detemir אינסולין

כאשר ATH: A10AE05

פעולה תרופתית

Современные рекомбинантные ДНК-технологии позволили улучшить профиль действия простого (רגיל) אינסולין. אינסולין detemir מופק על ידי ביוטכנולוגיה рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с беспиковым профилем действия. Профиль действия значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин. Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином в периферических тканях-мишенях распределяется медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир. Инсулин детемир характеризуется значительно большей интраиндивидуальной предсказуемостью действия у пациентов по сравнению с инсулином НПХ или инсулином гларгин. Указанная предсказуемость действия обусловлена двумя факторами: инсулин детемир остается в растворенном состоянии на всех этапах от его лекарственной формы и до связывания с инсулиновым рецептором и буферным эффектом связывания с альбумином сыворотки крови.

פרמקוקינטיקה

Путем взаимодействия со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулин-рецепторный комплекс, גירוי תהליכים תאיים, в том числе синтез ряда ключевых ферментов (geksokinaza, פירובט, гликогенсинтетаза и др.). הירידה ברמת סוכר בדם כתוצאה מגידול של תחבורה תאית, רקמת התבוללות גוברת, גירוי של lipogenesis, glikogenogeneza, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3–4 ч до 14 שעות לאחר הזרקה. После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, פרופורציונאלי למינון מנוהל (אפקט מקסימאלי, משך, השפעה מצטברת). После п/к инъекции детемир связывается с альбумином через свою жирнокислотную цепь. Тем самым в состоянии устойчивого действия концентрация свободного несвязанного инсулина значительно уменьшается, что приводит с стабильному уровню гликемии. Продолжительность действия детемира в дозе 0,4 ЕД/кг — около 20 לא, поэтому препарат назначается дважды в сутки для большинства пациентов. במחקרים ארוך טווח ( 6 חודשים) показатель уровня глюкозы в плазме крови натощак у пациентов с сахарным диабетом I типа был лучше по сравнению с изофан-инсулином, מונה את הבסיס / טיפול בולוס. שליטה הגליקמית (гликозилированный гемоглобин — HbA1c) на фоне терапии инсулин детемиром был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне его применения. Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир по сравнению с изофан-инсулином, אשר באו לידי ביטוי בסיכון נמוך יותר להיפוגליקמיה הלילית.

Максимальная концентрация инсулина детемир в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения. При двукратном ежедневном режиме введения устойчивые концентрации препарата в сыворотке крови достигаются после 2–3 введений.

Инактивация сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; כל מטבוליטים נוצרו אינם פעילים. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками крови.

Период полувыведения после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5–7 ч в зависимости от дозы.

כאשר S / לריכוזים בסרום היו פרופורציונליים למינון מנוהל (ריכוז מרבי, степень всасывания).

Особые группы пациентов

Фармакокинетические свойства были исследованы у детей (6–12 лет) ובני נוער (13–17 лет) и сравнены со взрослыми с сахарным диабетом типа I. различий в фармакокинетических свойствах не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина детемир между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушением функции почек и печени и здоровыми пациентами не выявлено.

עדות

סוכרת.

משטר מינון

Предназначен для подкожного введения. Доза определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Инсулин детемир следует назначать 1 או 2 раза в сутки исходя из потребности пациента. חולים, которым требуется применение дважды в день для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, מינון הערב יכול להינתן גם בארוחת ערב, או לפני השינה, או באמצעות 12 שעות לאחר מנת בוקר. Инсулин детемир вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плечо. места инъекций следует менять даже при введении в одну и ту же область. Как и при использовании других инсулинов, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и корригировать дозу инсулина детемир индивидуально. Коррекция дозы может быть также необходима и при усилении физической активности пациента, לשנות את התזונה או הרגילה שלו במחלות נלוות.

התוויות נגד

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из его компонентов.Не рекомендуется применять у детей до 6 שנים, так как клинические исследования у детей младше 6 שנים לא היו.

תופעות לוואי

תגובות שליליות, נצפה בחולים, применяющих инсулин детемир являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Gipoglikemiâ, בדרך כלל, является наиболее частым побочным эффектом. Гипогликемия развивается в случае, если введена слишком высокая доза препарата относительно потребности организма в инсулине.

Реакции в местах введения могут наблюдаться при лечении приблизительно у 2% חולים. שיעור חולים, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных эффектов, הערכה היא כ 12%. Частота развития побочных эффектов во время клинических исследований, מיוצג להלן.

Нарушения метаболизма и расстройства питания: בתדירות גבוהה (1/100, ≤1 / 10).

Gipoglikemiâ: симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», עור חיוור, עייפות, עצבנות או רעד, חרדה, עייפות או חולשה יוצאת דופן, חוסר התמצאות, ריכוז עני, נמנום, רעב מבוטא, ראייה מטושטשת, כאב ראש, בחילה, פעימות לב. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, ירידת ערך זמני או קבוע של תפקוד מוח או מוות.

Общие расстройства и реакции в местах введения препарата: בתדירות גבוהה (1/100, ≤1 / 10).

Реакции в местах введения: תגובות של רגישות יתר מקומית (אדמומיות, נפיחות וגרד באתר ההזרקה) могут развиваться во время лечения инсулином. Эти реакции обычно носят кратковременный характер и исчезают при продолжении лечения.

כמה (1/1000, ≤1 / 100).

lipodystrophy: может развиваться в месте инъекции в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области. נפיחות: могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят временный характер.

הפרעות של מערכת החיסון: כמה (1/1000, ≤1 / 100).

תגובות אלרגיות: כוורות, кожная сыпь могут развиваться вследствие гиперчувствительности. Признаками гиперчувствительности могут быть зуд, מזיע, הפרעות במערכת העיכול, אנגיואדמה, затруднения дыхания, פעימות לב, ירידה בלחץ דם. Развитие реакций гиперчувствительности может быть потенциально опасным для жизни.

Нарушения зрительной функции: כמה (1/1000, ≤1 / 100).

Нарушения рефракции: שגיאות שבירה יכולות להתרחש בשלבים המוקדמים של אינסולין השלבים. סימפטומים אלה הם בדרך כלל זמניים. רטינופתיה Diabeticheskaya. לטווח ארוך שיפור שליטה הגליקמית מקטין את הסיכון להתקדמות של רטינופתיה סוכרתית, לעומת זאת,, התעצמות טיפול באינסולין עם שיפור פתאומי בשליטה של ​​חילוף חומרים של פחמימות עלולה לגרום לסימני התחזקות הזמניים של רטינופתיה סוכרתית.

הפרעות של מערכת העצבים: נדיר מאוד (1/10000, ≤1 / 1000).

נוירופתיה היקפית: שיפור מהיר בשליטה הגליקמית עלול להוביל למצב של נוירופתיה הכואבת החריפה, אשר בדרך כלל הפיך.

אזהרות

detemir האינסולין מספק שליטה טובה יותר גליקמי (על ידי מדידת רמת הסוכר בצום) לעומת אינסולין isophane. מינון אינסולין מספיק או הפסקת טיפול, במיוחד אני סוג הסוכרת, יכול להוביל להיפרגליקמיה, או חמצת סוכרתית. בדרך כלל, התסמינים הראשונים של היפרגליקמיה מופיעים בהדרגה, במשך כמה שעות או ימים. תסמינים אלה כוללים צמאים, הטלת שתן תכופה, בחילה, הקאות, נמנום, אדמומיות ויובש של העור, יובש בפה, אובדן התיאבון, נשימת ריח אצטון. בסוג הסוכרת ללא היפרגליקמיה טיפול מובילה לפיתוח בחמצת סוכרתית ויכולה לגרום למוות. היפוגליקמיה יכולה לפתח, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине у конкретного пациента. Пропуск приема пищи или интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии. לאחר הפיצוי של מטבוליזם של פחמימות, כגון טיפול באינסולין מוגבר, חולים יכולים לשנות סימפטומים האופייניים שלהם של היפוגליקמיה-מבשרים, מה צריכים להיות מעודכנים חולים. סימפטומים-מבשרים נפוצים עלולים להיעלם עם זמן ממושך של סוכרת. מחלות רקע, במיוחד זיהומיות ומלוות בחום, בדרך כלל להגדיל את הצורך של הגוף לאינסולין.

Перевод с других видов инсулина

Перевод больного на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. אם תשנה את הריכוז, יצרן, סוג, סוג (בעלי חיים, אדם, אנלוגים של אינסולין אנושי) ו / או שיטת הייצור שלה (מקור אינסולין או בבעלי חיים מהונדסים גנטי) עשוי לדרוש התאמת מינון. חולים, переходящие на лечение инсулином детемир, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшегося инсулина. Необходимость в коррекции дозировки может возникнуть уже после введения первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев. Инсулин детемир не следует вводить в/в, так как это может привести к состоянию тяжелой гипогликемии. Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с подкожным введением. Если инсулин детемир смешивается с другими видами инсулина, פרופיל פעולות של אחד או שני הרכיבים של שינויים. Смешивание инсулина детемир с быстродействующим аналогом инсулина, כגון aspart אינסולין, זה מוביל לפרופיל פעילות מופחת והשפעה המרבית מתעכבת בהשוואה לממשל הנפרד שלהם.

Перевод с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин левемир может потребовать коррекции дозы и времени введения. Как и при использовании других инсулинов, рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового инсулина. אולי, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения короткодействующих типов инсулина или дозы пероральных гипогликемизирующих средств).

Инсулин детемир не предназначен для использования в инсулиновых насосах.

הריון והנקה

В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир в период беременности и кормления грудью. Исследование репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином детемир и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности. בדרך כלל, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин, страдающих сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместр беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. זמן קצר לאחר לידה, דרישות אינסולין לחזור במהירות לרמה, זה היה לפני ההריון. У женщин кормящих грудью может потребоваться коррекция дозы инулина и диеты.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии или гипергликемии, שעלול להוות סכנה במצבים, כאשר היכולות אלה נדרשות במיוחד (למשל, בזמן נהיגה או הפעלת מכונות ומנגנונים). צריכים להיות מומלץ לחולים לנקוט צעדים כדי למנוע ההתפתחות של היפרגליקמיה והיפוגליקמיה בזמן הנהיגה והפעלת מכונות. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем или выполнения подобных работ.

אינטראקציות סמים

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают: ההכנות gipoglikemicakie אוראלי, מעכבי MAO, מעכבי ACE, מעכבי anhydrase פחמתית, неселективные β-адреноблокаторы, ברומוקריפטין, sulfonamides, סטרואידים אנבוליים, tetracikliny, clofibrate, ketoconazole, meʙendazol, פירידוקסין, תאופילין, ציקלופוספמיד, fenfluramin, הכנות ליתיום, הכנות, אתנול המכיל.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: גלולות למניעת הריון, GCS, הורמוני בלוטת התריס, תרופות משתנות תיאזידים, הפרין, תרופות טריציקליות, sympathomimetic, danazol, klonidin, ערוצי סידן איטיים חוסמי, diazoksid, מורפיום, פניטואין, ניקוטין. תחת השפעה של reserpine ואולי כהיחלשות סליצילטים, так и усиление действия препарата Октреотид/ланреотид может как повышать, ולהפחית את הצורך של הגוף לאינסולין. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Алкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

תרופות מסוימות, למשל, מכיל תיאול או סולפיט, при добавлении к раствору инсулина детемир, могут вызывать его разрушение. Поэтому не следует добавлять инсулин детемир в инфузионные р-ры.

מנת יתר

מינון מסוים, позволяющей говорить о передозировке инсулина не установлено, עם זאת, היפוגליקמיה עלולה להתפתח בהדרגה, אם זה הציג גבוה מדי מינון למטופל מסוים. סימפטומים של היפוגליקמיה.

טיפול: היפוגליקמיה אור המטופל יכול לפתור את עצמו, לוקח לגלוקוז, מזונות סוכר או עשירים בפחמימות. לכן, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, רְקִיחָה, עוגיות או מיץ פירות ממותק. במקרה של היפוגליקמיה חמורה, כאשר החולה הוא מחוסר הכרה, следует ввести 0,5–1 мг глюкагона в/м или п/к, (יכול להיות מנוהל על ידי אנשים שהוכשרו), либо в/в р-р декстрозы (גלוקוז)(יכול להיכנס עובד רפואי בלבד). Также необходимо в/венное введение декстрозы в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами с целью профилактики рецидива гипогликемии.