FEMARA

חומר פעיל: Letrozole
כאשר ATH: L02BG04
CCF: תרופה נגד הסרטן. Ингибитор ароматазы
ICD-10 קודים (עדות): C50
כאשר CSF: 15.13.04.01
יצרן: נוברטיס פארמה AG (שווייץ)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

גלולות, סרט מצופה צבע צהוב כהה, סיבוב, מעט biconcave, עם קצוות משופעים, на одной стороне напечатано “FV”, אחר – “CG”.

Excipients: מונוהידראט קטוז, תאית מייקרו, עמילן תירס, עמילן carboxymethyl נתרן, דו תחמוצת צורן colloidal, stearate מגנזיום, gipromelloza, טַלק, macrogol 8000, תחמוצת ברזל צבע צהובה (17268), טיטניום דו - חמצני.

10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופה נגד הסרטן. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (ראשית, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.

При применении препарата Фемара^® בטווח מינון מ 0.1 ל 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% לעומת 5.5% פלצבו). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара^®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 שנים, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара^® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

פרמקוקינטיקה

קליטה

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение T_{מקסימום} летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 לא – при приеме с пищей; среднее значение C_{מקסימום} составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – при приеме с пищей, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) לא השתנו. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

הפצה

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (בעיקר לאלבומין – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. בКажущийся_ד в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. ג_ss הוא הגיע ב 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 מ"ג. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

חילוף חומרים

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

ניכוי

כותב בעיקר על ידי הכליות כמטבוליטים, פחות – דרך המעי. T הסופי_1/2 הוא 48 לא.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (class B על המשקל של הילד-ששחה) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh class C) AUC увеличивается на 95% ו-T_1/2 ב 187%. אבל, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 מ"ג / יום) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

עדות

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

משטר מינון

ל למבוגרים בלבד рекомендуемая доза препарата Фемара^® הוא 2.5 מ"ג 1 זמן / יום, ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 שנים (не дольше 5 שנים).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.

ב пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.

ב пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (CC ≥ 10 מיליליטר / דקה) התאמת המינון אינו נדרש. עם זאת, ב тяжелых нарушениях функции печени (בכיתה ג 'ילד-Pugh) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

הטבליות נלקחות דרך הפה, ללא קשר לארוחה.

תופעות לוואי

Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: מתעורר לעתים קרובות מאוד (≥10%), לעתים קרובות (≥1, <10%), לפעמים (≥ 0.1%, <1%), לעתים רחוקות (≥0.01, <0.1%), לעתים רחוקות (<0.01%, לרבות דוחות מבודדים).

בדרך כלל, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה, הקאות, הַפרָעַת הָעִקוּל, עצירות, שלשול; לפעמים – כאב בטן, stomatitis, יובש בפה, עלייה באנזימי כבד.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – כאב ראש, סחרחורת, דיכאון; לפעמים – אזעקה, עצבנות, עצבנות, נמנום, נדודי שינה, פגיעה בזיכרון, dysesthesia, paraesthesia, gipesteziya, הפרה של תפיסת טעם, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

ממערכת hematopoietic: לפעמים – לויקופניה.

מערכת לב וכלי דם: иногда – ощущение сердцебиения, טכיקרדיה, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, עלייה בלחץ דם, CHD (אנגינה, אוטם שריר לב, אי ספיקת לב), תרומבואמבוליזם; לעתים רחוקות – תסחיף ריאתי, тромбоз артерий, שבץ.

מערכת הנשימה: לפעמים – נשימה, שיעול.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – התקרחות, הזעה מוגברת, פריחה בעור (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); לפעמים – גירוד, יוֹבֶשׁ, כוורות; לעתים רחוקות – אנגיואדמה, תגובות אנפילקטי.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים קרובות – כאבי מפרקים; לעתים קרובות – כאבי שרירים, ostealgias, אוסטאופורוזיס, שברים; לפעמים – דלקת פרקים.

מהחושים: לפעמים – קטרקט, גירוי בעיניים, ראייה מטושטשת, dysgeusia.

ממערכת השתן: לפעמים – הטלת שתן תכופה, דלקת בדרכי שתן.

מערכת רבייה: לפעמים – דימום מנרתיק, פרשות מנרתיק, יובש בנרתיק, כאב חזה.

אחר: לעתים קרובות – גלי חום (גאות ושפל); לעתים קרובות – עייפות, asthenia, חולי, בצקת היקפית, עלייה במשקל, היפרכולסטרולמיה, אנורקסיה, תיאבון מוגבר; לפעמים – ירידה במשקל, צמא, היפרתרמיה (pyrexia), יובש בריריות, בצקת כללית, боли в опухолевых очагах.

התוויות נגד

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- ילדות וגיל התבגרות עד 18 שנים;

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

Нет данных о применении препарата Фемара^® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 מיליליטר / דקה. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

הריון והנקה

Препарат Фемара^® התווית במהלך הריון והנקה.

Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

אזהרות

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

מנת יתר

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара^®.

טיפול: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

אינטראקציות סמים

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. ניסויים במבחנה הראו, что летрозол, применяемый в концентрациях, ב 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). כך, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. עם זאת, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת ביבש, נגיש לילדים בטמפרטורה שאינו עולה על 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 5 שנים.

אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה.