חומר פעיל: Letrozole
כאשר ATH: L02BG04
CCF: תרופה נגד הסרטן. Ингибитор ароматазы
ICD-10 קודים (עדות): C50
כאשר CSF: 15.13.04.01
יצרן: נוברטיס פארמה AG (שווייץ)
גלולות, סרט מצופה צבע צהוב כהה, סיבוב, מעט biconcave, עם קצוות משופעים, на одной стороне напечатано “FV”, на другой – “CG”.
| 1 כרטיסייה. | |
| летрозол | 2.5 מ"ג |
Excipients: מונוהידראט קטוז, תאית מייקרו, עמילן תירס, עמילן carboxymethyl נתרן, דו תחמוצת צורן colloidal, stearate מגנזיום, gipromelloza, טַלק, macrogol 8000, תחמוצת ברזל צבע צהובה (17268), טיטניום דו - חמצני.
10 מחשב. – блистеры (3) – пачки картонные.
תרופה נגד הסרטן. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (ראשית, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.
При применении препарата Фемара® בטווח מינון מ 0.1 ל 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.
На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% לעומת 5.5% פלצבו). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 שנים, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.
Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.
קליטה
Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение Tמקסימום летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 ч – при приеме с пищей; среднее значение Cמקסימום составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – при приеме с пищей, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) לא השתנו. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
הפצה
Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. בКажущийсяד в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. גss הוא הגיע ב 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 מ"ג. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
חילוף חומרים
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
ניכוי
כותב בעיקר על ידי הכליות כמטבוליטים, в меньшей степени – через кишечник. T הסופי1/2 הוא 48 לא.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (class B על המשקל של הילד-ששחה) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh class C) AUC увеличивается на 95% ו-T1/2 ב 187%. אבל, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 מ"ג / יום) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.
— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;
— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;
— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);
— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.
ל למבוגרים בלבד рекомендуемая доза препарата Фемара® הוא 2.5 מ"ג 1 זמן / יום, ежедневно длительно.
В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 שנים (не дольше 5 שנים).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.
ב пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.
ב пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (CC ≥ 10 מיליליטר / דקה) התאמת המינון אינו נדרש. עם זאת, ב тяжелых нарушениях функции печени (בכיתה ג 'ילד-Pugh) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.
הטבליות נלקחות דרך הפה, ללא קשר לארוחה.
Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: מתעורר לעתים קרובות מאוד (≥10%), לעתים קרובות (≥1, <10%), לפעמים (≥ 0.1%, <1%), לעתים רחוקות (≥0.01, <0.1%), לעתים רחוקות (<0.01%, לרבות דוחות מבודדים).
בדרך כלל, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.
ממערכת העיכול: לעתים קרובות - בחילות, הקאות, הַפרָעַת הָעִקוּל, עצירות, שלשול; иногда – боли в животе, stomatitis, יובש בפה, עלייה באנזימי כבד.
ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות - כאב ראש, סחרחורת, דיכאון; иногда – тревога, עצבנות, עצבנות, נמנום, נדודי שינה, פגיעה בזיכרון, dysesthesia, paraesthesia, gipesteziya, הפרה של תפיסת טעם, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
ממערכת hematopoietic: иногда – лейкопения.
מערכת לב וכלי דם: иногда – ощущение сердцебиения, טכיקרדיה, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, עלייה בלחץ דם, CHD (אנגינה, אוטם שריר לב, אי ספיקת לב), תרומבואמבוליזם; редко – эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, שבץ.
מערכת הנשימה: иногда – одышка, שיעול.
תגובות לדרמטולוגיה: часто – алопеция, הזעה מוגברת, פריחה בעור (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда – кожный зуд, יוֹבֶשׁ, כוורות; לעתים רחוקות מאוד - אנגיואדמה, תגובות אנפילקטי.
על החלק ממערכת השלד והשרירים: очень часто – артралгия; часто – миалгия, ostealgias, אוסטאופורוזיס, שברים; иногда – артрит.
מהחושים: иногда – катаракта, גירוי בעיניים, ראייה מטושטשת, dysgeusia.
ממערכת השתן: иногда – учащенное мочеиспускание, דלקת בדרכי שתן.
מערכת רבייה: иногда – вагинальные кровотечения, פרשות מנרתיק, יובש בנרתיק, כאב חזה.
אחר: очень часто – приступообразные ощущения жара (גאות ושפל); часто – повышенная утомляемость, asthenia, חולי, בצקת היקפית, עלייה במשקל, היפרכולסטרולמיה, אנורקסיה, תיאבון מוגבר; иногда – снижение массы тела, צמא, היפרתרמיה (pyrexia), יובש בריריות, בצקת כללית, боли в опухолевых очагах.
— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;
- הריון;
- הנקה (הנקה);
- ילדות וגיל התבגרות עד 18 שנים;
— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
Нет данных о применении препарата Фемара® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 מיליליטר / דקה. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Препарат Фемара® התווית במהלך הריון והנקה.
Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара®.
טיפול: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.
При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. ניסויים במבחנה הראו, что летрозол, применяемый в концентрациях, ב 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). כך, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. עם זאת, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
התרופה משוחררת תחת המרשם.
רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת ביבש, נגיש לילדים בטמפרטורה שאינו עולה על 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 5 שנים.
אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה.
אתר זה משתמש בעוגיות ובשירותים כדי לאסוף נתונים טכניים מהמבקרים כדי להבטיח ביצועים ולשפר את איכות השירות.. על ידי המשך השימוש באתר שלנו, אתה מסכים אוטומטית לשימוש בטכנולוגיות אלו.
Read More