Entacapone

כאשר ATH:
N04BX02

פעולה תרופתית

פעולה תרופתית – antiparkinsonian. COMT מונעי.

Entacapone הוא סוג חדש של תרופות - מעכבים catechol-O-methyltransferase (KOMT). תרופה זו היא הפיכה, ספציפי ובעיקר שולי פועל, אשר תוכנן לשימוש בו זמנית עם levodopa. Entacapone, עיכוב האנזים COMT, מעכב השפלה חילוף חומרים של levodopa, והפיכתו ל3-O-מתילדופה (3-UMD). זה מוביל לעלייה בזמינות הביולוגית של levodopa ולהגדיל את כמות levodopa, להגיע למוח. entacapone פעולה אושרה על ידי מחקרים קליניים, שם הוצג, כי השימוש בשילוב של entacapone עם levodopa מגדיל את "על" ב 16% ומפחית את "את" ב 24%.

Entacapone מעכב את אנזים COMT בעיקר ברקמות היקפי. עיכוב של COMT כדורית אדומה ברור תלוי בריכוז בפלזמה entacapone, המציין את האופי הפיך של עיכוב COMT.

פרמקוקינטיקה

הקליטה של ​​entacapone מאופיינת בשונות משמעותיות. ריכוז הפלזמה המרבי (מקסימום C ) זה הגיע לכ 1 שעה לאחר נטילת הטבליות entacapone, מכיל 200 מ"ג. התרופה מתפרקת במידה רבה ב" המעבר הראשון "דרך כבד. לאחר זמינות ביולוגית אוראלית של entacapone היא על 35%. מזון אינו משפיע על הספיגה של entacapone באופן משמעותי.

Entacapone מופץ במהירות לרקמות ההיקפית. היקף ההפצה במצב יציב הוא 20 l. אודות 92% המינון מופרש בב-השלב, מחצית החיים הוא קצרים מאוד והוא 30 דקות.

יש Entacapone רמה גבוהה של היקשרות לחלבוני פלזמה, בעיקר לאלבומין. ברגע שטווח הריכוז הטיפולי של שבריר מאוגד בפלזמה אנושית הוא על 2%. מגוון הטיפולי של ריכוזים של entacapone לא לעקור בשל חלבוני תרופות אחרות, מתאפיין ברמה גבוהה של כריכה (למשל, קומדין, חומצה סליצילית, פנילבוטזון, או diazepam). החומרים בריכוזים טיפוליים או גבוהים יותר, בתמורה, לא לעקור כל תואר משמעותי של entacapone בשל חלבוני פלזמה.

כמות קטנה של entacapone, ש (E)-האיזומר, זה הופך ל (מ)-האיזומר. (E)-האיזומר של 95% סדר הגודל של השטח מתחת לעקומה "ריכוז-הזמן" (AUC) entacapone. נותר 5% עד (מ)-האיזומר, וכמויות זעירות של מטבוליטים אחרים.

אודות 80-90% של המנה הוא מופרש בצואה של entacapone (למרות שניסויים קליניים, שנערך בבני אדם, נתונים אלה עדיין לא אישרו באופן מלא). אודות 10-20% התרופה מופרש בשתן, ובעיקר (95%) כconjugates עם חומצת glucuronic. entacapone ללא שינוי נמצא בשתן בכמויות זעירה בלבד. בין מטבוליטים שנמצאו בשתן רק 1% מיוצג על ידי התרכובות, נוצר כתוצאה של תגובות חמצון. האישור הכולל של entacapone הוא על 800 מיליליטר / דקה.

פרמטרים pharmacokinetic של entacapone במבוגרים צעיר ומבוגרים כאחד. חילוף החומרים של entacapone מואט בחולים עם פגיעה כבדית קלה ובינונית, מה שמוביל לעלייה של ריכוזי הפלזמה שלה בשלב היניקה, וחיסול שלב. ירידת ערך כליה אינה משפיעה על הפרמקוקינטיקה של entacapone. עם זאת, בטיפול בחולים, המודיאליזה, זה צריך לקחת בחשבון את הצורך בהארכת המרווחים בין המינונים של התרופה.

עדות

כהשלמה לטיפול עם levodopa / benserazide או levodopa / carbidopa.

לטיפול בחולים עם מחלת פרקינסון והסוף flûktuaciâmi מנוע של מינון במקרים, בעת החלת לעיל בשילוב תרופות לייצוב לא.

משטר מינון

Entakapon מינה את הפנים, בד בבד עם הכניסה של כל מנה של levodopa/carbidopa או levodopa/benserazida. במקרה של שימוש בו-זמני של levodopa סמים עם èntakaponom הוראות לשימוש של תרופות אלו אינן משתנות.

Entakapon ניתן לקחת עם אוכל, על בטן ריקה.

גלולה אחת, מכיל 200 èntakapona מ ג, יחד עם כל מינון של התרופה, בהיקף של levodopa ומעכב decarboxylase DOPA.

Entacapone משפר את ההשפעות של levodopa. בנוגע ל, כדי להפחית את תופעות הלוואי של levodopa, דופאמין (עם Tardive כולל, בחילה, הקאות והזיות) בימים הראשונים ובשבועות לאחר תחילת התיקון לעתים קרובות יש צורך entacapone טיפול מינון משטר של levodopa. המנה היומית של levodopa צריכה להיות מופחתת על ידי 10-30%, הן על ידי הגדלת המרווחים בין מנות, ו / או על ידי הקטנת מנה אחת, מונחה על ידי המצב הקליני של החולה.

במקרה של סיום הטיפול entacapone, משטר מינון כדי להשיג שליטה נאותה של הסימפטומים של מחלת פרקינסון חייב להיות "מתוקן של תרופות antiparkinsonian אחרות, במיוחד levodopa .

תחת ההשפעה של זמינות ביולוגית entacapone של levodopa מlevodopa הסטנדרטי / benserazide מגביר עוד כמה (ב 5-10%), מ levodopa / carbidopa. לכן, חולי entacapone טיפול מוקדם, לקחת את התרופה levodopa / benserazide, זה עשוי לדרוש הפחתה משמעותית במינון של levodopa.

באי ספיקת כליות הפרמקוקינטיקה של entacapone אינה משתנה, כתוצאה מכך, אין צורך לשנות את המינון. חולים, המודיאליזה, חייב להיות, עם זאת, לזכור את האפשרות של הגדלת המרווחים בין המינונים של התרופה.

לחולי קשישים אינו נדרש מצב תיקון.

תופעות לוואי

לעתים קרובות – dyskinesia, בחילות, ושינוי צבע שתן (שתן עשוי לרכוש צבע חום אדמדם, תופעה זו היא בלתי מזיקה.

לעתים קרובות – שלשול, תופעות מוגברות של מחלת פרקינסון, סחרחורת , כאב בטן, נדודי שינה, יובש בפה, עייפות, הזיות, עצירות, דיסטוניה, זיעה מוגברת, giperkineziya , כאב ראש, התכווצויות שרירים ברגליים, חוסר התמצאות, סיוטים, טיפה, עם לחץ דם נמוך, סחרחורת ורעד הביע.

תופעות הלוואי ביותר, הנגרם על ידי entacapone, הקשורים לפעילות דופאמין מוגברת ובדרך כלל הם נצפו בתחילת הטיפול. על ידי הפחתת מינון levodopa מקטין את החומרה ותדירות הופעתן של תופעות אלה.

תופעות לוואי שנגרמו Entacapone הן בדרך כלל קלות או מתון הביע. הסיבה להפסקת תופעות לוואי entacapone הטיפול היתה בדרך כלל ממערכת העיכול (למשל, שלשול, 2,5%) ותסמיני דופאמין (למשל, עם Tardive, 1,7%).

בעת השימוש בentacapone, בהשוואה פלסבו, היו עוד תופעות כאלה כמו פסוריאזיס (27%), בחילה (11%), שלשול (8%), כאב בטן (7%) יובש בפה (4,2%).

חלק מהתופעות לא רצויים, כגון דיסקינזיה, בחילות וכאבי בטן, עלולה להתרחש בתדירות גבוהה יותר בעת שימוש במינונים גבוהים של èntakapona (1,4-2,0 גרם ליום), מאשר שימוש במינונים נמוכים.

יש דיווחים על ירידה קלה ברמת המוגלובין , המטוקריט, תאי דם אדומים במהלך הטיפול èntakaponom. זה מבוסס על מנגנון של הפחתת צריכת ברזל של מערכת העיכול. במהלך המורחבת (6 חודשים) entacapone טיפול ירידה משמעותית קליני בהמוגלובין נצפתה ב 1,5% חולים.

ישנם דיווחים נדירים של עליות משמעותיות קליני באנזימי כבד.

התוויות נגד

רגישות יתר.

הריון.

הנקה.

תפקוד כבד לא תקין.

Pheochromocytoma (בשל הסיכון המוגבר למשבר יתר לחץ דם).

שימוש בו זמנית entacapone עם מעכבי MAO הלא סלקטיבי (MAO-וMAO-B) למשל, phenelzine, tranylcypromine.

השימוש בו זמני של שילוב של entacapone ומעכב סלקטיבי של MAO-MAO-B מעכב סלקטיבי.

מציין היסטוריה של תסמונת ממארת נוירולפטיות ו / או rhabdomyolysis, לא קשור לטראומה.

גיל ל 18 שנים (בהעדר נתונים קליניים בקבוצת גיל זו).

הריון והנקה

כניסיון עם entacapone בנשים בהריון יש לא, את התרופה במהלך הריון לא צריכה להיות.

אזהרות

חולים עם מחלת פרקינסון לעתים רחוקות rhabdomyolysis מסומן על ידי עם Tardive החמור או תסמונת ממארת נוירולפטיות (NMS). לא היו דיווחים על תופעות דומות במקרה של entacapone דווחו.

NMS, כולל rhabdomyolysis והיפרתרמיה, הוא מאופיין בתסמינים מוטוריים (נוקשות, מיוקלונוס, רעד), שינויים בנפש והתודעה (עירור, חוסר התמצאות, תרדמת ), הפרעות של מערכת עצבים האוטונומית (טכיקרדיה, לחץ דם לא יציב) ורמות גבוהות של קריאטינין פוספוקינאז (CPK) סרום. במקרים מסוימים, ייתכן שיש רק כמה מהסימפטומים האלה.

במחקרים מבוקרים,, entacapone בי בוטל פתאום, לא היו מקרים של rhabdomyolysis או CSN. עם זאת, מאז במקרים נדירים של CSN בחולים עם מחלת פרקינסון נצפו כאשר ההרמות פתאומית של דופאמין אחרים סמים, רופאים עליך לנקוט זהירות, אם תבטל èntakapona. אם עליך לבטל את èntakapona, זה צריך להתבצע לאט. אם, למרות ההרמות איטי, הסימפטומים להתעורר, ייתכן שתצטרך להגדיל את המינון של levodopa .

Entacapone, בזכות מנגנון הפעולה שלה, באפשרותך לשנות את חילוף החומרים ואת להחמיר להשפעות של סמים, המכיל קבוצה kateholovuû. לכן, יש להשתמש entacapone בזהירות בחולים, טיפול עובר את עם, חילוף חומרים בהשתתפות catechol-O-methyltransferase (KOMT), למשל, כגון rimiterol, Isoprenaline , אדרנלין , נוראדרנלין, דופמין , doʙutamin , אלפא-מתילדופה, והידרוכלורידי.

Entacapone תמיד משמש כתוספת לטיפול levodopa . לפיכך, אזהרות, הקשורים לטיפול levodopa, יש לקחת בחשבון בטיפול בentacapone. תחת ההשפעה של זמינות ביולוגית entacapone של levodopa מעליות levodopa / benserazide סטנדרטית על ידי 5-10% טוב יותר, מ levodopa / carbidopa. בהקשר זה, בתוספת entacapone לטיפול levodopa / benserazide סביר יותר כדי לעמוד בתופעות הלוואי בלתי רצויות של דופאמין. כדי להפחית levodopa בשל תופעות לוואי דופאמין לעתים קרובות דורש התאמת מינון של levodopa בימים או שבועות הראשונים לאחר תחילת הטיפול entacapone, לוקח בחשבון את המצב הקליני של החולה.

Entacapone יכול לשפר לחץ דם נמוך מושרה levodopa. זהירות דרושה בעת הקצאת entacapone חולים, לקחת תרופות אחרות, אשר עלול לגרום ללחץ דם נמוך.

במחקרים קליניים, צוין, שהשפעות לא רצוי דופאמין, למשל, dyskinesia, היו שכיחים יותר בחולים, קבלת אגוניסטים entacapone ודופאמין (כגון ברומוקריפטין ), selegiline או amantadine , בהשוואה לחולים, קיבלתי פלצבו יחד עם entacapone. entacapone טיפול מוקדם עשויה לדרוש התאמה של מינונים של תרופות antiparkinsonian אחרות.

אינטראקציות סמים

השימוש בו זמני של entacapone עם selegiline (מעכב סלקטיבי של MAO-B), אבל המנה היומית של selegiline לא תעלה על 10 מ"ג.