INVEGA
חומר פעיל: Paliperidone
כאשר ATH: N05AX13
CCF: תרופה אנטי פסיכוטית (טיפול בחרדות)
ICD-10 קודים (עדות): F20, F21, F22, F23, F25, F29
כאשר CSF: 02.01.02.03
יצרן: JOHNSON & JOHNSON בע"מ {רוסיה}
צורת מינון, הרכב ואריזה
טבליות מתמשכת שחרור, מצופה לבן, טופס kapsulovidnoy, עם כיתוב “PAL 3”; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.
| 1 כרטיסייה. | |
| палиперидон | 3 מ"ג |
Excipients: макрогол 200К, макрогол 7000К, נתרן כלורי, povidone (К29-32), gietilloza, חומצת סטארית, ʙutilgidroksitoluol, אדום תחמוצת ברזל, תחמוצת ברזל צהובה, macrogol 3350, אצטט תאית (398-10), לצבוע לבן (gipromelloza, טיטניום דו - חמצני, מונוהידראט קטוז, triacetine), שעוות carnauba.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (8) – חבילות קרטון.
30 מחשב. – בקבוקי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.
טבליות מתמשכת שחרור, מצופה אור כתום (допускается слабый коричневатый оттенок), טופס kapsulovidnoy, עם כיתוב “PAL 6”; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.
| 1 כרטיסייה. | |
| палиперидон | 6 מ"ג |
Excipients: макрогол 200К, макрогол 7000К, נתרן כלורי, povidone (К29-32), gietilloza, חומצת סטארית, ʙutilgidroksitoluol, אדום תחמוצת ברזל, macrogol 3350, אצטט תאית (398-10), краситель бежевый (gipromelloza, טיטניום דו - חמצני, פוליאתילן גליקול 400, תחמוצת ברזל צהובה, אדום תחמוצת ברזל), שעוות carnauba.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (8) – חבילות קרטון.
30 מחשב. – בקבוקי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.
טבליות מתמשכת שחרור, מצופה צבע ורוד (допускается сероватый оттенок), טופס kapsulovidnoy, עם כיתוב “PAL 9”; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.
| 1 כרטיסייה. | |
| палиперидон | 9 מ"ג |
Excipients: макрогол 200К, макрогол 7000К, נתרן כלורי, povidone (К29-32), gietilloza, חומצת סטארית, ʙutilgidroksitoluol, שחור תחמוצת ברזל, אדום תחמוצת ברזל, macrogol 3350, אצטט תאית (398-10), краситель розовый (gipromelloza, טיטניום דו - חמצני, פוליאתילן גליקול 400, אדום תחמוצת ברזל), שעוות carnauba.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (8) – חבילות קרטון.
30 מחשב. – בקבוקי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.
טבליות מתמשכת שחרור, מצופה צבע צהוב כהה (допускается сероватый оттенок), טופס kapsulovidnoy, עם כיתוב “PAL 12”; выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.
| 1 כרטיסייה. | |
| палиперидон | 12 מ"ג |
Excipients: макрогол 200К, макрогол 7000К, נתרן כלורי, povidone (К29-32), gietilloza, חומצת סטארית, ʙutilgidroksitoluol, אדום תחמוצת ברזל, תחמוצת ברזל צהובה, macrogol 3350, אצטט תאית (398-10), краситель темно-желтый (gipromelloza, טיטניום דו - חמצני, פוליאתילן גליקול 400, תחמוצת ברזל צהובה), שעוות carnauba.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (8) – חבילות קרטון.
30 מחשב. – בקבוקי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.
Надпись на таблетках всех дозировок произведена чернилами водорастворимыми черными (gipromelloza, שחור תחמוצת ברזל, מים מטוהרים, isopropanol, פרופילן גליקול).
פעולה תרופתית
תרופות אנטי-פסיכוטיות (טיפול בחרדות). Палиперидон – антагонист допаминовых D2-рецепторов центрального действия, обладает также высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-קולטנים. חוץ מזה, палиперидон является антагонистом α1– и2-адренорецепторов и гистаминовых Н1-קולטנים. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинорецепторам, мускариновым, а также β1– ו β2-adrenoceptor. Фармакологическая активность (+)- ו (-)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.
השפעה אנטי-פסיכוטיות בשל מצור של דופמין D2-קולטנים ומערכת mesolimbic Mesocortical. זה גורם לדיכוי מינימאלי של פעילות מוטורית ומידה פחותה גורם שיתוק, чем классические антипсихотические средства (neuroleptics).
Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать склонность к экстрапирамидному побочному действию и расширять терапевтическое воздействие препарата, включающее негативные и продуктивные симптомы шизофрении.
Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, מגביר כולל זמן שינה, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови.
פרמקוקינטיקה
Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3-12 מ"ג 1 זמן / יום).
קליטה
После приема однократной дозы препарата концентрации палиперидона в плазме стабильно возрастали, ו-Cמקסימום достигалась спустя 24 לא. Особенности высвобождения лекарственной субстанции из препарата Инвега® обеспечивали меньшие флюктуации максимальных и минимальных концентраций палиперидона, מ, которые наблюдаются при применении обычных лекарственных форм.
После приема таблеток палиперидона происходит взаимное превращение (+)- ו (-)-enantiomers, и соотношение AUC(+)/AUC(-) в стационарном состоянии составляет примерно 1.6. Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28%.
לאחר מנה אחת 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Cמקסימום и AUC увеличились, ממוצע, ב 42-60% ו 46-54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. כך, наличие или отсутствие в желудке пищи во время приема палиперидона может изменять концентрацию палиперидона в плазме.
הפצה
У большинства пациентов Css палиперидона достигались после 4-5 дней приема препарата 1 זמן / יום.
Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. בКажущийсяד – 487 l.
חלבון פלזמה מחייב הוא 74%. Палиперидон связывается преимущественно с α1-кислым гликопротеином и альбумином.
חילוף חומרים והפרשה
Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не охватывает более 6.5% לְמַנֵן: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. מחקרים במבחנה הראו, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако доказательств того, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vivo, получить не удалось. למרות, что в общей популяции скорость метаболизма субстратов CYP2D6 существенно варьирует, популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий кажущегося клиренса палиперидона после приема препарата между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования in vitro с использованием микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидона.
דרך 1 неделю после приема одной стандартной таблетки, содержавшей 1 мг палиперидона, 59% дозы выделилось с мочой в неизмененном виде; это свидетельствует о том, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. אודות 80% активного вещества было обнаружено в моче и примерно 11% – קאלה. T הסופי1/2 палиперидона составляет около 23 לא.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу палиперидона, поскольку последний не подвергается интенсивному метаболизму в печени. מחקר, в котором участвовали пациенты с умеренным нарушением функции печени (Class B לילדים-Pugh), מצאתי, что у этих пациентов концентрации свободного палиперидона в плазме были сходны с таковыми у здоровых людей.
Применение препарата Инвега® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.
У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек дозу палиперидона необходимо снижать. Экскрецию палиперидона изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. זה כבר נמצא, что элиминация палиперидона снижалась по мере уменьшения КК. Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у пациентов с легкими нарушениями функции почек (KK מ 50 ל <80 מיליליטר / דקה), ב 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (KK מ 30 ל <50 מיליליטר / דקה) ו 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (KK מ 10 ל <30 מיליליטר / דקה). Средний конечный T1/2 палиперидона составил 24, 40 ו 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (QC ≥80 מיליליטר / דקה) этот показатель равнялся 23 לא.
Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от возраста пациента. Результаты фармакокинетического исследования, в котором участвовали пожилые пациенты (גיל 65 ומעלה, n = 26) מוצג, что кажущийся клиренс палиперидона в стационарном состоянии после приема препарата Инвега® в этой группе был на 20% להלן, чем у взрослых пациентов (18–45 лет, n=28). באותו הזמן, после внесения поправки на возрастное снижение КК, популяционный анализ не выявил влияния возраста больных шизофренией на фармакокинетику палиперидона.
Нет необходимости изменять дозу палиперидона в зависимости от расовой принадлежности пациента. Популяционный анализ не выявил влияния расовой принадлежности на фармакокинетику палиперидона после приема препарата.
Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин. Кажущийся клиренс палиперидона после приема препарата у женщин примерно на 19% להלן, בהשוואה לגברים. Эта разница обусловлена в основном различиями в безжировой компоненте массы тела и КК между мужчинами и женщинами, поскольку популяционные исследования, после внесения поправки на безжировую компоненту массы тела и КК, не выявили клинически значимых различий в фармакокинетике палиперидона у мужчин и женщин, принимавших препарат.
Не рекомендуется изменять дозы палиперидона у курильщиков. Исследования in vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, что палиперидон не является субстратом CYP1A2, и поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с результатами исследований in vitro, популяционные исследования не выявили различий в фармакокинетике палиперидона между курильщиками и некурящими людьми.
עדות
— шизофрения (כולל. החרפה);
— профилактика обострений шизофрении.
משטר מינון
Препарат предназначен для приема внутрь. המינון המומלץ הוא 6 מ"ג 1 раз/сут утром независимо от приема пищи. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3-12 מ"ג 1 זמן / יום. В случае необходимости увеличения дозы рекомендуется повышать дозу на 3 мг/сут с интервалами более 5 ד. צריכה להיבלע כל הטבליות, עם כמה נוזל, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать.
ל пациентов с легким нарушением функции почек (CC ≥ 50 מיליליטר / דקה, אבל <80 מיליליטר / דקה) המינון ההתחלתי המומלץ הוא 3 מ"ג 1 זמן / יום. Эта доза может быть увеличена до 6 מ"ג 1 раз/сут после оценки состояния пациента и с учетом переносимости препарата. ל пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (CC ≥ 10 מיליליטר / דקה, אבל < 50 מיליליטר / דקה) рекомендуемая доза препарата составляет 3 מ"ג 1 זמן / יום. Применение препарата Инвега® ב пациентов с КК < 10 מיליליטר / דקה זה לא נחקר, поэтому препарат не рекомендуется назначать данной категории пациентов.
Пациентам с нарушениями функции печени легкой или средней степени не требуется снижения дозы. Применение препарата Инвега® ב חולים עם תפקוד כבד נפגעים קשה זה לא נחקר.
ל חולי קשישים с нормальной функцией почек (QC ≥80 מיליליטר / דקה) рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. באותו הזמן, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента.
Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от пола, возраста и от пристрастия к курению.
תופעות לוואי
תופעות הלוואי הנפוצות: כאב ראש, טכיקרדיה, akathisia, סינוס טכיקרדיה, סימפטומים פירמידאליים, נמנום, סחרחורת, הרגעה, רעד, יתר לחץ דם עורקים, דיסטוניה, עם לחץ דם נמוך, יובש בפה.
Дозозависимые побочные эффекты: עלייה במשקל, כאב ראש, hyperptyalism, הקאות, dyskinesia, akathisia, דיסטוניה, סימפטומים פירמידאליים, יתר לחץ דם עורקים, parkinsonizm.
Частота приведенных ниже побочных эффектов: לעתים קרובות (≥ 10 %), לעתים קרובות (≥1 % ו < 10 %), לפעמים (≥0.1 % ו <1 %), לעתים רחוקות (≥ 0.01 % ו < 0.1 %) לעתים רחוקות מאוד (< 0.01 %).
ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: очень часто – головная боль; לעתים קרובות – akathisia, סחרחורת, דיסטוניה, סימפטומים פירמידאליים, parkinsonizm, הרגעה, נמנום, רעד; иногда – постуральное головокружение, dyskinesia, большой эпилептический припадок, התעלפות, סיוטים.
בחלק מהאיבר של חזון: иногда – непроизвольные вращения глазного яблока.
מערכת לב וכלי דם: часто – артериальная гипертензия, סינוס טכיקרדיה, טכיקרדיה, AV-блокада אני степени, בלוק צרור-סניף, עם לחץ דם נמוך; иногда – брадикардия, פעימות לב, הפרעות קצב סינוס, gipotenziya, išemiâ, שינויי א.ק.ג..
ממערכת העיכול: часто – боль в верхнем отделе живота, יובש בפה, hyperptyalism, הקאות.
על החלק ממערכת השלד והשרירים: иногда – мышечная ригидность.
מערכת רבייה: иногда – аменорея, galactorrhea, выделения из сосков, תפקוד לקוי של זיקפה, דַדָנוּת, изменения менструального цикла.
ממצאי מעבדה: повышение уровня сывороточного пролактина.
תגובות אלרגיות: иногда – анафилактическая реакция.
אחר: часто – астенические расстройства; иногда – повышенный аппетит, בצקת היקפית, עלייה במשקל.
התוויות נגד
— повышенная чувствительность к палиперидону, рисперидону, а также к любому вспомогательному ингредиенту препарата.
הריון והנקה
В настоящее время нет данных о безопасности применения палиперидона при беременности у женщин и его влиянии на внутриутробное развитие плода. Препарат не следует назначать при беременности за исключением случаев крайней необходимости с клинической точки зрения. Влияние палиперидона на родовую деятельность у женщин неизвестно.
Применение антипсихотических препаратов в III триместре беременности сопровождалось обратимыми экстрапирамидными симптомами у новорожденных.
Палиперидон выделяется с грудным молоком, поэтому препарат не следует назначать в период лактации.
אזהרות
NMS
ידוע, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать ЗНС, который характеризуется гипертермией, נוקשות שרירים, нестабильностью функции автономной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций КФК. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (raʙdomioliz) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая палиперидон.
dyskinesia Pozdnyaya
הכנות, обладающие свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, следует рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая палиперидон.
Удлинение интервала QT
Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега® пациентам с аритмией в анамнезе, врожденным удлинением интервала QT и совместном применении с препаратами, интервал удлиняющими QT.
Giperglikemiâ
В клинических исследованиях палиперидона изредка наблюдались нежелательные эффекты, связанные с обменом глюкозы. Рекомендуется осуществлять соответствующий мониторинг у больных сахарным диабетом, ובחולים, имеющих факторы риска развития сахарного диабета.
עם לחץ דם נמוך
Палиперидон обладает активностью альфа-блокаторов, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. Палиперидон необходимо с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (למשל, אי ספיקת לב, инфаркт или ишемия миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы), מחלות כלי דם במוח, а также с состояниями, способствующими развитию артериальной гипотензии (למשל, התייבשות, гиповолемия и терапия антигипертензивными препаратами).
פרכוסים
Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, снижающие порог судорожной готовности.
Возможность обструкции ЖКТ
Таблетки Инвега® не деформируются и почти не меняют свою форму в желудочно-кишечном тракте, поэтому их не следует назначать пациентам с сильным сужением просвета ЖКТ (патологическим или ятрогенным), וחולים, которые страдают дисфагией или которым трудно глотать таблетки. Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции ЖКТ, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.
Пожилые пациенты с деменцией
Палиперидон не изучали у пожилых пациентов с деменцией. Однако плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, продемонстрировали повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), כולל. קטלני, חולים, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, включавшими рисперидон, арипипразол и оланзапин, בהשוואה לחולים, שקיבל פלצבו.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Необходимо тщательно оценить возможный риск и потенциальную пользу при назначении антипсихотических препаратов, включая палиперидон, חולים, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть увеличен риск развития ЗНС или повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам, проявления которой включают, помимо экстрапирамидных симптомов, בלבול, притупленность реакций и постуральную гипотензию с частыми падениями.
Priapism
הכנות, способные блокировать альфа-адренергические эффекты, могут вызывать приапизм. В клинических испытаниях палиперидона случаи приапизма не наблюдались, однако палиперидон обладает указанной фармакологической активностью, поэтому при лечении нельзя полностью исключить риск возникновения приапизма.
Регуляция температуры тела
Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект, как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении палиперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, воздействие высоких внешних температур, одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью или обезвоживание.
Противорвотный эффект
В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект палиперидона. השפעה זו, в случае его возникновения у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, כמו גם מחלות, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоли головного мозга.
Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами
В настоящее время нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения палиперидоном на лечение другими антипсихотическими препаратами. Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических препаратов не одинакова, поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой.
Таблетки Инвега® производятся с использованием технологии осмотического высвобождения лекарственной субстанции, при которой осмотическое давление обеспечивает высвобождение палиперидона с контролируемой скоростью. המערכת, внешне напоминающая капсуловидную таблетку, состоит из осмотически активного трехслойного ядра, окруженного промежуточной оболочкой и полупроницаемой мембраной. Трехслойное ядро состоит из двух лекарственных слоев, содержащих лекарственную субстанцию и вспомогательные вещества, а также из выталкивающего слоя, содержащего осмотически активные компоненты. На куполе лекарственных слоев имеются два выпускных отверстия, сделанные с помощью лазера. В ЖКТ цветная оболочка быстро растворяется, мембрана пропитывается водой. При проникновении воды в ядро таблетки гидрофильные полимеры ядра таблетки впитывают воду и набухают, превращаясь в гель, содержащий палиперидон, который затем выталкивается через отверстия в таблетке. Оболочка таблетки, а также нерастворимые компоненты ядра таблетки, выводятся из организма со стулом. Пациенты не должны волноваться, если заметят в стуле что-то похожее на таблетку.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
Палиперидон может нарушать способность к деятельности, требующей быстрой психической реакции, а также вызывать зрительные эффекты, поэтому пациентам следует воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к препарату.
מנת יתר
סימפטומים представляют собой усиленные фармакологические эффекты препарата: נמנום, הרגעה, טכיקרדיה, תת לחץ דם, удлинение интервала QT и экстрапирамидные симптомы. При острой передозировке необходимо учитывать возможность токсического действия нескольких препаратов.
טיפול: при оценке необходимой терапии и эффективности купирования передозировки необходимо учитывать, что Инвега® является препаратом с пролонгированным высвобождением активного вещества. Специфического антидота палиперидона не существует. Необходимо осуществлять общепринятые поддерживающие меры. Следует обеспечить и поддерживать хорошую проходимость дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо сразу же организовать мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможных аритмий). Артериальную гипотензию и коллаптоидные состояния купируют в/в введением жидкости и/или симпатомиметиков. В определенных ситуациях показано промывание желудка (לאחר אינטובציה, если пациент находится в бессознательном состоянии), הכנסת פחם פעיל ומשלשל. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить антихолинергические препараты. Наблюдение за состоянием пациента и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного устранения последствий передозировки.
אינטראקציות סמים
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Инвега® עם תרופות, интервал удлиняющими QT.
Влияние палиперидона на другие препараты
Paliperidone, כנראה, не вступает в клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения биотранформации препаратов, метаболизирующихся при участии изоферментов цитохрома Р450, включая CYP1А4, CYP2А6, CYP2С8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимой степени клиренс препаратов, которые метаболизируются указанными ферментами. חוץ מזה, палиперидон, כנראה, не индуцирует ферменты.
В высоких концентрациях палиперидон является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Данные in vivo отсутствуют, клиническая значимость неизвестна.
לאור העובדה, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с осторожностью применять в комбинациях с другими препаратами центрального действия и с этанолом.
Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов допамина.
Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при применении препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию.
Способность других препаратов влиять на палиперидон
Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1А2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А5. Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. В исследованиях in vitro выявлено минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3А4 в метаболизме палиперидона, באותו הזמן, אין שום ראיות, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo.
מחקרים במבחנה הראו, что палиперидон является субстратом P-гликопротеина.
Палиперидон ограниченно метаболизируется изоферментом CYP2D6. В исследовании у взрослых добровольцев взаимодействия палиперидона с пароксетином, потенциальным ингибитором CYP2D6, не наблюдалось клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона.
При совместном применении палиперидона с карбамазепином (200 מ"ג 2 פעמים / יום) наблюдалось уменьшение Cמקסימום и AUC палиперидона примерно 37%. Данное уменьшение вызвано увеличение клиренса палиперидона на 35% в результате индукции карбамазепином почечного P-гликопротеина. Небольшое уменьшение количества препарата, экскретируемого в неизмененном виде, позволяет предположить, что при совместном применении карбамазепин имеет лишь незначительное влияние на CYP-опосредованный метаболизм или биодоступность палиперидона. При назначении карбамазепина может потребоваться увеличение дозы палиперидона. ולהיפך, при отмене карбамазепина может потребоваться уменьшение дозы палиперидона.
Paliperidone, являющийся катионом при физиологических значениях рН, экскретируется преимущественно в неизменном виде почками; при этом около половины экскреции приходится на долю фильтрации и около половины – на долю активной секреции. Применение палиперидона одновременно с триметопримом, ש, כפי שהוא ידוע, ингибирует активный почечный транспорт катионных препаратов, не влияло на фармакокинетику палиперидона.
Одновременное применение палиперидона и рисперидона не было предметом научных исследований. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и поэтому при одновременном использовании палиперидона и рисперидона возможно повышение концентрации палиперидона в плазме крови.
תנאי אספקה של בתי מרקחת
התרופה משוחררת תחת המרשם.
תנאים ותנאים
התרופה צריכה להיות מאוחסנים בטמפרטורה של בין 15 מעלות ל 30 מעלות צלסיוס. חיי מדף – 2 שנה.
