ФЛЮКОСТАТ

חומר פעיל: Fluconazole
כאשר ATH: J02AC01
CCF: סוכן נגד פטריות
ICD-10 קודים (עדות): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, .45, H19.2, Z29.8
כאשר CSF: 08.01.01
יצרן: OAO Pharmstandard-Leksredstva (רוסיה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

◊ כמוסות אטום, ורוד בהיר / חום ורדרד, №2; תוכן של כמוסות – אבקה לבנה או כמעט לבנה.

Excipients: דו תחמוצת צורן colloidal (aэrosyl), עמילן תירס, stearate מגנזיום, אוריל נתרן, לקטוז.

מרכיבים של קליפת הכמוסה: ג'לטין, תחמוצת ברזל צבע אדום (E172), metilparagidroksiʙenzoat, propilparagidroksibenzoat, טיטניום דו - חמצני (E171), חומצת אצטית.

7 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (1) – חבילות קרטון.

◊ כמוסות אטום, לבן, №0; תוכן של כמוסות – אבקה לבנה או כמעט לבנה.

Excipients: דו תחמוצת צורן colloidal (aэrosyl), עמילן תירס, stearate מגנזיום, אוריל נתרן, לקטוז.

מרכיבים של קליפת הכמוסה: ג'לטין, metilparagidroksiʙenzoat, propilparagidroksibenzoat, טיטניום דו - חמצני (E171), חומצת אצטית.

1 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

סוכן נגד פטריות. Fluconazole הוא נציג של המעמד של חומרים אנטי פטרייתיים triazole, זו סינתזה בתחום ה סטרולים עוצמה מעכב סלקטיבי תאים פטריות.

היא פעילה נגד סוכני הסיבה של mycoses האופורטוניסטית, כולל. נגרמת על ידי קנדידה spp., neoformans קריפטוקוקוס, spp Microsporum., Trichophyton spp.. Fluconazole מוצג גם פעילות במודלים של mycoses האנדמי, כולל זיהומים, הנגרם על ידי Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.

פרמקוקינטיקה

קליטה

לאחר מתן פומי, fluconazole נספג היטב. זמינות ביולוגית היא 90%. ג_{מקסימום} פלוקונזול בפלסמת הדם לאחר מינון בצום 150 מ"ג 90% מתכולתו בפלזמה כאשר ניתנת לווריד במינון 2.5-3.5 מ"ג / ליטר.

ט_{מקסימום} מושגים באמצעות 0.5-1.5 שעות לאחר ממשל. צריכת מזון סימולטני אינו משפיעה על הספיגה כאשר מנוהל.

ריכוז פלזמה הוא ביחס ישר המינון.

הפצה

90% ג_ss עד כאן 4-5 טיפול תרופתי יום (בעת קבלה 1 זמן / יום).

הקדמה של הלם במינון (יום 1), ב 2 מהמינון היומי הממוצע, ניתן להשיג 90% רמת C_ss עבור יום 2. בКажущийся_ד מתקרב התוכן המים הכללית בגוף. חלבון מחייב – 11-12%.

תהליך הזיקוק חודר לתוך כל אורגניזם נוזלי גוף. הריכוז של fluconazole ברוק וכיח דומה ריכוזי פלזמה. בחולים עם דלקת קרום המוח הפטרייתית, ריכוז הפלוקונאזול בנוזל השדרה הוא בערך 80% מן הרמות בפלסמה.

בשכבת rogovom, האפידרמיס, הדרמיס שאת הזיעה ואת הנוזלים מושגת ריכוזים גבוהים, זה יעלה את מי גבינה.

ניכוי

ט_1/2 הוא על 30 לא.

Fluconazole נגזר בעיקר כליות; על 80% מינון מנוהל נמצא בשתן בצורה ללא שינוי. תהליך הזיקוק במרינות פרופורציונליים ל- QC. מטבוליטים של פלוקונזול לא התגלו בדם.

עדות

- kryptokokkoz, כולל דלקת קרום המוח cryptococcal ו localizations אחרים של זיהום זה (כולל. ריאות, עור), כמו בחולים עם תגובה חיסונית תקינה, ובחולים עם צורות שונות של דיכוי חיסוני (כולל. חולי איידס, בהשתלות איברים); ניתן להשתמש בתרופה למניעת זיהום קריפטוקוקלי בחולי איידס;

- קנדידה כללית, קנדידמיה כולל, פטרת מופרח וצורות אחרות של זיהומי קנדידה פולשניים (כולל. זיהום הצפק, endokarda, עין, נשימה בדרכי שתן). הטיפול יכול להתבצע בחולים עם גידולים ממאירים, חולים ביחידות לטיפול נמרץ, חולים, קבלת חומרים ציטוטוקסיים או אימונוסופרסיבי, כמו גם נוכחותם של גורמים אחרים, דבר שגורם להתפתחות של פטרת;

- קנדידה של הריריות, כולל. חלל לוע ופה (אטרופית כולל קנדידה אוראלי, הקשורים תותב לובש), וושט, זיהומים bronchopulmonary הלא-פולשנית, candiduria; למניעת התקפים של קנדידה לוע תחתונה בחולים עם איידס;

- קנדידה באברי המין: лечение вагинального кандидоза (חוזר אקוטי וכרוני), שימוש מניעתי כדי להפחית את תדירות ההתקפים פטרת נרתיקית (3 או יותר אפיזודות בשנה); קנדידה balanitis;

- מניעה של זיהומים פטרייתיים בחולים עם גידולים ממאירים, מי הם בעלי נטייה לזיהומים כאלה כתוצאה כימותרפיה ציטוטוקסית או הקרנות;

- עור פטרת, פטרת כף הרגל כולל, גוף, במפשעה, chromophytosis, פטרת פטרת ציפורניים ועור;

- mycoses העמוק אנדמי, כולל coccidioidomycosis, Paracoccidioidomycosis, sporotrichosis ו histoplasmosis בחולים עם חסינות נורמלית.

משטר מינון

התרופה נלקחת דרך הפה.

מבוגרים ב דלקות קרום המוח cryptococcal ו cryptococcal באתרים אחרים ביום הראשון מינה 400 מ"ג, ולאחר מכן להמשיך בטיפול במינון של 200-400 מ"ג 1 זמן / יום. משך הטיפול בזיהומי קריפטוקוקוס תלוי ביעילות הקלינית, אושר על ידי בחינת mycological; בטיפול בדלקת קרום המוח cryptococcal בדרך כלל להמשיך, לפחות, 6-8 שבועות.

ל למניעת ההתקפים של דלקת קרום המוח cryptococcal בחולים עם איידס, לאחר סיום מהלך מלא של טיפול ראשוני, טיפול ב- fluconazole במינון 200 ניתן להמשיך במ"ג ליום לאורך זמן.

ב kandidemii, פטרת יופץ זיהומי קנדידה פולשניים אחרים ממוצעי מינון 400 מ"ג ביום הראשון, ואז 200 מ"ג / יום. המינון ניתן להגדיל עד חוסר יעילות קלינית 400 מ"ג / יום. משך הטיפול תלוי היעילות הקלינית.

ב פטרת לוע תחתון התרופה ניתנת בממוצע 50-100 מ"ג 1 זמן / יום; משך הטיפול – 7-14 ימים. במידת הצורך, אצל חולים עם דיכאון חמור טיפול חסינות עשוי להיות ארוך.

ב פטרת הפה אטרופית, הקשורים תותב לובש, התרופה ניתנת במינון הממוצע 50 מ"ג 1 פעמים / יום ל 14 בימים בשילוב עם סוכני חיטוי מקומיים לטיפול הפרוטזה.

ב других локализациях кандидоза (מלבד קנדידה באברי המין), למשל, эzofagite, נגעי bronchopulmonary הלא-פולשנית, candiduria, פטרת של קרומי עור וריריים, ממוצעי מינון אפקטיביים 50-100 מ"ג / יום כאשר משך הטיפול 14-30 ימים.

ל למניעת התקפים של קנדידה לוע תחתונה בחולים עם איידס לאחר השלמת קורס מלא של טיפול ראשוני, fluconazole יתמנה על ידי 150 מ"ג 1 פעמים / שבוע.

ב פטרת נרתיקית fluconazole קבלת מינון אוראלי יחיד 150 מ"ג. כדי להפחית את תדירות ההישנות של קנדידיאזיס בנרתיק, ניתן להשתמש בתרופה במינון 150 מ"ג 1 פעמים / חודש. משך הטיפול נקבע בנפרד; זה נע בין 4 ל 12 חודשים. חולים מסוימים עשויים לדרוש שימוש תכוף יותר של.

ב Balanite, נגרמת על ידי קנדידה spp., Fluconazole מנוהל במנה אחת 150 מ"ג דרך הפה.

ל מניעת פטרת המינון המומלץ של fluconazole 50-400 מ"ג 1 פעמים / יום בהתאם למידת הסיכון של זיהום פטרייתי. אם קיים סיכון גבוה של זיהום כללי, למשל, בחולים עם נויטרופניה חמורה או ארוכת טווח, המינון המומלץ הוא 400 מ"ג 1 זמן / יום. Fluconazole מנוהל כמה ימים לפני ההתרחשות הצפויה של נויטרופניה; לאחר הגדלת מספר הנויטרופילים מעל 1000 / טיפול מיליליטר נמשך 7 ד.

ב פטרת העור, פטרת כף הרגל כולל, עור חלק, אזור המפשעה ואת פטרת העור המינון המומלץ הוא 150 מ"ג 1 פעמים / שבוע. או 50 מ"ג 1 זמן / יום. משך הטיפול במקרים רגילים הוא 2-4 שמש, אבל טיפול לטווח ארוך יותר עשוי להידרש עבור בכף הרגל (ל 6 שמש).

ב pityriasis פיטיריאסיס המינון המומלץ הוא 300 מ"ג 1 פעמים / שבוע. במהלך 2 שבועות; חלק מהחולים נדרשו מנה שלישית 300 מ"ג / יום ראשון, בעוד שבמקרים מסוימים ניתן להסתפק במנה אחת של התרופה במינון של 300-400 מ"ג. המשטר החלופי הוא השימוש של התרופה 50 מ"ג 1 פעמים / יום ל 2-4 שמש.

ב onixomikoze המינון המומלץ הוא 150 מ"ג 1 פעמים / שבוע. יש להמשיך בטיפול עד החלפת הציפורן הנגועה (הנבטה מסמרת נגועים). לצמיחה מחודשת של הציפורניים וכפות רגליים בדרך כלל דורש 3-6 חודשים, 6-12 חודשים, בהתאמה.

ב mycoses העמוק האנדמי עשוי לדרוש יישום של מינון של התרופה 200-400 מ"ג / יום עד 2 שנים. משך הטיפול נקבע באופן פרטני והוא מיועד לקוקסידיואידומיוזיס 11-24 חודשים, ב paracoccidioidomycosis – 2-17 חודשים, בספורוטריכוזיס – 1-16 חודשים, עם histoplasmosis – 3-17 חודשים.

ב ילדים, כמו בזיהומים דומים אצל מבוגרים, משך הטיפול תלוי האפקט הקליני mycological. בילדים אין להשתמש בתרופה במינון יומי., גדולה מזו של מבוגרים. משתמשים ב- Flucostat מדי יום 1 זמן / יום.

ב פטרת של הריריות המינון המומלץ של fluconazole 3 מ"ג / קילוגרם / יום. על מנת העמסה ביום הראשון עשוי להינתן 6 מ"ג / ק"ג כדי להגיע לריכוזי שיווי משקל קבוע יותר במהירות.

לטיפול ב פטרת כללית וזיהומים cryptococcal המינון המומלץ הוא 6-12 מ"ג / ק"ג / יום, בהתאם לחומרת המחלה.

ל מניעת זיהומים פטרייתיים בילדים עם חסינות מופחתת, בו הסיכון לזיהום הקשורים נויטרופניה, פיתוח כתוצאה כימותרפיה ציטוטוקסית או הקרנות, התרופה שנקבעה ל 3-12 מ"ג / ק"ג / יום בהתאם לחומרת ומשך שימור נויטרופניה המושרה.

ב ילדים עם הפרעות בתפקוד הכליתי יש להקטין את המינון היומי (באותה פרופורציה, . זה אצל מבוגרים) בהתאם למידת החומרה של אי ספיקה כלייתית.

ב חולי קשישים בהיעדר תפקוד כלייתי לקוי, משתמשים בתרופה בהתאם למשטר המינון הרגיל.

ב חולים הפרעות בתפקוד הכליתי עם מנה אחת, לא נדרש שינוי במינון התרופה. עם שימוש חוזר בתרופה אם יותר QC 50 מיליליטר / דקה התרופה ניתנת במינון הממוצע. ב- QC מ 11 ל 50 מיליליטר / דקה תחילה עליך לרשום מנת טעינה מ- 50 מ"ג 400 מ"ג, לאחר מכן – לְמַנֵן, רְכִיב 50% המומלצים. חולים, שיש להם דיאליזה קבועה, לרשום מנה אחת של התרופה לאחר כל מפגש המודיאליזה.

תופעות לוואי

ממערכת העיכול: שינוי בטעם, בחילה, נְפִיחָנוּת, הקאות, כאב בטן, שלשול; לעתים רחוקות – תפקוד כבד לא תקין (צהבת, צהבת, gepatonekroz, giperʙiliruʙinemija, ALT המוגבר, הוא, phosphatase אלקליין).

מערכת העצבים המרכזית: כאב ראש, סחרחורת; לעתים רחוקות – פרכוסים.

ממערכת hematopoietic: לעתים רחוקות – לויקופניה, תרומבוציטופניה, אגרנולוציטוזיס.

מערכת לב וכלי דם: הגדלת משך מרווח ה- QT, לְהַבהֵב, רפרוף חדרית.

תגובות אלרגיות: פריחה בעור; לעיתים נדירות - אריתמה אקסודטיבית ממאירה (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), necrolysis אפידרמיס הרעיל (התסמונת של ליאל), תגובות anaphylactoid.

חילוף חומרים: לעתים רחוקות – היפרכולסטרולמיה, hypertriglyceridemia, kaliopenia.

אחר: לעתים רחוקות – תפקוד לקוי של כליות, התקרחות.

התוויות נגד

- שימוש בו זמנית בתרופות, интервал удлиняющих QT (כולל. טרפנדין או אסטמיזול);

- ילדים עד גיל 3 שנים;

- רגישות מוגברת לתרופה או קרוב במבנהו תרכובות azole.

מ זהירות להשתמש בחולים עם כבד ו / או אי ספיקת כליות, תוך נטילת תרופות שעלולות להיות מסוכנות כבד, אלכוהוליזם, במקרה של מצבים פרה-אריתמוגניים בחולים עם גורמי סיכון מרובים (מחלות לב אורגניות, חוסר איזון באלקטרוליטים, מתן תרופות בו זמנית, גורם להפרעות קצב).

הריון והנקה

יישום Flucostat^® במהלך ההריון אפשרי רק במקרה של זיהומים פטרייתיים חמורים ועלולים לסכן חיים, כאשר התועלת הצפויה בטיפול גוברת על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

מכיוון שפלוקונזול מופרש בחלב אם בריכוזים, קרוב לריכוזי פלזמה, במהלך ההנקה, לא מומלץ לרשום את התרופה.

אזהרות

במקרים נדירים שימוש fluconazole לווה שינויים בכבד רעיל, כולל. קטלני, בעיקר בחולים עם מחלות נלוות קשות. לא הייתה שום תלות ברורה של שכיחות תופעות hepatotoxic של fluconazole על המינון היומי הכולל, משך הטיפול, מין וגיל של המטופל. כבדית fluconazole היא בדרך כלל הפיכה; הסימנים שלה נעלמו לאחר הפסקת הטיפול. כאשר הסימנים הקליניים של נזק לכבד, אשר עשוי להיות קשור fluconazole, התרופה צריכה להיות הופסקה.

חולי איידס נוטים יותר תגובות עוריות חמורות על היישום של תרופות רבות. כאשר החולה, קבלת טיפול זיהומים פטרייתיים שטחיים, פריחה, אשר יכול להיות קשור לנטילת פלוקונזול, התרופה צריכה להיות הופסקה. אם פריחה בחולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים / מערכתיים צריכה להיות במעקב צמוד fluconazole לבטל את הופעתו של נגעי בולוס או multiforme אריתמה.

יש להיזהר בעת השימוש fluconazole עם cisapride, astemizolom, rifabutinom, tacrolimus או סמים אחרים, אלה zitohroma izofermentami P450.

מנת יתר

סימפטומים: הזיות, התנהגות paranoidalynoe.

טיפול: שטיפת קיבה מומלצת טיפול סימפטומטי. כמו fluconazole מופרש בשתן, diuresis נאלץ שפר ההפרשה שלה. המודיאליזה עבור 3 h מפחית את ריכוז הפלוקונאזול בפלזמה בכ- 50%.

אינטראקציות סמים

ביישום של fluconazole עם קומדין, עלייה בפעם פרותרומבין 12%. בהקשר זה, מומלץ לעקוב אחר זמן פרותרומבין בחולים, מקבל Flucostat^® בשילוב עם נוגדי קרישה לקומרין.

עם שימוש בו זמני של fluconazole מגביר T_1/2 תרופות היפוגליקמיות אוראליות – sulfonylureas (hlorpropamyda, glibenclamide, glipizide ו tolbutamide). Co-ממשל של היפוגליקמיות fluconazole ו אוראלי עשוי להיות, אבל זה צריך לקחת בחשבון את האפשרות של היפוגליקמיה.

שימוש בו זמני של fluconazole ו פניטואין יכול להיות מלווה עלייה בריכוז של פניטואין ב במידה משמעותית קלינית. לכן, אם יש צורך בשימוש משולב בתרופות אלה, יש צורך לעקוב אחר ריכוז הפניטואין עם תיקון המינון שלו על מנת להבטיח את הריכוז הטיפולי בפלסמת הדם..

שימוש בו זמני של fluconazole ו ריפמפיצין מוביל לירידה AUC 25% וקיצור של T_1/2 פלוקונזול מפלזמה 20%. לכן, בחולים, קבלת שני ריפמפיצין, מומלץ להגדיל את מינון הפלוקונזול.

מומלץ לפקח על הריכוז של ציקלוספורין בדם של מטופלים, fluconazole קבלה, tk. בעת החלת fluconazole ו ציקלוספורין בחולי קבלת fluconazole כליה מושתלת 200 מ"ג ליום מוביל לעלייה איטית בריכוז הציקלוספורין בפלסמת הדם.

חולים, קבלת מינונים גבוהים של תיאופילין, או שבו קיימת אפשרות של שיכרון תאופילין, צריך לפקח על במטרה לגילוי מוקדם של הסימפטומים של מנת יתר של תאופילין, tk. הממשל סימולטני של fluconazole וכתוצאה מכך שיעור מרווח פלזמה ממוצע נמוך יותר של תאופילין.

עם שימוש בו זמנית ב- fluconazole ו- terfenadine או cisapride, תוארו מקרים של תגובות שליליות מהלב., כולל את התקפים כליליים (הסוג של הפרעת קצב “סְחַרחוּר”).

ישנם דיווחים על האינטראקציה של fluconazole ו rifabutin, מלווה עלייה ברמות בסרום של האחרון. עם יישום סימולטני של המקרים fluconazole ו rifabutin של אובאיטיס מתוארים. חולים צריכים להיות תחת פיקוח הדוק, קבלת rifabutin ו fluconazole במקביל.

עם שימוש בו זמנית ב- fluconazole ו- zidovudine, יש עלייה בריכוז zidovudine בפלסמה., אשר נגרמת מירידה בהמרת האחרון למטבוליט שלו.

שימוש מקביל ב- fluconazole עם midazolam מגביר את הסיכון להשפעות פסיכו-מוטוריות, עם טאקרולימוס – הסיכון לרעלת רעילות עולה.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה נפתרה ליישום כחגי וליום סוכן.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים בטמפרטורה 15 מעלות מל -25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.