פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה אינטראקציה, מושגים כלליים של הזמינות הביולוגית של שקילות של סמים

פיתוח גישות נפוצות בשימוש Pharmacotherapy של תרופות ספציפיות, יש לקחת בחשבון, איזה סוגים שונים של צורות מינון יש שונות הזמינות הביולוגית. אם היניקה חומר מרפא תלויה בעיקר תכונותיו הכימי פיזיקלי, החומר הוא במידה רבה מן המאפיינים של הטופס מינון. בהקשר זה, חשוב חשיבות קלינית הוא הרעיון של שקילות הזמינות הביולוגית של סמים.

פרמצבטיקה (כימית) שקילות של סמים אמצעים, הם מכילים את אותה הכמות של החומר הפעיל, בהתאם לתקנים, בעוד חומרים בלתי פעילים שלהם עשויים להשתנות.

הרעיון של אקוויוולנטיות מתייחס תרופות שוות ערך מבחינה כימית, עם כניסתה של מטופל אחד המנות אותו ועל לאותה סכימה דם, רקמות לצבור חיבור פעיל בריכוזים אותו.

הרעיון של שקילות טיפולית חל על תרופות, כי עם כניסתה של מטופל אחד בכמויות שוות, באותו תרשים למצוא כמעט באותה יעילות טיפולית או רעילות; תרופות אלו יכולות להיות nebioèkvivalentnymi.

הידע של היעילות של התרופה יהיה משויך תמיד שלו biodostupnostthew. תכונה כמותית, קביעת הביולוגית של סמים (לפי ההגדרה, ה-FDA), הוא המהירות ואת מידת הצטברות של חומרים רפואיים במקום מעשיהם לכאורה. עם זאת, מקבל דגימות רקמה ומחקר שאותם על התוכן של חומרים רפואיים בניסוי לא יכול להיות. לכן, הביולוגית של חומר תרופתי נמדדת את הריכוז שלה בדם. בפועל, להגדיר הזמינות הביולוגית מוחלטים ויחסיים.

הזמינות הביולוגית מוחלטת הוא היחס בין (ב %) מספר vsosavchegosa סמים, הטילו את צורת הפה או אחרים בטופס מינון, המספר של vsosavchegosa

מאותו החומר, בהמינון אותו, אבל בצורה של עירוי תוך ורידי או הזרקה, מתן 100% זמינות ביולוגית.

היחסי הזמינות הביולוגית של חומרים רפואיים נמדד על ידי השוואה בין האזורים תחת פרמקוקינטיקה עקומות, המתאר את הריכוז של חומרים בסרום הדם של שתי תרופות בצורה זהה ההיכרות שלהם, לדוגמה, דרך הפה או פי הטבעת. הזמינות הביולוגית מוערך על ידי הריכוז של חומרים רפואיים בדם או בדרכי השתן, אם החומר מופרש מהגוף במצב שלא שונתה.

אם תרופות יש אותו הביולוגית בתנאים זהים, הם נחשבים ביו-שוות-ערך.

על-פי ה-FDA, תרופות עשויות להיות ביו-שוות-ערך, למרות ההבדלים המהירות ואת מידת שאיבה (כאשר קצב הספיגה היא לא תכונה חיונית להשגת ריכוז אפקטיבי של החומר הפעיל בגוף או חסר חשיבות עבור האפקט הטיפולי של הסם). במקרים מסוימים, קצב ספיגת החומר הפעיל של תרופות מרפא יכולים להשפיע את האפקטיביות של הטיפול. צד אחד, על-ידי מציצת לאט את הריכוז של החומר בדם עשוי להיות מתחת המינימום טיפולית, זה אינו מספק את התוצאה הטיפולית הרצויה, מצד שני, שאיבה היא מהר מדי. זה יכול במידה רבה על סף הריכוז מותר, מה גורם לתופעות לוואי לא רצויות, או רעילים. לכן, תרופות, מאופיין ההבדל בין מינון נסבל מרבי ויעיל מינימלית של חומרים, להיות ביו-שוות-ערך במקרה של, אם דרגת, ואת המהירות של צריכת שלהם יהיה זהה.

הבעיה היא הופכת חריפה במיוחד הזמינות הביולוגית, כאשר התרופות מיועדות המינהל אוראלי. מעמדה של רוקחות קלינית הבחנה חשובה הזמינות הביולוגית מחומר אחד של סוגים שונים של צורות מינון. הגדרתו יש להיות הכבידו על ידי חוסר היכולת לקחת בחשבון כל לפציינט האינדבידואלי ואת המאפיינים השונים של טפסים רפואיים. ההכנות אוראלי של חומר צמחי מרפא, לפני שאני מגיע למחזור הדם, עובר סדרה של המרות, מגיע ליעדו בתוך פחות, זה גורם נמוך הזמינות הביולוגית שלו (למשל, נוראפינפרין, טסטוסטרון, phenacetin, וכו '.). הסיבות הביולוגית נמוכה של חומרים עשוי להיות לא מספיק זמן שהותו במערכת העיכול, כמו גם גיל, סקס והבדלים גנטית נגרמת, בפעילות סבלניים שונים, הנוכחות של מצבים מלחיצים, הנוכחות של אלה או מחלות אחרות ו t. ד. הזמינות הביולוגית של חומרים מצטמצם, תחת ההשפעה של גורמים רבים, משפיעה על הקליטה שלה.

מתעוררות בעיות מיוחדות בטיפול מתמשך, כאשר המטופל, adaptirovavšegosâ עבור סוג אחד של מינרלים, הועבר אחר, הלא-שוות-ערך. במקרה זה, אתה יכול להוריד את רמת היעילות של טיפול, מתעוררות ההשפעות הרעילות. במקרים כאלה ידועים מתי החלפת תרופות דיגוקסין, fenitoina, וכו '.

לפעמים כל מה שאפשר להגיע השוויון טיפולית של סמים, למרות ההבדלים הזמינות הביולוגית שלהם. לדוגמה, ההבחנה בין ריכוזי טיפולית, רעיל benzylpenicillin וליקו, לכן, תנודות את הריכוז שלה בדם, עקב תרופות משתנות biodostupnostthew, יכול לא להשפיע באופן משמעותי על יעילות טיפולית או ביטחונם של שלהם. ההפך, עבור תרופות עם הבדל קטן יחסית בין טיפולית והרעילים ריכוזי השוני הזמינות הביולוגית חשוב.

מאז האפקט הטיפולי, את משך וחומרת נגרמת על ידי התלות זמני ריכוז סמים פלזמה, בדרך כלל לקחת בחשבון שלושה פרמטרים – הריכוז המרבי של חומר בדם, הזמן כדי להשיג את זה השטח מתחת לעקומה, התקבל בשעת ריכוז.

מציג דמות, כי הריכוז של חומר בדם עולה עם מידת שאיבה ומהירות, מגיע לכל היותר, כאשר הקצב של חומר מהגוף הופך להיות שווה למהירות שאיבה. מאשר ספיגת חומרים איטי, לאחר מכן השיגה את הריכוז המרבי שלו.

עם זאת, הערכה של הזמינות הביולוגית מבוסס על ריכוז מרבי של חומרים רפואיים בדם אינו מדוייק מספיק, מאז מתחילה הזרימה של חומרים במערכת הדם שלו כבוי. זמן להגיע הריכוז המירבי תלוי המהירות של היניקה של חומר ומשמש מחוון המהירות. הביולוגית המשתנה החשוב ביותר הוא האזור מתחת העקומה של ריכוז תלות (פאק) מפעם לפעם. . זה ביחס ישר תוכן הכולל חומר ללא שינוי בפלסמה. כדי לקבוע שהדגימה דם תרגיל PAC חיסול מוחלט של חומר. שתי תרופות מרפא, יש עיקולים זהים, מהירות, היקף ההסרות יכול להיחשב ביו-שוות-ערך. אם סמים יש ה-PAC אותו, אבל נבדלים בצורת מעת עקומות הריכוז, הם נחשבים שקול למידת הקליטה, אבל שונות על המהירות שלה.

קביעת הזמינות הביולוגית של הקדמה חוזרות ונשנות של התרופה העדיפה. GAC נמדד באחת המרווחים בין שתי הקדמות רצופים. ממוצע מדויק יותר של תוצאות כאשר קביעת הזמינות הביולוגית תוך 24 שעות. אם החומר המרפא המופרשת urinarily (במידה רבה מסקרן), אז ניתן להעריך את הזמינות הביולוגית שלו, הגדרת המספר הכולל על פני תקופה של זמן, שווה 7-10 חומרים תקופות זמן מחצית החיים. הגדרה מדויקת יותר של הזמינות הביולוגית ייתכן במחקר של בריחת שתן ודם באותו הזמן.

כך, וביו -אקוויוולנטיות הם האינדיקטורים החשובים ביותר של האיכות של תרופות כאשר תיאר את ההזדמנויות הטיפולי שלהם.