לוקמיה מיאלואידית כרונית - גידול, הנובע מתאים מוקדמים myelopoiesis, הבחנה לצורות בוגרות; גרנולוציטים בעיקר neutrophilic תא מצע אותו. יש המחלה שני שלבים באופן טבעי: מפורט שפיר (monoklonovuyu) ומסוף ממאיר (polyclonal). לוקמיה מיאלואידית כרונית מתרחשת לרוב במבוגרים בגילי 30-70 שנים, וגברים לעתים קרובות, מאשר בקרב נשים.

ב86-88 % מקרים של לוקמיה מיאלואידית כרונית כמעט בכל תאי מח העצם, מלבד לימפוציטים - גרנולוציטים, מונוציטים, erythrokaryocytes וmegakaryocytes - חשף Ph' כרומוזום (פילדלפיה), נפתח ב 1960 ז.

למרות ש, זה היה נראה, לוקמיה היא כל מח העצם שלוש נבט, צמיחה בלתי מוגבלת היא הגלומה בשלב המורחב, בדרך כלל, רק נבט אחד - granulocytic. חששות נפוצים פחות וייצור מוגבר של megakaryocytes, וטסיות דם.

שלבים של לוקמיה מיאלואידית כרונית

לוקמיה מיאלואידית כרונית שלב ראשוני אמיתי, כאשר רק חלק קטן מתאי מח עצם מכיל Ph' כרומוזום, ומהווה אחוז משמעותי של תאים ללא Ph' כרומוזום, זוהה נדיר ביותר.

בדרך כלל, מחלה מאובחנת בסך גידולי הכללת צעד במוח העצם עם התפשטות נרחבת של תאים סרטניים בטחול, ולעתים קרובות בכבד, לא. זה. בשלב מתקדם של לוקמיה מיאלואידית כרונית.

שלב פיתח פתולוגיה וקמיה מיאלואידית כרונית הוא מאופיין על ידי הגידול ברקמת מיאלואידית מח העצם, עקירה כמעט מוחלטת של שומן בעצמות השטוחה, כניסתו של hematopoiesis מח עצם בעצמות ארוכות (epiphysis, diafiz), התפשטות של רקמת מיאלואידית בטחול, כבד. במקביל יש התפשטות של trehrostkovaya, שולט נבט granulocyte.

מח העצם הוא בדרך כלל מעט מוגבר תוכן של megakaryocytes, תאים אלה נמצאים בטחול ו. בלוטות לימפה בשלב המתקדם של המחלה היא בדרך כלל לא השפיעו על התהליך של לוקמיה. במקרים מסוימים, מח העצם יכול לפתח myelofibrosis, אבל זה קורה לעתים קרובות יותר לאחר הטיפול הממושך mielosanom. טיפול הנשים mielosanom מוביל די מהר לאמנוריאה, ולכן סימן hypoplasia של הרחם, ניוון של הרירית, hypoplasia של השחלות. העור של חולים, בעיקר נשים, לוקח mielosan הארוך, יש לו גוון אפרפר-חום - melasma הביע. סיכוי של פיברוזיס ריאתי. החדירה של התאים הסרטניים בכבד ברוב המקרים בולטים.

שלב מתקדם פתוגנזה של לוקמיה מיאלואידית כרונית, בא לידי ביטוי בעיקר בפיתוח של תסמונת asthenic (חולשה, עייפות, וכו '. פ), בשל פסולת תא מוגברת, אשר במקרים מסוימים עשויים להיות מלווה בעלייה בחומצה שתן בדם (hyperuricemia), שתן (giperurikuriya), המראה של אבנים בכליות, אבל זה יכול להיות בגלל הייחוד של ייצור וגרנולוציטים, למשל gistaminemiey. בריבוי תאי דם לבנים גבוהים מאוד, להגיע 500 T ב 1 l ועוד, עלול לפתח הפרעות במחזור דם מרובות, בעיקר במוח, בהקשר להיווצרות של קיפאון יקוציט (במעיים קיפאון כזה עלול להיות מסובך על ידי דימום).

בעשורים האחרונים, עקב ההתפתחות של רמות דומות כימותרפיה של תאי דם לבנים בלוקמיה מיאלואידית כרונית כמעט אף פעם לא מתרחש. בשלב המתקדם של אנמיה קשה בדרך כלל לא נצפה, אם כי בחלק ממקרים ברמה של תאי דם אדומים עשויה להיות גבול תחתון במידה מסוימת של נורמלי. תרומבוציטופניה מתרחשת לא לעתים קרובות. בראשית tsitopenichesky מצבים כאלה לא הוארו. סביר להניח cytolysis לפחות, מאז reticulocytosis, מספר גדל של erythrokaryocytes מח העצם, בילירובין המוגבר בדם או שתן hemosiderin לא נצפה.

שלבים מתקדמים של לוקמיה מיאלואידית כרונית מאופיין תאי מיאלואידית חד שבטיים, האלמנטים המעשיים של העקירה של hematopoiesis הנורמלי: תאי Ph' כרומוזום במח העצם הם על 98-100 %. עם זאת, כמה שנים מאוחר יותר, כאשר ניתוח כרומוזומים יכול לזהות כאשר תא בודד עם מספר לא תקין של כרומוזומים (לעתים קרובות - giperdiploidnyh), שיכול להיות מקור של subclones החדש, שלב מסוף מתחילים של התהליך. כל תא karyological החדש גרסאות Ph' כרומוזום תמיד נשמר.

ביטויים קליניים של לוקמיה מיאלואידית כרונית

ביטויים קליניים של השלב הראשוני של המחלה לא ניתן לקבוע. הסימפטום הראשון הוא ריבוי תאי דם לבנים עם מעבר לmyelocytes וpromyelocytes ברקע של המצב הנורמלי של בריאותו של המטופל. עם עלייה בריבוי תאי דם לבנים להתרחש הזעה, חולשה, עייפות. תסמינים אלה מופיעים בדרך כלל כבר בריבוי תאי דם לבנים, בעודף של 20-30 גרם 1 l. בחלק מחולים, ורמת תאי דם לבנים מעל 200 T ב 1 l מה- או אי נוחות, אבל זה נדיר. לפעמים, הסימפטומים הראשונים של חומרת מחלה הם, כאב קל ברבע השמאלי העליון בשל טחול מוגדל, מפתחת 85 % חולים.

בהעדר טיפול cytostatic, המחלה מתקדמת בהדרגה: ריבוי תאי דם לבני narastaet, טחול וכבד מוגברים, בריאות מתדרדרת (חולשה, fatiguability, מזיע).

תמונת דם של לוקמיה מיאלואידית כרונית

תמונה של דם בשלב המתקדם של לוקמיה מיאלואידית כרונית מאופיינת בריבוי תאי דם לבני neutrophilic עם מעבר לmyelocytes, promyelocytes וmyeloblasts אפילו אחת.

דם אדום בתחילת המחלה אינו משתנה באופן משמעותי, נוכחות לפעמים מסומנת של erythrokaryocytes אחת. ספירת הטסיות במקרים הבודדים יכולה להיות מופחתת, אבל לעתים קרובות יותר זה נורמלי. 20 30 % מקרים מההתחלה של המחלה הוא thrombocytosis המסומן, שיכול להגיע מספרים גבוהים: 1,5-2.0 T 1 l ועוד. בהעדר הטיפול בהתמדה ריבוי תאי דם לבנים, מספר טסיות הדם או נותר יציב, או הגדלת לאט.

בשלב המתקדם של מוח עצם לוקמיה מיאלואידית כרוני הוא עשיר מאוד ברכיבים סלולריים. בtrepanate זה ציין החלפה של תאים בעיקר granulocytic שומן כמעט מוחלטת. בthrombocytosis הגבוה נצפה מספר גדול של megakaryocytes. בכתם של גרנולוציטים מח עצם דומיננטי, לפי היחס מגיע leykoeritroidnoe 10:1, 20:1 ועוד. המורפולוגיה של תאי הדם במח עצם לא היתה שונה באופן משמעותי מהנורמה. רק בגרנולוציטים ירידה בדרך כלל בולטת בתבואה.

התבגרות granulocyte פתולוגית של החיידק בשלב המתקדם של שינויים כרוניים מיאלואידית לוקמיה ראו בתוכן וגרגרים azurophilic הספציפיים, לפעמים חסר, Myeloperoxidase הנמוך בpromyelocytes, myelocytes, נויטרופילים בוגרים, במקרים מסוימים הנוכחות של אנזימי granulocyte myelocytes, יחד עם מספר אנזימי סדרת monocytic. הפחתה של phosphatase אלקליין נויטרופילים הבוגר היא תכונה אופיינית לשלבים המתקדמים של לוקמיה מיאלואידית כרונית. phosphatase אלקליין בתאים של החולה עלול להיעדר.

אחד המאפיינים של לוקמיה מיאלואידית כרונית היא תכולה גבוהה של cobalamin (ויטמין B₁₂) בסרום והקיבולת הגבוהה שלה כדי לאגד אותם. רמות גבוהות של cobalamin סרום בשל הרמה הגבוהה של transcobalamin אני - אחד חלבוני התחבורה, מופרש על ידי תאים של סדרת granulocytic.

בנוסף לleukogram התחדשות של גרנולוציטים ניתן לצפות עלייה באחוז בזופילים ואאוזינופילים, פחות של שניהם באותו הזמן (אגודת basophilic-אאוזינופילית). חוץ מזה, בדם יכול להיות מזוהה ומבודד erythrokaryocytes תקיעות.

הטחול מוגדל punctate פיתח שלב מגלה דומיננטיות של תאי מיאלואידית.

בהדרגה, בתהליך מתקדם, וכתוצאה מכך איטי, אבל גידול מתמיד בטחול, ריבוי תאי דם לבני עלייה הדרגתי, כדי לצמצם שיש צורך להגדיל את המינון וכמה mielosana ירידה במדדים של דם אדום וספירת הטסיות.

בחלק מ, קידום בלתי צפוי, תמורת התהליך מהשלב מונוטונית גוברת polyclonal הממאיר גידול שפיר, לא. זה. מחלה הופכת להיות סופני. מבחינה קלינית זה בא לידי ביטוי על ידי שינוי פתאומי של התמונה כולה של המחלה: גידול מהיר בטחול, הופעתה בהתקפי לב, כל עלייה בלי שום סיבה נראית לעין בטמפרטורת גוף, או כאב חמור בעצמות, או פיתוח של כיסים צפופים של צמיחת sarcomatous בעור, בלוטות לימפה, וכו '. P. כל גילויים החדשים אלה של המחלה קשורה בהתרחשות בגידול העיקרי לשכפל subclones מוטציה החדש, מאבד את היכולת להבחין, אבל יש את היכולת להתרבות, עקירת שיבוט תאים יבדילו הראשוני. לפעמים גילויים של המחלה מתחילים עם סיום שלב.

אין סימפטום אחד, חובה לחולי סופניים, כמו גם שילוב של סימני חובה, לא זמין. שלב המסוף מאופיין בשינוי במאפייני האיכות של לוקמיה. הנה סימנים מובהקים של התקדמות גידול, שלא היה שם לפני. בדרך כלל מגיעה תרומבוציטופניה, בחלק מהמקרים לויקופניה העמוקה נצפתה בהעדר תקיעות בדם.

הסוג הנפוץ ביותר של leukogram blastosis עיוות קדמה - הפחתת אחוז נויטרופילים מפולחים ודקירה עם גידול במספר של myelocytes, על- mielotsitov, תאי פיצוץ, מייצג בכמה אחוזים עדיין המצרפי.

משבר פיצוץ בלוקמיה מיאלואידית כרונית

שינויים המטולוגיים בלוקמיה מיאלואידית כרונית סופנית לעתים קרובות מאופיין משבר פיצוץ - גידול מהיר בתוכן של תקיעות במח העצם והדם. ברמה מסוימת של תקיעות, מתאים לשלב סופני, שם. במקרים נדירים מאוד ובשלב מתקדם של תקיעות לוקמיה יכול להגיע 5-10 ואפילו 15 % ולהישאר ברמה זו במשך מספר שנים ללא כל סימנים של שינוי בטבעו של התהליך פתולוגי. כששבץ פיצוץ הוא מספר עליות תקיעות ו, חוץ מזה, שינויי המורפולוגיה שלהם: מופיע צורות טיפוסיות עם ציטופלסמה רחבה, קווי המתאר לא סדיר של הגרעין וציטופלסמה.

המורפולוגיה של משבר הפיצוץ היא מאוד מגוונת. זה יכול להיות בעיקר מיאלואידית, או myelomonoblastic, או monoblastic, או erythroblastic (תמונה של myelosis erythremic החריף), או megacaryoblastic.

ניתוח Cytochemical, בדרך כלל, מאפשר זיהוי של תאי פיצוץ, אשר ייצג משבר. הם עשויים להכיל אנזימים של התבגרות סדרת granulocyte של שלבים מוקדמים (hloratsetatesterazu לעתים קרובות יותר, מ peroxidase), לעתים קרובות הן סדרת monocytic האנזימים, המציין כי אספקה ​​של תאי פיצוץ לתרבות כלוב מושבה הצאצאים המוקדמים (CFU-GM) לפני הבידול שלה לmyeloblasts וmonoblasty.

משבר blastnogo טבע Эritroblasticheskaya זה יכול להיות אישר מורפולוגית, ובאמצעות שילוב של cytochemical ניתוח ציטוגנטית (צבע את sideroblasts).

בתאי הפיצוץ, cytochemical יש סימנים ברורים של מייסדי סדרה, במח העצם והדם הם תקיעות ואלמנטים שאינן גזירה. מלבד מקרים אלה, כאשר משבר הפיצוץ עובר כמה שלבים של מורפולוגיים, dedifferentsiruyas של מיאלואידית מובחנת מורפולוגית, יש גם כאלה, כאשר היא כבר בהופעתו הראשונה בשלב סופני של תאי פיצוץ הם מורפולוגית בלתי מזוהים וcytochemically. הופעתם של תאים בדיוק כזה היה הבסיס לפרשנות של מקרים הרלוונטיים, משבר הפיצוץ כlymphoblastoid. יישום השיטה של ​​גידול תאי leukemic אלה (תקיעות מזוהות) תא דיפוזיה אגר ואפשרו להקים, כי אחוז גדול של המקרים הם גדלים באגרו ולהגיב לגורם גירוי מושבה כתאי מיאלואידית, או אפילו לתאים בוגרים מובחנים יותר של סדרת granulocytic.

במקרים מסוימים, תאים שלא עברו התמיינות blastic באמצעות מיקרוסקופ אלקטרונים רק פיצוץ התגלו בו-זמנית ומחסן גליקוגן Myeloperoxidase, אשר במיקרוסקופ האור בניתוח cytochemical נראה כמו lymphoblasts גרגרי גליקוגן.

בהתגלמות אחד, לוקמיה מיאלואידית הכרונית סופנית, עלייה חדה במספר בזופילים. לפעמים הם מוצגים צורות בעיקר בוגרות, לפעמים - צעיר, עד לחרוק צורות פיצוץ, כמו בזופילים.

משבר מונוציטים בלוקמיה מיאלואידית כרונית

אפשרות די נדירה היא משבר monotsytarnыy - ההופעה והצמיחה של מספר בוגר, מונוציטים צעירים ולא טיפוסיים במח העצם והדם.

בקשר עם הפר של מאפיין מחסום מח עצם של השלב סופי הוא לזהות שבברי הגרעינים של megakaryocytes הדם (בשלב מתקדם, הם מופיעים לעתים נדירות מאוד, רק ברמה גבוהה מאוד של טסיות דם), וerythrokaryocytes (mielemiya). המרכיב החשוב ביותר של השלב סופי ללא קשר לתמונה מורפולוגיים של דיכאון הוא hematopoiesis הנורמלי. זה granulozitopenia, טרומבוציטופניה ואנמיה הן הסיבות המיידיות של סיבוך.

במקרים מסוימים, בתחילתו של שלב המסוף מאופיין בגידול מהיר בטחול. אם זה מפוצץ אותו מצא אחוז גבוה של תקיעות. בנוכחות של ניתוק בין blastosis במח העצם וטחול, בי התוכן של תקיעות יכול להיות נורמלי, יש מקום לכריתת טחול. בדם, זה עלול להיות המלווה בblastosis גבוה לשחרר תאים אלה מהטחול. לעתים קרובות סימפטומים של כבד סופנית הוא להגדיל את הפיתוח של רקמת מיאלואידית בזה.

leykemidov התרחשות בלוקמיה מיאלואידית כרונית

אחד הביטויים של שלב סופי - את המראה של העור leykemidov. בדרך כלל, הם מיוצגים על ידי תאי פיצוץ, עם זאת, יש (לעתים רחוקות מאוד) leykemidy מגרנולוציטים בוגרים יותר - פרומיילוציטית, mielotsitov, עד מפולח.

Leykemidy נראה כמו מורם מעט מעל פני השטח של הכתמים החומים העור או ורוד (leykemidy של תאים בוגרים לא לשנות את הצבע). העקביות של עבה, הם ללא כאבים. Leykemidov ההופעה משקפת את הופעתה של subclone הסלולרי חדש, נשלל סגוליות הרקמה שלהם. מאי עם זאת zrelokletochnye leykemidy בטווח הארוך הוא לא הפך לפיצוץ, השינוי הזה לא עשה חובה. מופיע במקום אחד, פיצוץ leykemidy נוטה לשלוח גרורות לחלקים אחרים של העור, ולאחר מכן באיברים ומערכות הפנימיים.

לאחרונה, בהקשר להארכת חייהם של חולים בשלבי הסופניים של שכיח יחסית neuroleukemia, קליני אינו שונה מאלה בלוקמיה החריפה.

צמיחה של תאים בבלוטות לימפה

מוקד נוסף של הצמיחה של תאי בלוטות לימפה, שבו מתפתח גידולים מוצקים כגון סרקומות, תאים (תקיעות) אשר מצא Ph' כרומוזום. הופעת Sarcomatous של בלוטות לימפה בmielolenkoze הכרוני תמיד אומרת תחילת השלב סופי. כיסי צמיחה של סרקומה יכולים להתרחש בכל איבר ", שיבוש תפקודו, ועצם.

אם שלב סופני מתחיל עם ההתפשטות של תקיעות מח עצם מ, במקרים מסוימים ניתן לדכא את התהליך, שבמשך זמן מקומי, או כימותרפיה, או הקרנות, או כריתת טחול (בלוקליזציה מבודדת של תקיעות בטחול) ולקבל מחילה, לפעמים ארוך למדי. עם זאת, זה לא אומר, שההתקדמות של תהליך הגידול בלוקמיה מיאלואידית כרונית קשורה עם הטחול וסילוק מוקדם של הגוף יכול לעכב את ההתחלה של שלב סופי.

הסימן החשוב והמוקדם ביותר של מתקרב שלב המסוף ומשבר פיצוץ הוא הפיתוח של עקשן לmielosanu. לעתים קרובות, שימוש בתרופה זו בשלבים המוקדמים של מסוף השלבים מוביל לירידה במספר של לויקוציטים, עם זאת, בגודל של הטחול או הכבד לא מצטמצם או אפילו עלה. סוג זה של mielosanu עקשן החלקי לפעמים מתפתח עד משבר פיצוץ הסימנים הברור ביותר.

לפי 90 % מקרים של לוקמיה מיאלואידית כרונית סופנית מצאו aneuploidy. שיבוטים giperdiploidnye נשלטו.

לוקמיה מיאלואידית כרונית בילדים

לוקמיה מיאלואידית כרונית בילדים מתחלקת לשתי צורות - אינפנטילים, ששולט ב 3 שנים, ו נוער, שכיח יותר לאחר 5 שנים. התדירות של לוקמיה מיאלואידית כרונית בילדים היא 1.5-3 % כל לוקמיה.

הצורה הילדותית של לוקמיה מיאלואידית כרונית

הצורה הילדותית של לוקמיה מיאלואידית כרונית CML מאופיין במספר התכונות במבוגרים. העיקרי הוא חוסר Ph' כרומוזום, אם כי ייתכנו הפרעות כרומוזומליות שאינן ספציפיות אחרות.

תאי הדם האדומים הגדילו את התוכן של המוגלובין העוברי באופן משמעותי: הרמה הגיעה 100 % (בשיעור של פחות מ 2 %). כנראה, המוגלובין העוברי מופק במקרה זה, מספר תאי leukemic אדום.

תמונה של דם בצורה הילדותית של לוקמיה מיאלואידית כרונית הוא מאופיין על ידי נטייה לתרומבוציטופניה בשלב המתקדם של המחלה, monocytosis וeritrokariotsitoz נצפה לעתים קרובות, עלייה באחוז של צורות לא בוגרות. הסרום ובשתן של חולים עם תוכן גדל באופן משמעותי של ליזוזים.

צורה קלינית, אינפנטילית של בלוטות הלימפה ראתה עלייה מתונה בטחול, לעתים קרובות את המראה של פריחות על הפנים, רגישות לזיהום בצורה זו של לוקמיה מיאלואידית כרונית שלילית, תוחלת החיים הממוצעת אינה עולה על 8 חודשים.

הטופס לנוער של לוקמיה מיאלואידית כרונית

הטופס לנוער מאופיין בPh'-הכרומוזומים בתאי מיאלואידית. צורה זו של המחלה שונה מעט מזה של לוקמיה מיאלואידית כרונית במבוגרים, בלוטות הלימפה אם כי בשלב המתקדם של ילדיה נמצאים לעתים קרובות, לא רק להגדיל את הטחול, וכבד.

לוקמיה מיאלואידית כרונית ללא Ph"- כרומוזום בילדים ו9-15 % למבוגרים בלבד. כמובן שלילי שונה ותוחלת חיים קצרה של חולים.

במיוחד יש לו פרוגנוזה גרועה עם לוקמיה מיאלואידית כרונית Ph"- כרומוזום, זורם נטייה תרומבוציטופניה בשלב המתקדם או myelocytes הגבוה ואפילו תאי פיצוץ בדם ההיקפי (עלייה מתונה ברמה של תאי דם לבנים).

בהתגלמות מסוימת צריכים להיות מוקצה לוקמיה מיאלואידית כרונית בחולים מעל גיל 60 שנים. היא מאופיינת לעתים קרובות על ידי ההתפתחות האיטית של התהליך ומשך חיים של חולים.