Коэйт-ДВИ

חומר פעיל: высокоочищенный сухой концентрат человеческого антигемофильного фактора (АГФ, фактор VIII)
כאשר ATH: B02BD02
CCF: תרופת גורם קרישה VIII
ICD-10 קודים (עדות): D66, (ד) 42.5
כאשר CSF: 20.01.06
יצרן: TALECRIS חברת בע מ. (ארצות הברית)

צורת מינון, הרכב ואריזה

וליום לתרופה של פתרון ל/ ב в виде белой или светло-желтой аморфной массы.

Excipients: אלבומין האנושי (25 מ"ג), נתרן כלורי, ל-היסטידין, סידן כלורי.

ממס: ד מים / ו – 5 מיליליטר.

בקבוקים (1) יחד עם הממס (фл.), двухсторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания – חבילות קרטון.

וליום לתרופה של פתרון ל/ ב в виде белой или светло-желтой аморфной массы.

Excipients: אלבומין האנושי (25 מ"ג), נתרן כלורי, ל-היסטידין, סידן כלורי.

ממס: ד מים / ו – 5 מיליליטר.

בקבוקים (1) יחד עם הממס (фл.), двухсторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания – חבילות קרטון.

וליום לתרופה של פתרון ל/ ב в виде белой или светло-желтой аморфной массы.

Excipients: אלבומין האנושי (50 מ"ג), נתרן כלורי, ל-היסטידין, סידן כלורי.

ממס: ד מים / ו – 10 מיליליטר.

בקבוקים (1) יחד עם הממס (фл.), двухсторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания – חבילות קרטון.

* активность фактора свертывания крови VIII (ח:ג) определялась в соответствии с Международным Стандартом (WHO) для концентратов фактора VIII; специфическая активность после добавления альбумина человеческого составляет 9-22 МЕ/мг белка.

פעולה תרופתית

Коэйт-ДВИ – концентрат фактора свертывания крови VIII, приготовленный из человеческой плазмы, дважды вирусинактивированной (обработка горячим паром и сольвент-детергентная обработка).

Механизм действия препарата обусловлен включением активированного фактора VIII в многоступенчатый процесс свертывания крови – в конечном итоге препарат способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка.

Применение препарата обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у пациентов с гемофилией А.

Коэйт-ДВИ содержит также фактор Виллебранда естественного происхождения.

פרמקוקינטיקה

После введения препарата Коэйт-ДВИ повышение активности фактора VIII в плазме составляет от 80 ל 120% от ожидаемого. В фармакокинетических исследованиях восстановление фактора VIII in vivo через 10 мин после введения препарата Коэйт-ДВИ в среднем составило 1.9% на кг массы тела.

Активность фактора VIII в плазме крови снижается по двухфазной экспоненциальной кривой. В начальной фазе происходит его распределение между внутрисосудистым руслом и внесосудистыми тканевыми жидкостями с T_1/2 פלזמה 3-6 לא; על 2/3 ל 3/4 в/в введенного фактора VIII остается в сосудистом русле.

Последующая, שלב איטי, אולי, отражает распад фактора VIII. В этой фазе T_1/2 זה בין 8 ל 20 לא, ממוצע 16.12 לא. Это отражает истинный биологический T_1/2 фактора VIII.

עדות

— лечение и профилактика кровотечений при наследственных (гемофилии A) и приобретенных дефицитах фактора свертывания крови VIII.

משטר מינון

Препарат следует вводить в/в медленно струйно или капельно. Терапия должна начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, לוקליזציה, интенсивности кровотечения и тяжести клинического состояния больного.

Количество вводимого фактора VIII выражается в Международных Единицах (לִי), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (соответствует нормальной плазме человека), или в МЕ (соответствует Международному Стандарту для фактора VIII в плазме). 1МЕ активности фактора VIII равна количеству фактора VIII в 1 ml לפלסמה אנושית נורמלית.

Расчет дозы основывается на эмпирически установленном факте, что при введении 1 ME фактора VIII на кг массы тела активность фактора VIII в плазме повышается на 1.5-2% מפעילות רגילה.

Необходимая доза препарата Коэйт-ДВИ рассчитывается по следующей формуле:

מינון (לִי) = משקל גוף (ק"ג) х желаемое повышение фактора VIII (%) / 2%/IU / קילוגרם.

דוגמא, ребенок массой тела 15 ק"ג:

Необходимая доза (ME) = 15 кг х 100% / 2%/МЕ/кг = 750 לִי

В каждом конкретном случае количество вводимого препарата и частота введения должны соотноситься с клинической эффективностью.

ריאות (несильные поверхностные или ранние) דימום могут прекращаться при введении препарата в дозе 10 משקל גוף / קילוגרם IU, что приводит к повышению уровня фактора VIII примерно на 20% לחיות. До появления признаков дальнейшего кровотечения повторного введения не требуется.

ב умеренных кровотечениях (למשל, одиночные гемартрозы, определенные травмы) уровень фактора VIII следует поднимать на 30-50% путем введения препарата в дозе 15-25 משקל גוף / קילוגרם IU. При необходимости продолжения терапии повторное введение может осуществляться в дозе 10-15 משקל גוף / קילוגרם IU; препарат следует вводить каждые 8-12 ч до полной остановки кровотечения.

Для достижения гемостаза у пациентов с тяжелыми (угрожающими жизни) דימום или кровотечениями в жизненно важные органы (למשל, מערכת העצבים המרכזית, заглоточное или забрюшинное пространство, влагалище подвздошно-поясничной мышцы) уровень фактора VIII необходимо увеличить на 80-100% מרגיל. Этого можно достичь при введении Коэйт-ДВИ из расчета 40-50 משקל גוף / קילוגרם IU. מינון התחזוקה הוא 20-25 МЕ/кг массы тела и вводится каждые 8-12 ч до полной остановки кровотечения.

Для осуществления крупных ניתוח уровень фактора VIII следует поднять примерно до 100% путем введения предоперационно препарата Коэйт-ДВИ в дозе 50 משקל גוף / קילוגרם IU. Уровень фактора VIII следует контролировать до и во время всего операционного периода для подтверждения адекватности заместительной терапии. Для поддержания гемостатического уровня могут понадобиться повторные введения каждые 6-12 ח ל 10-14 ימים לאחר ניתוח. Интенсивность необходимой заместительной терапии фактора VIII зависит от типа хирургического вмешательства и последующего послеоперационного режима. Гемостаз для мелких хирургических вмешательств может быть обеспечен менее интенсивным лечебным режимом.

ל длительной профилактики при тяжелых формах гемофилии А рекомендуется введение препарата в дозе 20-40 ME/на кг массы тела каждые 2-3 יום. בחלק מהמקרים, особенно у пациентов младшего возраста, для профилактики геморрагии может потребоваться уменьшение интервалов между введениями или увеличение доз препарата.

Раствор препарата готовится непосредственно перед введением. Приготовленный раствор сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 3 ч при температуре 20°-25°С, однако его следует использовать сразу после приготовления. Нельзя использовать мутный раствор или раствор с включениями. Неиспользованный раствор подлежит соответствующей утилизации.

תנאי הכנה וניהול של הפתרון

Флаконы с растворителем и концентратом следует нагреть до комнатной температуры (не выше 37°С). После удаления защитных крышек с флаконов следует продезинфицировать резиновые пробки обоих флаконов. Далее следует удалить защитное покрытие в виде изолирующей пленки с пластикового картриджа иглы для переноса и проткнуть пробку флакона с растворителем. Удалить оставшуюся часть пластикового картриджа, перевернуть флакон с растворителем и проткнуть с помощью иглы, расположенной под углом, резиновую пробку флакона с концентратом. Растворитель поступит во флакон под действием вакуума. Флакон с растворителем следует держать под углом к флакону с концентратом. После удаления флакона с растворителем и иглы следует энергично вращать флакон до полного растворения, не вызывая излишнего образования пены. После полного растворения порошка следует набрать раствор в шприц через прилагающуюся иглу с фильтром. Далее следует заменить иглу с фильтром на иглу для инъекций и ввести раствор в/в. Если пациенту требуется ввести более одного флакона, то содержимое двух флаконов может быть набрано в один шприц через разные неиспользованные иглы с фильтром перед присоединением инъекционной иглы.

Продолжительность введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и обычно составляет 5-10 מ '.

תופעות לוואי

תגובות אלרגיות: בחלק ממקרים – אנגיואדמה, dermahemia, כוורות, גירוד, צְמַרמוֹרֶת, כאב ראש, תת לחץ דם, נמנום, בחילה, הקאות, חרדה, טכיקרדיה, чувство сдавления в груди, стридорозное дыхание вплоть до развития анафилактического шока; לעתים רחוקות – חום.

При введении препарата в высоких дозах : у пациентов с группами крови А(השני), לפי(III) или AB(IV) может отмечаться гемолиз.

תגובות מקומיות: בחלק ממקרים – чувство жжения в месте инъекции.

התוויות נגד

- רגישות יתר לתרופה.

הריון והנקה

Контролируемые исследования, подтверждающие безопасность применения концентратов фактора свертывания крови VIII человека при беременности и лактации, לא בוצע.

Поэтому применение препарата Коэйт-ДВИ при беременности и в период лактации возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода, матери или грудного ребенка.

אזהרות

В случае развития аллергических реакций следует немедленно прекратить введение препарата и проводить лечение в зависимости от характера аллергической реакции и ее тяжести. При легких реакциях назначаются антигистаминные препараты, в тяжелых случаях проводится противошоковая терапия.

При использовании человеческой плазмы или препаратов, приготовленных из нее, нельзя полностью исключить риск передачи инфекционных агентов, כולל. пока еще не известных. Однако при использовании препарата Коэйт-ДВИ риск передачи инфекционных агентов максимально снижен, благодаря следующим мерам:

— тщательное медицинское обследование и отбор доноров, а ткже и скрининговое тестирование отдельных доз и пулов плазмы на HbsAg и антитела к ВИЧ и гепатиту С;

— исследование пулов плазмы на геномные последовательности вируса гепатита С;

— включение в процесс производства обработки три-N-бутил фосфатом/полисорбатом 80 с последующей тепловой обработкой при 80°С в течение 72 ч с целью удаления/инактивации вирусов, эффективность которых доказана на вирусах-моделях. Подтверждена эффективность данных методов в отношении ВИЧ-1, HIV-2, вирусов гепатита С, A ו- b;

— конечный продукт очищается при помощи гелевой хроматографии, что обеспечивает двойной эффект: уменьшение количества три-N-бутил фосфата и полисорбата 80 и увеличение чистоты фактора VIII.

Используемые в процессе производства методы удаления/инактивации вирусов могут быть частично эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. При применении препарата Коэйт-ДВИ следует учитывать, что инфицирование парвовирусом В19 во время беременности может привести к развитию инфекционного заболевания у плода. Также существует повышенный риск инфицирования парвовирусом В19 у пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (למשל, при гемолитической анемии).

При лечении плазменными концентратами фактора VIII, כולל. препаратом Коэйт-ДВИ, рекомендуется проведение вакцинации больных против гепатитов А и В.

При лечении больных гемофилией А возможно развитие такого осложнения, как появление нейтрализующих антител к фактору VIII. Эти антитела относятся к классу иммуноглобулинов G, направлены против прокоагулянтной активности фактора VIII и измеряются в Бетезда Единицах (לִהיוֹת) ב 1 мл плазмы (модифицированный Бетезда метод). Риск появления нейтрализующих антител коррелирует с применением препаратов человеческого фактора VIII, наибольший риск их появления существует в первые 20 дней введения препарата Коэйт-ДВИ. Редко нейтрализующие антитела могут образовываться после первых 100 ימים של טיפול. Для своевременного выявления нейтрализующих антител следует проводить тщательное клиническое наблюдение и лабораторное обследование пациентов, находящихся на лечении препаратом Коэйт-ДВИ.

Если при помощи рассчитанной дозы не удается достичь ожидаемой концентрации фактора VIII, או, если не удается контролировать кровотечение после введения рассчитанной дозы, следует заподозрить наличие у пациента нейтрализующих антител к фактору VIII, наличие и уровень которых должно быть подтверждено лабораторно соответствующими тестами. В случае наличия нейтрализующих антител, необходимая доза фактора VIII существенно варьирует и доза может определяться лишь клиническим ответом. Некоторые пациенты с низким титром нейтрализующих антител (ל 10 לִהיוֹת) могут продолжить лечение препаратом Коэйт-ДВИ. У пациентов с более высоким титром может быть необходимо использование других лекарственных средств. Лечение иммунологической толерантности с использованием повторных доз концентрата фактора VIII, вводимых по заранее расписанной схеме, может привести к исчезновению нейтрализующих антител. Наиболее успешным были режимы применения высоких доз фактора VIII, вводимых как минимум, 1 זמן / יום. Однако считающегося наиболее эффективным режима введения какой-либо определенной дозы выработано не было.

Препарат Коэйт-ДВИ содержит изоагглютинины групп крови в количестве, не являющемся клинически значимом при введении небольших объемов препарата. В случае необходимости введения больших или часто повторяемых доз у пациентов с группами крови А, В или АВ необходимо контролировать уровень гематокрита, а также прямую пробу Кумбса, для своевременного выявления признаков прогрессирующей анемии.

При применении препарата Коэйт-ДВИ следует учитывать, что содержание натрия в максимальной суточной дозе препарата составляет 200 מ"ג, что важно для пациентов, находящихся на гипо- и бессолевой диете.

Препарат Коэйт-ДВИ нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, tk. это может ухудшить эффективность и безопасность препарата. Желательно промывать общий венозный доступ физиологическим раствором перед и после введения Коэйт-ДВИ.

השתמש ברפואת ילדים

Следует с осторожностью применять препарат Коэйт-ДВИ у ילדים בגילים 6 שנים, редко получавших лечение препаратами фактора VIII.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Применение препарата Коэйт-ДВИ не оказывает влияния на способность выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты двигительных реакций.

מנת יתר

Симптомы передозировки препарата Коэйт-ДВИ не известны.

אינטראקציות סמים

Лекарственное взаимодействие препарата Коэйт-ДВИ не описано.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת בחושך, נגיש לילדים במעלות 2 עד 8 מעלות צלזיוס; אין להקפיא (tk. флакон с растворителем может лопнуть).

Приготовленный раствор для в/в введения может храниться не более 3 לא.

В случае лечения на дому лиофилизированный порошок можно хранить при комнатной температуре (מעל 25 מעלות צלזיוס) במהלך 6 мес без потери активности фактора VIII.