Isoniazid + Pyrazinamide + ריפאמפיצין

כאשר ATH:
J04AM05

מאפיין.

Противотуберкулезное комбинированное средство.

פעולה תרופתית.
Antiphthisic, אנטיבקטריאלי, חיידקים.

יישום.

שחפת (любой локализации, в первый период интенсивного лечения).

התוויות נגד.

רגישות יתר, צהבת, острые заболевания печени различного генеза, легочно-сердечная недостаточность II–III ст., hyperuricemia, גאוט, אַרגְמֶנֶת, הריון (אני שליש), הנקה.

הגבלות חלות.

מחלת כבד, כליות, הרוע של Saint Martin, пожилые и ослабленные больные, הריון (II–III триместры), ילדות.

הריון והנקה.

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ג. (המחקר של רבייה בבעלי חיים גילה השפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי.)

תופעות לוואי.

ממערכת העצבים ואברי חישה: כאב ראש, סחרחורת, הפרעות שינה, hypererethism, דיכאון, אטקסיה, חוסר התמצאות, חדות ראייה מופחתות; редко — чрезмерная утомляемость или слабость, עצבנות, אופוריה, paraesthesia, חוסר תחושה, בעצב ראייה, polyneuropathy, פסיכוזה, רפיפות מצב רוח, דיכאון, הזיות, פרכוסים, בלבול; у больных эпилепсией могут учащаться припадки.

מערכת דם ולב וכלי דם (hematopoiesis, עצירת דימום): פעימות לב, אנגינה, עלייה בלחץ דם, לויקופניה, תרומבוציטופניה, אנמיה sideroblastnaya, вакуолизация эритроцитов, hypercoagulation, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям, splenomegaly.

ממערכת העיכול: בחילה, הקאות, gastralgia, שלשול, טעם מתכתי בפה, תפקוד כבד לא תקין (ירידת בתיאבון, עלייה בtransaminases כבד, רגישות בכבד, gepatomegaliya, צהבת, желтая атрофия печени, giperʙiliruʙinemija, צהבת, כולל. צהבת רעילה), обострение пептической язвы, גסטריטיס erosive, enterocolitis pseudomembranous.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי מפרקים, כאבי שרירים, מיאסטניה.

עם מערכת המין והשתן: דַדָנוּת, menorragija, dysmenorrhoea, dizurija, нефронекроз, דלקת כליות ביניים.

תגובות אלרגיות: פריחה בעור, גירוד, כוורות, eozinofilija, היפרתרמיה, סימפונות, אנגיואדמה.

אחר: פורפיריה, hyperuricemia, החרפת גאוט, אקנה, רגישות, הגדלת הריכוז של ברזל בסרום.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (חום, צְמַרמוֹרֶת, כאב ראש, סחרחורת, כאבי שרירים), תגובות עור, אנמיה gemoliticheskaya, ארגמנת trombotsitopenicheskaya, אי ספיקת כליות חריפה.

שיתוף פעולה.

נוגדי חומצה, סמי הרגעה, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают биодоступность рифампицина. הכנות פסקו, בנטוניט soderzhashtie (אלומיניום hydrous), назначают спустя 4 שעות לאחר מתן של ריפאמפיצין. Рифампицин повышает скорость выведения бромсульфалеина. Рифампицин вызывает индукцию ферментных систем печени, ускоряет метаболизм. Рифампицин снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, הכנות דיגיטליס, антиаритмических ЛС (disopyramide, пирменол, quinidine, mexiletine, токаинид), glюkokortikoidov, dapsone, פניטואין, geksoʙarʙitala, nortriptyline, בנזודיאזפינים, הורמוני מין, teofillina, chloramphenicol, ketoconazole, itraconazole, ציקלוספורין, חוסמי בטא, BCC, Enalapril, סימטידין. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида. Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови, снижает эффективность пероральных комбинированных контрацептивных ЛС, глипизида, толбутамида, teofillina, толазамида, tiamina; усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама; снижает содержание Zn²⁺ בדם, увеличивает его выведение. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с заболеванием печени в анамнезе.

מנת יתר.

Isoniazid. סימפטומים: סחרחורת, dysarthria, הִתרַשְׁלוּת, חוסר התמצאות, hyperreflexia, polyneuropathy perifericheskaya, תפקוד כבד לא תקין, חמצת מטבולית, giperglikemiâ, glycosuria, кетонурия, פרכוסים (через 1–3 ч после применения препарата), תרדמת.

טיפול: при периферической полиневропатии — витамины B₆, ב₁, ב₁₂, ATP, глутаминовая кислота, nicotinamide, עיסוי, פיזיותרפיה; при судорогах — в/м витамин B₆ — 200–250 мг, אני / 40% раствор декстрозы — 20 מיליליטר, / מ ' 25% раствор магния сульфата — 10 מיליליטר, diazepam; при нарушении функции печени — метионин, חומצה tioctic, ATP, ויטמין B₁₂.

ריפאמפיצין. סימפטומים: בצקת ריאות, עייפות, בלבול, פרכוסים.

טיפול: טיפול simptomaticheskaya, שטיפת קיבה, מינויו של פחם פעיל, diurez.

Pyrazinamide. סימפטומים: תפקוד כבד לא תקין, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.

טיפול: טיפול simptomaticheskaya.

מינון ומנהל.

בתוך, за 1–2 ч до еды в один прием. При массе тела менее 50 קילוגרם - 3 שולחן. (150 мг рифампицина, 100 мг изониазида, 350 мг пиразинамида), יותר 50 קילוגרם - 4 שולחן. Детям — 10–15 мг/кг/сут в пересчете на рифампицин, אך לא יותר 600 מ"ג / יום. מהלך טיפול - 2 חודשים, с дальнейшим приемом комбинаций изониазида и рифампицина или изониазида и этамбутола.

אמצעי זהירות.

Тяжелый и иногда фатальный гепатит, ассоциированный с терапией изониазидом, может развиться даже через несколько месяцев лечения. Риск возникновения гепатита зависит от возраста; примерная частота: 0/1000 человек в возрасте моложе 20 שנים, 3/1000 в возрастной группе 20–34 года, 12/1000 в возрастной группе 35–49 лет, 23/1000 в возрастной группе 50–64 года, 8/1000 הגיל 65 שנים. Риск гепатита повышается при ежедневном употреблении алкоголя. Точных данных о доле фатальных исходов при изониазид-индуцированном гепатите нет, אבל, по данным U.S. Public Health Service Surveillance Study (PDR, 2005), среди 13838 חולים, получавших изониазид, זה נרשם 8 летальных исходов из 174 случаев гепатита. В связи с этим пациентов, получающих изониазид, следует ежемесячно тщательно обследовать. Повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдается примерно у 10–20% пациентов, обычно в первые несколько месяцев терапии. Несмотря на продолжение терапии, показатели возвращаются к норме, но в некоторых случаях развивается прогрессирующая дисфункция печени. Пациенты должны быть проинструктированы о немедленном обращении к врачу при появлении какого-либо продромального симптома гепатита (עייפות, חולשה, חולי, אנורקסיה, בחילה או הקאה). Если симптомы и признаки нарушения функции печени (כולל. עלייה בtransaminases כבד) обнаруживаются, препарат сразу отменяют, tk. при продолжении приема возможно более серьезное поражение печени. Возобновляют лечение после нормализации показателей.

Перед началом лечения и каждые 2–4 нед определяют содержание глутаматацетаттрансаминазы и глутаматоксалоацетаттрансаминазы.

Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек и уровня мочевой кислоты. В случае стойкой гиперурикемии и обострения подагрического артрита лечение отменяют. В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B₁₂ סרום. В период лечения не следует применять бромсульфалеиновый тест (ложноположительные результаты). При длительном приеме проводят контроль функции печени, כליות, картины периферической крови и осмотр офтальмолога. Запрещается употребление этанола. В процессе лечения рекомендуется дополнительный прием витамина D для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора.

При назначении в последние недели беременности возможно послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного (лечение — витамин К). Женщинам в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции. Рифампицин окрашивает кожу, לֵחָה, זיעה, בוץ, נוזל דמעות, שתן, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет.