Duloxetine

כאשר ATH:
N06AX21

פעולה תרופתית

תרופות נוגדות דיכאון, מעכבי ספיגה חוזרת ונוראפינפרין (נוראדרנלין). חלש מעכב את ספיגת דופמין, אין לה זיקה משמעותית להיסטמין, דופמין, קולטנים אדרנרגיים כולינרגית ו. מנגנון פעולה של duloxetine הוא לדכא ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין (נוראדרנלין). יש duloxetine מנגנון מרכזי לדיכוי כאב, אשר באו לידי ביטוי בעיקר על ידי רגישות מוגברת לכאב באטיולוגיה של תסמונת כאב נוירופתי.

פרמקוקינטיקה

לאחר duloxetine הפה נספג היטב ממערכת העיכול, קליטה מתחילה 2 שעות לאחר ממשל, ג_{מקסימום} מושגים באמצעות 6 שעות לאחר ממשל. הודאה באותו הזמן עם אוכל מגדילה את הזמן כדי להגיע C_{מקסימום} ל 10 לא, אשר מפחית את מידת הקליטה (כ 10%), אבל אין כל השפעה על C_{מקסימום}.

חלבון פלזמה מחייב הוא גבוה (יותר 90%), בעיקר לאלבומין וα₁-גלובולין. הפרעות של הכבד או כליות אין כל השפעה על חלבון מחייבת. Duloxetine פעיל biotransformiruetsya עם uchastiem izofermentov CYP2D6 וCYP1A2, אלה מאיצים את היווצרותם של שני מטבוליטים גדולים (conjugates glucuronic 4 gidroksiduloksetina, המצומד גופרה 5-הידרוקסי,6-metoksiduloksetina). מטבוליטים מחזור אין לי פעילות תרופתית. ט_1/2 הוא 12 לא. האישור הממוצע של duloxetine 101 l /. מופרש בשתן כמטבוליטים.

בחולים עם מחלת כליות סופנית, המודיאליזה, ערכי C_{מקסימום} וערכי AUC גדלו בduloxetine 2 פעמים. בהקשר זה, יש לשקול הפחתת המינון בחולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי חמורים קליני.

בחולים עם סימנים קליניים של אי ספיקת כבד עשוי להיות האטה של מטבוליזם ושל הפרשת דולוקסטין. לאחר קבלת מנה אחת של duloxetine 20 מ"ג 6 חולים עם שחמת כבד ופגיעה כבדית קלה (Class B לילדים-Pugh) משך T_1/2 duloxetine היה על 15% גבוה יותר, יותר מאשר באנשים בריאים של הגיל ומין המקביל עם עלייה פי חמישה בערכי AUC הממוצעים. למרות, שC_{מקסימום} חולים עם שחמת כבד לי, כמו בבני אדם בריאים, ט_1/2 על 3 פעמים.

עדות

דיכאון, כואב בצורת נוירופתיה סוכרתית.

משטר מינון

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 60 מ"ג 1 זמן / יום.

במידת צורך, במינון היומי יכול להיות מוגבר ל 60 mg לשם מנה מקסימלית 120 מ"ג / יום 2 הודאה.

בחולים עם אי ספיקת כלייתית חמורה (CC<30 מיליליטר / דקה) המינון הראשוני צריך להיות 30 מ"ג 1 זמן / יום. בחולים עם הכבד לקוי צריך להפחית את המינון ההתחלתי של התרופה או להפחית את תדירות הקבלה.

תופעות לוואי

מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות – סחרחורת (מלבד סחרחורת), הפרעות שינה (נמנום או נדודי שינה), כאב ראש (כאב הראש נצפה בתדירות נמוכה יותר, יותר מאשר בחולים שקיבלו פלצבו); לפעמים – רעד, חולשה, ראייה מטושטשת, עייפות, אזעקה, zevota; לעתים רחוקות – גלאוקומה, midriaz, ליקוי ראייה, עירור, חוסר התמצאות.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – יובש בפה, בחילה, עצירות; לפעמים – שלשול, הקאות, ירידת בתיאבון, שינוי בטעם, הפרות של בדיקות תפקוד כבד; לעתים רחוקות – צהבת, צהבת, פעילות מוגברת של phosphatase אלקליין, GOLD, AST ובילירובין; גיהוק, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם, stomatitis.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לפעמים – מתח שרירים ו / או רעד; לעתים רחוקות – bruxism.

מערכת לב וכלי דם: לפעמים – פעימות לב; לעתים רחוקות – עם לחץ דם נמוך, סִינקוֹפָּה (מוקדם במיוחד בטיפול), טכיקרדיה, עלייה בלחץ דם, גפיים קרים.

על החלק ממערכת הרבייה: לפעמים – anorgazmija, ירידה בחשק המיני, עיכוב, ושפיכה נורמלית, תפקוד לקוי של זיקפה.

ממערכת השתן: לפעמים – mocheispuskannie קוצר; לעתים רחוקות – נוקטוריה.

אחר: לפעמים – ירידה במשקל, זיעה מוגברת, גאות ושפל, זיעה בלילה; לעתים רחוקות – תגובות אנפילקטי, צמא, giponatriemiya, צְמַרמוֹרֶת, אנגיואדמה, פריחה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, כוורות, הרגשה רעה, חם ו / או קר מרגיש, עלייה במשקל, degidratatsiya, רגישות. אם תבטל סחרחורת לעתים קרובות מנוסה, בחילה, כאב ראש. חולים עם נוירופתיה סוכרתית כואבת, הצורה יכולה להיות עלייה קלה ברמת סוכר בדם בצום.

התוויות נגד

Zakratougolnaya שלא תוקנו גלאוקומה, שימוש בו-זמני עם מעכבי MAO, רגישות יתר duloksetinu.

הריון והנקה

שימוש בתרופה בזמן ההריון הוא אפשרית רק במקרים, כאשר נועדו הטבות לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר, tk. ניסיון קליני עם duloxetine במהלך ההריון הוא לא מספיק.

במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להחליט בנושא הפסקת ההנקה (בשל חוסר ניסיון עם).

החולה צריך להיות הזהיר, כי האירוע או תכנון הריון במהלך דולוקסטין הם צריכים ליידע את הרופא שלהם.

אזהרות

להיזהר בעת החמרה מצב מאני/gipomaniakalnogo, התקפים, mydriasis, הפרה של הכבד או הכליות, בחולים עם נטייה ניסיונות התאבדות.

במינויו של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין בשילוב עם מעכבי MAO המקרים היו של תגובות רציניות, לפעמים עם השלכות קטלניות (היפרתרמיה, נוקשות, מיוקלונוס, הפרות שונות עם תנודות חדות אפשריות בסימנים חיוניים של הגוף ושינויים במצב נפשי, כולל ההתרגשות באה לידי ביטוי עם המעבר להזיות ולמי). תגובות כאלה הן גם אפשריות במקרים, כאשר מעכב ספיגה החוזרת של סרוטונין בוטל זמן קצר לפני מינויו של מעכבי MAO (עלולים לפתח תסמינים, כולל. מאפיין של תסמונת נוירולפטיים ממאיר).

השפעות של שימוש בשילוב של duloxetine וMAOIs לא הוערכו בבני אדם או, ולא בבעלי חיים. השימוש דולוקסטין במקביל חוסמי או 14 ימים לאחר נסיגתם אינו מומלצים, tk. Duloxetine הוא מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין, ונוראפינפרין (נוראדרנלין). חוסמי צריך לא ימונה לתקופה של פחות 5 ימים לאחר ההפסקה של duloxetine.

כדי להחיל התראה בחולים עם מאניה פרקים בהיסטוריה, ועם היסטוריה של התקפים.

מצב דיכאוני מלווים בסיכון גבוה עבור התנהגות אובדנית. כתוצאה מכך, חולים שאובחנו עם דיכאון, duloxetine prinimayushtie, עליך לדווח לרופא על כל מחשבות ורגשות מטרידים.

על הרקע של התרופה עלולה לפתח mydriasis, יש לנקוט זהירות בפעילות של דולוקסטין בחולים עם לחץ מוגבר vnutriglaznam או בסיכון הסגר גלאוקומה חריפה.

בחולים עם יתר לחץ דם ו/או מחלות אחרות של מערכת הלב וכלי הדם, אנו ממליצים לך לעקוב אחרי לספירה.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

חולים, duloxetine prinimayushtie, עליך להיות זהיר בפעילויות העלולים להיות מסוכנים (עקב התרחשות אפשרית של ישנוניות).

אינטראקציות סמים

שימוש בו זמנית duloxetine (לְמַנֵן 60 מ"ג 2 פעמים / יום) לא הייתה לה השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של תאופילין, метаболизирующегося CYP1A2. דולוקסטין בקושי יש השפעה קלינית משמעותית על חילוף החומרים של תרופות אחרות – CYP1A2 מצעים.

הקבלה בו זמנית של דולוקסטין עם מעכבי פוטנציאל של CYP1A2 (למשל, ftorkhinolony) יכול להוביל ריכוז מוגבר של דולוקסטין, tk. CYP1A2 מעורב בחילוף חומרים של duloxetine (מינוי כזה שילוב דורש טיפול, הפחתת מינונים של דולוקסטין).

פלובוקסאמין מעכב CYP1A2 החזק (בעת קבלה במינון 100 מ"ג 1 זמן / יום) מופחת אישור פלזמה ממוצע של duloxetine בכ 77%.

במינוי דולוקסטין עם סמים, CYP2D6 ואלה עם חלון תרפויטי צר, יש לנקוט זהירות (tk. דולוקסטין הוא מעכב מתונה של CYP2D6). יחד עם השימוש במינון duloksetinom 60 מ"ג 2 פעמים AUC יום / של desipramine (субстрата CYP2D6) עליות 3 פעמים. היישום משולב עם duloksetinom (לְמַנֵן 40 מ"ג 2 פעמים / יום) גדל יציב חלק tolterodine חאן (זה מיושם במינון של 2 מ"ג 2 פעמים / יום) ב 71%, אך אין השפעה על farmakokinetiku המטבוליט 5-הידרוקסיל. השימוש בו זמנית דולוקסטין עם מעכבי פוטנציאלי של CYP2D6 עלול לגרום ריכוז מוגבר של דולוקסטין. Paroxetine (בקצב יישום 20 מ"ג 1 זמן / יום) הקטין את המרווח הממוצע של duloxetine בכ 37%. בעת שימוש בduloxetine עם מעכבים של CYP2D6 (למשל, עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין) יש להיזהר.

עם שימוש בו זמני של duloxetine וסמים אחרים, המשפיע על מערכת העצבים המרכזית ויש מנגנון דומה של פעולה (כולל אתנול ותרופות etanolsoderzhaschie), השפעות חיזוק הדדי אפשריות (שילוב זה דורש זהירות).

Duloxetine קשור במידה רבה לחלבוני פלזמה, שימוש בו-זמני ולכן עם תרופות אחרות, נקשר מאוד לחלבוני פלזמה, עלול להוביל לריכוזים מוגברים של שברים חופשיים של שני התרופות.