГ в сыворотке крови.

У детей безопасность и эффективность амиодарона не изучалась. В ампулах инъекционного Кордарона^® содержится бензиловый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, המכיל אלכוהול בנזיל.

מנת יתר

סימפטומים: при приеме внутрь в чрезмерно высоких дозах возможны синусовая брадикардия, דום לב, טכיקרדיה חדרית, пароксизмальная желудочковая тахиаритмия типа “סְחַרחוּר”, нарушения кровообращения, תפקוד כבד לא תקין, ירידה בלחץ דם.

טיפול: טיפול סימפטומטי – שטיפת קיבה, מינויו של פחם פעיל (אם התרופה אימצה לאחרונה), при брадикардии – бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа “סְחַרחוּר” – в/в введение солей магния или кардиостимуляция). Амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. אין תרופה ספציפית.

Информации о передозировке при в/в введении Кордарона^® לא.

אינטראקציות סמים

התווית בשילוב

Противопоказано применение Кордарона^® в составе комбинированной терапии с препаратами, которые способны вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа “סְחַרחוּר”, tk. при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития этого осложнения и летального исхода:

— антиаритмические средства: IA класса (quinidine, gidroxinidin, disopyramide, prokaynamyd), III класса (dofetilid, iʙutilid, bretiliya tosylate), sotalol;

— другие (не антиаритмические) הכנות, такие как бепридил; וינקמין; תרופות אנטי-פסיכוטיות חלק: fenotiazinы (chlorpromazine, tsiamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazine, флуфеназин), бензамиды (amysulpryd, сультоприд, сульприд, tyapryd, вералиприд), butyrofenonы (דרופרידול, haloperidol), sertindole, pimozid; תרופות טריציקליות; cisapride; אנטיביוטיקה macrolide (эритромицин при в/в введении, спирамицин); azoles;
противомялярийные средства (קינונים, chloroquine, ובכינין, galofantrin, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; mizolastin; astemizol; terfenadine; ftorkhinolony (в частности моксифлоксацин).

שילוב לא אושר

— с бета-адреноблокаторами, с блокаторами “איטי” תעלות סידן, замедляющими ЧСС (verapamil, diltiazem), tk. имеется риск развития нарушений автоматизма (ברדיקרדיה) и проводимости;

— со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, אשר יכולה לגרום להיפוקלמיה, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа “סְחַרחוּר”. Во время лечения Кордароном^® следует применять слабительные средства других групп.

שילובים, שיישומם דורש זהירות

עם סמים, способными вызывать гипокалиемию:

— диуретики, לגרום hypokaliemia (в монотерапии или комбинации);

— амфотерицин В (אני /);

— ГКС для системного применения;

— тетракозактид.

Увеличивается риск развития желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии типа “סְחַרחוּר” (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходим контроль содержания электролитов в крови, אם נחוץ – коррекция гипокалиемии, постоянный клиническое наблюдение и ЭКГ-мониторинг. В случае развития желудочковой тахикардии типа “סְחַרחוּר” не следует применять антиаритмические средства (следует начать желудочковую кардиостимуляцию, возможно в/в введение солей магния).

С прокаинамидом

Амиодарон может повышать плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N -ацетил прокаинамида, что может увеличивать риск развития побочных эффектов прокаинамида.

С антикоагулянтами непрямого действия

Амиодарон увеличивает концентрацию варфарина за счет ингибирования изофермента CYP2С9. При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, מה שמעל את הסיכון לדימום. Следует чаще контролировать протромбиновое время (INR) и проводить коррекцию дозы антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.

С сердечными гликозидами (הכנות דיגיטליס)

Возможно возникновение нарушений автоматизма (ברדיקרדיה vыrazhennaya) и предсердно-желудочковой проводимости. חוץ מזה, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и ЭКГ проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

С эсмололом

Возможны нарушения сократимости, אוטומטיזם והולכה (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется проведение клинического и ЭКГ- שליטה.

С фенитоином (ו, по экстраполяции, с фосфенитоином)

Амиодарон может увеличивать плазменные концентрации фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP2С9, поэтому при сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

С флекаинидом

Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6. В связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

עם סמים, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4

При сочетании амиодарона, являющегося ингибитором изофермента CYP3А4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребоваться снижение дозы таких препаратов:

– ציקלוספורין: возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови, связанное со снижением метаболизма препарата в печени, что может увеличивать нефротоксическое действие циклоспорина. Необходимо определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция режима дозирования циклоспорина в период лечения амиодароном и после отмены препарата.

– פנטניל: при комбинации с амиодароном возможно усиление фармакодинамических эффектов фентанила и повышение риск развития его токсических эффектов.

– תרופות אחרות, метаболизирующиеся при участии CYP3А4: lidokain (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), tacrolimus (риск нефротоксичности), sildenafil (риск увеличения его побочных эффектов), midazolam (риск развития психомоторных эффектов), triazolam, digidroergotamin, ergotamin, סטטינים, включая симвастатин (увеличение риска мышечной токсичности, rhabdomyolysis, в связи с чем доза симвастатина не должна превышать 20 מ"ג / יום, при ее неэффективности следует перейти на прием другого статина, не метаболизирующегося с помощью CYP3А4).

С орлистатом

Имеется риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Необходим клинический и, אם נחוץ, ЭКГ-контроль.

С клонидином, guanfacinom, מעכבי כולינסטראז (донепезилом, галантамином, ривастигмином, такрином, амбенония хлоридом, пиридостигмина бромидом, неостигмина бромидом), пилокарпином

Имеется риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

С циметидином, מיץ אשכוליות

Наблюдается замедление метаболизма амиодарона и повышение его плазменных концентраций, возможно увеличение фармакодинамических и побочных эффектов амиодарона.

С препаратами для ингаляционного наркоза

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, получающих амиодарон, при проведении наркоза: איטי (резистентной к введению атропина), תת לחץ דם, הפרעות הולכה, снижения сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы (острый дыхательный дистресс-синдром взрослых), иногда фатальных, которые развивались непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которых связывается с высокими концентрациями кислорода.

С радиоактивным йодом

Амиодарон содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.

С рифампицином

Рифампицин является мощным индуктором CYP3А4, поэтому при совместном применении с амиодароном возможно снижение плазменных концентраций амиодарона и дезэтиламиодарона.

С препаратами зверобоя

Зверобой является мощным индуктором СYР3А4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

С ингибиторами ВИЧ-протеазы (כולל. indinavir)

Ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами СYР3А4, поэтому при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

С клопидогрелом

קלופידוגרל, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, metabolised בכבד עם היווצרות של מטבוליטים פעילים. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

С декстрометорфаном

Декстрометорфан является субстратом CYP2D6 и CYP3А4. Амиодарон ингибирует CYP2D6 и может теоретически повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם. Препарат в форме раствора для в/в введения предназначен для применения только в условиях стационара.

תנאים ותנאים

רשימה ב '.

Препарат в форме таблеток следует хранить при температуре не выше 30°C. חיי מדף – 3 שנה.

Препарат в форме раствора для в/в введения следует хранить при температуре не выше 25°C. חיי מדף – 2 שנה.

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים.