KONVULEX
חומר פעיל: לפרואית חומצה
כאשר ATH: N03AG01
CCF: נוגדי פרכוסים
ICD-10 קודים (עדות): F31, G40, R25.2
כאשר CSF: 02.05.05
יצרן: GmbH תרופות פולקה אדום (אוסטריה)
תרופות טופס, הרכב ואריזות
Капсулы мягкие желатиновые розового цвета, enteric המצופה; на капсуле напечатка черными чернилами “150”.
| 1 כובעים. | |
| חומצת לפרואית | 150 מ"ג |
Excipients: סורביטול (Carion 83), גליצרול 85%, ג'לטין, טיטניום דו - חמצני, אדום תחמוצת ברזל (E172), מֵימָן כְּלוֹרִי 25%, לַכָּה, שחור תחמוצת ברזל (E172), фталат гипромеллозы, diʙutilftalat.
10 מחשב. – שלפוחיות (10) – חבילות קרטון.
Капсулы мягкие желатиновые розового цвета, enteric המצופה; на капсуле напечатка черными чернилами “300”.
| 1 כובעים. | |
| חומצת לפרואית | 300 מ"ג |
Excipients: סורביטול (Carion 83), גליצרול 85%, ג'לטין, טיטניום דו - חמצני, אדום תחמוצת ברזל (E172), מֵימָן כְּלוֹרִי 25%, לַכָּה, שחור תחמוצת ברזל (E172), фталат гипромеллозы, diʙutilftalat.
20 מחשב. – שלפוחיות (5) – חבילות קרטון.
כמוסות רך желатиновые розового цвета, enteric המצופה; на капсуле напечатка черными чернилами “500”.
| 1 כובעים. | |
| חומצת לפרואית | 500 מ"ג |
Excipients: סורביטול (Carion 83), גליצרול 85%, ג'לטין, טיטניום דו - חמצני, אדום תחמוצת ברזל (E172), מֵימָן כְּלוֹרִי 25%, לַכָּה, שחור תחמוצת ברזל (E172), фталат гипромеллозы, diʙutilftalat.
10 מחשב. – שלפוחיות (10) – חבילות קרטון.
טבליות מתמשכת שחרור, מצופה לבן, סגלגל, עדשה, с запахом ванили, с делительной риской и гравировкой “СС3” צד אחד; חתך הרוחב – לבן.
| 1 כרטיסייה. | |
| valproate נתרן | 300 מ"ג |
Excipients: моногидрат лимонной кислоты, תאית אתיל, эудражит RS30D, טלק פינה, נטול מים Colloidal סיליקה, stearate מגנזיום, эудражит L30D, diʙutilftalat, נתרן carmellose, macrogol 6000, טיטניום דו - חמצני, נילין, simethicone.
50 מחשב. – בקבוקי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.
50 מחשב. – בקבוקי זכוכית (1) – חבילות קרטון.
טבליות מתמשכת שחרור, מצופה לבן, סגלגל, עדשה, с запахом ванили, с делительной риской и гравировкой “СС5” צד אחד; חתך הרוחב – לבן.
| 1 כרטיסייה. | |
| valproate נתרן | 500 מ"ג |
Excipients: моногидрат лимонной кислоты, תאית אתיל, эудражит RS30D, טלק פינה, נטול מים Colloidal סיליקה, stearate מגנזיום, эудражит L30D, diʙutilftalat, נתרן carmellose, macrogol 6000, טיטניום דו - חמצני, נילין, simethicone.
50 מחשב. – בקבוקי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.
50 מחשב. – בקבוקי זכוכית (1) – חבילות קרטון.
טיפות לצריכת в виде бесцветного или слегка желтоватого раствора.
| 1 מיליליטר | |
| valproate נתרן | 300 מ"ג |
Excipients: מים מטוהרים.
100 מיליליטר – בקבוקי זכוכית (1) – חבילות קרטון.
סירופ לילדים חסר צבע או מעט צהוב, с персиковым ароматом и сладким персиковым вкусом.
| 1 מיליליטר | |
| valproate נתרן | 50 מ"ג |
Excipients: נתרן הידרוקסידי, ликазин 80/55, סכרין נתרן, Cyclamate נתרן, metilgidroksiʙenzoat, propyl, נתרן כלורי, вкусовые добавки малина (9/372710) и персик (9/030307), מים מטוהרים.
100 מיליליטר – בקבוקוני זכוכית כהה (1) в комплекте с дозировочным стаканом – חבילות קרטון.
פעולה תרופתית
התרופה אנטיאפילפטית. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента GABA-трансферазы и повышением содержания GABA в ЦНС. GABA препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и тем самым предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. חוץ מזה, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы GABAא, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. По другой гипотезе, вальпроевая кислота действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект GABA. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями проницаемости калия.
זה משפר את מצב רוח ומצבו הנפשי של החולים, יש לו פעילות antiarrhythmic.
פרמקוקינטיקה
קליטה
Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. גמקסימום פלזמה היא 3-4 לא. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 מ"ג / ליטר.
Пролонгированная форма характеризуется медленной абсорбцией, более низкой (ב 25%), но более стабильной концентрацией в плазме между 4 ו 14 לא.
הפצה
גss הושג ב 2-4 טיפול יום, в зависимости от интервалов между приемами доз.
При концентрации в плазме крови до 50 мг/л связывание вальпроевой кислоты с белками плазмы составляет 90-95%, בריכוזים 50-100 מ"ג / ליטר – 80-85%.
Значения концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной не связанной с белками фракции активного вещества. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, מופרש בחלב אם. ריכוז בחלב הוא 1-10% концентрации в плазме крови матери.
חילוף חומרים
Вальпроевая кислота метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой.
ניכוי
לפרואית חומצה (1-3% לְמַנֵן) и ее метаболиты выводятся почками, כמויות קטנות – с калом и выдыхаемым воздухом. ט1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 לא.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
При уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание вальпроевой кислоты с белками плазмы уменьшается.
При сочетании с другими лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов. У пациентов с нарушениями функции печени и лиц пожилого возраста возможно значительное увеличение T1/2.
У пациентов пожилого возраста вследствие уменьшения связывания активного вещества с сывороточным альбумином возможно повышение содержания в плазме несвязанного препарата.
עדות
— эпилепсия любого генеза;
— эпилептические припадки (כולל. генерализованные и парциальные, ועל הרקע של הפרעות במוח אורגניים);
— расстройства поведения, связанные с эпилепсией;
— фебрильные судороги у детей;
— маниакально-депрессивный синдром с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами.
משטר מינון
מבוגרים מנוהל במינון ראשוני של 600 мг/сут с постепенным повышением каждые 3 дня до достижения клинического эффекта (исчезновения припадков).
Начальная доза при монотерапии составляет 5-15 מ"ג / קילוגרם / יום, מכן המינון בהדרגה- 5-10 мг/кг в неделю.
מינון יומי ממוצע – על 1-2 ז, כלומר. 20-30 מ"ג / קילוגרם. במידת צורך, במינון עשוי להיות מוגבר ל 2.5 g / יום.
המינון המקסימאלי הוא 30 מ"ג / קילוגרם / יום (ניתן להגדיל ל 60 мг/кг/сут под контролем концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови).
При проведении комбинированной терапии доза составляет 10-30 мг/кг/сут с последующим повышением на 5-10 мг/кг в неделю.
ילדים במשקל יותר 25 ק"ג מנוהל במינון ראשוני של 300 мг/сут с постепенным повышением до достижения клинического эффекта (исчезновения припадков), при этом доза, בדרך כלל, הוא 20-30 מ"ג / קילוגרם / יום.
Начальная доза при монотерапии – 5-15 מ"ג / קילוגרם / יום, מכן המינון בהדרגה- 5-10 мг/кг в неделю.
המינון המקסימאלי הוא 30 מ"ג / קילוגרם / יום (ניתן להגדיל ל 60 мг/кг/сут под контролем концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови).
ל детей с массой тела 7.5-25 ק"ג при монотерапии средняя доза составляет 15-45 מ"ג / קילוגרם / יום, מקסימום – 50 מ"ג / קילוגרם / יום. טיפול משולב – 30-100 מ"ג / קילוגרם / יום.
ב детей с массой тела от 7.5 ל 17 ק"ג предпочтительно применение препарата в форме капсул (150 מ"ג או 300 מ"ג), טיפות, סירופ.
Средние дозы Конвулекса® в форме капсул представлены в таблице 1.
שולחן 1
| משקל הגוף של המטופל (ק"ג) | מינון (מ"ג / יום) | Кол-во капсул 150 מ"ג | Кол-во капсул 300 מ"ג | Кол-во капсул 500 מ"ג |
| 7.5-14 | 150-450 | 1-3 | – | – |
| 14-21 | 300-600 | 2-4 | 1-2 | – |
| 21-32 | 600-900 | 4-6 | 2-3 | – |
| 32-50 | 900-1500 | – | 3-5 | 2-3 |
| 50-90 | 1500-2500 | – | – | 3-5 |
Средние дозы Конвулекса® в форме капель и сиропа представлены в таблице 2.
שולחן 2
| משקל הגוף של המטופל (ק"ג) | מינון (מ"ג / יום) | Кол-во сиропа (מיליליטר) | Кол-во капель |
| 7.5-14 | 150-450 | 3-9 | 15-45 |
| 14-21 | 300-600 | 6-12 | 30-60 |
| 21-32 | 600-900 | 12-18 | 60-90 |
| 32-50 | 900-1500 | – | – |
| 50-90 | 1500-2500 | – | – |
חולים עם אי ספיקת כליות может потребоваться уменьшение дозы препарата. Дозу устанавливают мониторируя клиническое состояние пациента, tk. значения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови могут оказаться недостаточно информативными.
ב חולי קשישים дозу следует определять более тщательно, с учетом клинического эффекта; может потребоваться применение препарата в меньших дозах.
Суточную дозу препарата в форме капсул, капель для приема внутрь и сиропа распределяют на 2-3 הודאה; суточную дозу препарата в форме таблеток с пролонгированным действием распределяют на 1-2 הודאה. התרופה נלקחת ללא קשר לארוחה.
Капсулы и таблетки с пролонгированным действием принимают не разжевывая, שתיית כמות קטנה של נוזל. Капли и сироп принимают с небольшим количеством жидкости.
תופעות לוואי
Развитие побочных эффектов возможно главным образом при концентрации препарата в плазме крови более 100 мг/кг или при комбинированной терапии.
ממערכת העיכול: בחילה, הקאות, gastralgia, אנורקסיה או תיאבון מוגבר, שלשול, צהבת; לעתים רחוקות – עצירות, דלקת לבלב, עד תבוסות כבדות קטלניות (ראשון 6 חודשים של טיפול, לעתים קרובות על 2-12 שמש).
מערכת העצבים המרכזית: возможен тремор, כֶּפֶל רְאִיָה, nistagmo, מהבהב “muşek” מראה; לעתים רחוקות – שינויי התנהגות, מצב רוח או מצב נפשי (דיכאון, מרגיש עייף, הזיות, תוקפנות, מדינה היפראקטיביים, פסיכוזות, התרגשות יוצאת דופן, חוסר מנוחה או עצבנות), אטקסיה, סחרחורת, נמנום, כאב ראש, dysarthria, דַהֶמֶת, הפרעה של תודעה, תרדמת.
ממערכת hematopoietic: возможны анемия, לויקופניה, תרומבוציטופניה, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, דימום נקודה, krovopodtekamy, שטפי דם, המופיליה.
חילוף חומרים: возможно уменьшение или увеличение массы тела.
על החלק מהמערכת האנדוקרינית: возможны дисменорея, וסת משנית, הגדלת חזה, galactorrhea.
מהפרמטרים המעבדה: giperkreatininemiя, ammoniemia, giperʙiliruʙinemija, незначительное повышение активности печеночных трансаминаз, LDH (תלוי מינון).
תגובות אלרגיות: פריחה בעור אפשרי, כוורות, אנגיואדמה, רגישות, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.
אחר: נפיחות, נשירת שיער (בדרך כלל, התאושש לאחר נסיגת סמים).
Побочные эффекты возможны в основном при уровне вальпроевой кислоты в плазме крови выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.
התוויות נגד
- כבד חמור;
— тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;
- פורפיריה;
- Diatyez Gyemorragichyeskii;
— выраженная тромбоцитопения;
- אני שליש של הריון;
- הנקה (הנקה);
- ילדים עד גיל 3 שנים (для таблеток с пролонгированным действием);
— повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.
מ זהירות следует назначать препарат при указаниях в анамнезе на заболевания печени и поджелудочной железы, הרס של מח העצם; ירידת ערך כליות; пациентам с врожденными энзимопатиями; умственно отсталым детям; при органических поражениях мозга; בהיפופרוטינמיה.
הריון והנקה
Конвулекс® התווית בשליש הראשון של ההריון.
При наступившей беременности в связи с риском ухудшения состояния лечение прерывать не следует. Конвулекс® следует применять в наименьших эффективных дозах, избегать сочетания с другими противосудорожными средствами и регулярно контролировать уровень вальпроевой кислоты в плазме.
При необходимости применения Конвулекса® הנקה צריכה להחליט בנושא הפסקת ההנקה.
נשים בגיל פוריות в период лечения должны применять надежные методы контрацепции.
לפי מחקרי ניסויים установлено тератогенное действие препарата.
Частота развития дефектов нервной трубки у детей, נולד ב נשים, принимавшими вальпроат в I триместре беременности, הוא 1-2%. В связи с этим при беременности целесообразно применение препаратов фолиевой кислоты.
אזהרות
חולים, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием Конвулекса® следует проводить постепенно, להגיע מעבר למינון היעיל קליני 2 שמש, после этого возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств. חולים, не получавших лечение другими противоэпилептическими средствами, קליני מינון אפקטיבי צריך להיות מושגים באמצעות 1 неделю терапии.
При проведении комбинированной противосудорожной терапии повышается риск развития побочных эффектов со стороны печени.
חולים, получающих Конвулекс®, перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (כולל. ספירת הטסיות), קביעת זמן דימום, פרמטרים קרישה.
При возникновении на фоне лечения симптомокомплекса “בטן חריפה” до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита.
יש להביא בחשבון, что на фоне лечения возможно искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (בשל תוכן גבוה של ketoproduktov), מדדים של תפקוד בלוטת התריס.
Для уменьшения риска развития диспептических явлений возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.
Пациент должен быть предупрежден о необходимости проконсультироваться с врачом о целесообразности продолжения или прекращения лечения при развитии любых острых серьезных побочных эффектов.
Резкое прекращение приема Конвулекса® может привести к учащению судорожных припадков.
В период применения препарата следует избегать употребления алкоголя.
ניטור של פרמטרים מעבדה
Перед началом терапии и в период применения препарата необходимо регулярно контролировать функцию печени (הפעילות של transaminases הכבד, содержание билирубина), התמונות דם היקפיים, состояние системы свертывания крови, פעילות עמילאז (כל 3 חודשים, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами).
השתמש ברפואת ילדים
При применении препарата у детей повышается риск развития побочных эффектов со стороны печени.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
חולים, принимающим Конвулекс®, זה צריך להימנע מפעילויות פעילויות שעלולים להיות מסוכנות, דורש מוגבר תגובות מהירות את תשומת לב ופסיכו-מוטוריים.
מנת יתר
סימפטומים: בחילה, הקאות, סחרחורת, שלשול, תפקוד לקוי של מערכת הנשימה, hypomyotonia, giporefleksiя, mioz, תרדמת.
טיפול: שטיפת קיבה (לא יאוחר מ 10-12 לא) с последующим назначением активированного угля, המודיאליזה. מערכת ניקוז בכפייה, поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы.
אינטראקציות סמים
אינטראקציות pharmacodynamic
При одновременном применении вальпроевой кислоты с препаратами, יש השפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית (כולל. תרופות טריציקליות, ингибиторами МАО и антипсихотическими средствами), а также с этанолом возможно усиление депрессии ЦНС.
Гепатотоксические средства (כולל. אתנול) повышают вероятность развития поражений печени.
הכנות, снижающие порог судорожной готовности (כולל. תרופות טריציקליות, מעכבי MAO, תרופות אנטי-פסיכוטיות), להפחית את היעילות של חומצה ולפרואית.
Конвулекс® משפר את ההשפעות של (כולל. צד) других противосудорожных средств (פניטואין, lamotrignine), תרופות נוגדות דיכאון, תרופות אנטי-פסיכוטיות אומר, trankvilizatorov, ʙarʙituratov, מעכבי MAO, timoleptikov, אתנול. При применении вальпроата у пациентов, получающих клоназепам, в единичных случаях наблюдалось усиление выраженности абсансного статуса.
אינטראקציות pharmacokinetic
При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или с примидоном отмечается повышение их концентраций в плазме крови. Вследствие ингибирования под влиянием вальпроевой кислоты ферментов печени и замедления метаболизма ламотриджина происходит увеличение его T1/2 ל 70 שעות במבוגרים ועד 45-55 לא – ילדים.
Вальпроевая кислота снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 לא השתנו.
При одновременном применении с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснения ее из связи с белками плазмы. Конвулекс® усиливает эффекты антиагрегантов (חומצה אצטילסליצילית) וnepryamыh antykoahulyantov.
בsochetanii עם fenobarbitalom, פניטואין, karʙamazepinom, mefloquine הפחית את התוכן של חומצה ולפרואית בסרום (להאיץ את חילוף החומרים).
Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови на 35-50% (דורש התאמת מינון).
Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.
תנאי אספקה של בתי מרקחת
התרופה משוחררת תחת המרשם.
תנאים ותנאים
רשימה ב '. כמוסות, טיפות אוראלית, сироп следует хранить в сухом, מקום חשוך בטמפרטורה של 15 מעלות עד 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 5 שנים.
Таблетки пролонгированного действия следует хранить при температуре ниже 25°С. חיי מדף – 3 שנה.
