אלפא Dornase
כאשר ATH:
R05CB13
מאפיין.
DNase רקומביננטי אדם אני - אנזים, שה- DNA באופן סלקטיבי דבק. Dornase אלפא היא חלבון, המיוצר על ידי גנטי הנדסה באמצעות השחלה אוגר סינית. Очищенный продукт — гликопротеин, הכולל 260 חומצות אמינו, первичная последовательность которых идентична таковой природного фермента человека — дезоксирибонуклеазе I (DNase), משקל מולקולרי משוער 37 KD.
פעולה תרופתית.
Mucolytic.
יישום.
שיפור תפקוד ריאות בחולי סיסטיק פיברוזיס מעל הגיל 5 שנים עם מדד של לפחות FVC 40% מהנורמה (בטיפול המורכב). ניתן להשתמש בו לטיפול בחולים עם מחלות ריאה כרוניות מסוימות (כולל. ברונכיאקטזיס, COPD, התפתחות ריאות מולדת בילדים, דלקת ריאות כרוניות, מדינות כשל חיסוני, שתמשיך עם ריאה), אם רופא להעריך את השפעת mucolytic של אלפא dornase מספקת יתרונות לחולים.
התוויות נגד.
רגישות יתר, аллергические реакции на препараты из клеток яичника китайских хомячков.
הגבלות חלות.
ילדים עד גיל 5 שנים, а также пациенты с показателем ФЖЕЛ менее 40%. Безопасность и эффективность препарата не доказаны.
הריון והנקה.
При беременности следует назначать только по абсолютным показаниям, в случае если польза для матери превышает риск для ребенка (מחקרים נאותים ומבוקרים היטב בבני אדם שאינם מוחזקים). Исследования дорназы альфа на крысах и кроликах при в/в введении в дозах до 10 מ"ג / קילוגרם / יום (системная экспозиция более чем в 600 раз превышала ожидаемую после приема рекомендованной дневной дозы для человека) הם לא מצביעים על ירידת ערך של פוריות, teratogenicity או השפעות על התפתחות העובר.
פעולות קטגוריה לגרום FDA - ב. (המחקר של רבייה בבעלי חיים עולה כי אין סיכון להשפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא עשו.)
לא ידוע, האם תרופות לחדור חלב של נשים. כמויות קטנות של אלפא dornase נקבעו בחלב בקופים Cynomolgus בולוס במינון (100 מ"ג / קילוגרם) אלפא dornase לאחר 6 h / עירוי (80 מ"ג / קילוגרם / יום). כאשר נעשה שימוש בהתאם להמלצות של חדירת אלפא dornase למחזור הדם המערכתי הוא מינימאלי, עם זאת, השימוש באמהות מיניקות אינו מומלץ.
תופעות לוואי.
בניסויים קליניים, חולים שמשו לdornase אלפא 12 חודשים.
בניסוי מבוקר פלצבו אקראי בהשוואה לפלצבו dornase אלפא בחולים עם מדד של לפחות FVC 40% מהנורמה על 600 חולים קיבלו dornase אלפא 1 או 2 פעמיים ביום כל יום ל 6 חודשים; רוב תופעות לוואי שנצפו, אולי, הוא ביטוי של המחלה או סיבוכים שבבסיס. ברוב המקרים, תופעות לוואי אלה היו מתונות, חולף, ולא דורש PM הפסקה. תופעות לוואי, שהוביל להפסקת אלפא dornase טיפול המלאה, אנו נצפו במספר קטן מאוד של חולים, ושיעורי הפסקה היו דומים בקבוצת הפלצבו (2%) והקבוצה, קבלת dornase אלפא (3%). תופעות לוואי, נצפה בתדירות גבוהה יותר (יותר 3%) בחולים עם סיסטיק פיברוזיס, קבלת dornase אלפא, בהשוואה לפלצבו, מוצגים בטבלה.
בניסוי מבוקר פלצבו אקראי בחולים עם סיסטיק פיברוזיס סימפטומטי (FVC פחות 40% מהנורמה) פרופיל תופעות הלוואי היה דומה לזה שצוין בניסויים בחולים עם סיסטיק פיברוזיס קלים עד בינוני חומרה. במחקר זה, תופעות הלוואי, שסומן בתדירות גבוהה יותר (יותר 3%) חולים, טופל באלפא dornase, כפי שמוצג בטבלה.
שולחן
תופעות לוואי, מתרחש בתדירות יותר 3% בחולי סיסטיק פיברוזיס בניסויים קליניים של אלפא dornase
| ניסויים בחולים עם סיסטיק פיברוזיס בדרגה קל עד מתונה חומרה (FJEL ≥40%), טופל 24 שמש | Испытания у пациентов с клинически выраженным муковисцидозом (FJEL <40%), טופל 12 שמש | ||||
| תופעות לוואי (כל חומרה והכבידו) | פלצבו (n = 325), % | אלפא Dornase 2,5 מ"ג 4 פעם ביום (n = 322), % | אלפא Dornase 2,5 מ"ג 2 פעם ביום (n = 321), % | פלצבו (n = 159), % | אלפא Dornase 2,5 מ"ג 4 פעם ביום (n = 161), % |
| קול שינוי | 7 | 12 | 16 | 6 | 18 |
| דַלֶקֶת הַלוֹעַ | 33 | 36 | 40 | 28 | 32 |
| פריחה | 7 | 10 | 12 | 1 | 3 |
| Laringit | 1 | 3 | 4 | 1 | 3 |
| כאבים בחזה | 16 | 18 | 21 | 23 | 25 |
| דַלֶקֶת הַלַחמִית | 2 | 4 | 5 | 0 | 1 |
| נזלת | ההבדל בביטוי של תופעות לוואי אלה היה פחות מ 3% | 24 | 30 | ||
| FVC המופחת ≥10% * | 17 | 22 | |||
| קדחת | 28 | 32 | |||
| הַפרָעַת הָעִקוּל | 0 | 3 | |||
| קוצר נשימה (כאשר דיווח כחמור) | ההבדל בחומרת תופעת לוואי זו הוא פחות מ 3% | קוצר נשימה דיווחה סה"כ (ללא קשר לתואר והחומרה) ההבדל היה פחות מ 3% | |||
* רק שינוי אחד, זה אינו משקף את כל השינויים בFVC
תופעות לוואי, נצפה בתדירות שווה בחולים עם מדד סיסטיק פיברוזיס FVC לפחות 40% מהנורמה כאשר בשאיפת dornase אלפא ופלצבו
גוף כולו: כאבי בטן, asthenia, חום, תסמינים דמויי שפעת, חולי, אֶלַח.
מערכת עיכול: ileus, מחלת כיס מרה, כבד, לבלב.
חילוף חומרים: סוכרת, gipoksiya, ירידה במשקל.
מערכת נשימה: דום נשימה ב, ʙronxoektaz, ברונכיטיס, שינויים במאפיינים של ליחה, שיעול מוגבר, קוצר נשימה, hemoptysis, ירידה בתפקוד ריאות, פוליפים באף, דלקת ריאות, pneumothorax, נזלת, דַלֶקֶת הַגַת, ליחה מוגברת, צפצופים.
במחקרים מבוקרים, התמותה הייתה דומה בקבוצת חולים, לוקח dornase אלפא, ופלצבו. סיבות למקרי מוות הקשורים להתקדמות של סיסטיק פיברוזיס ודום נשימה בכללה, דום לב, כישלון לב-ריאה, לב ריאה, אי ספיקת לב, hemoptysis המסיבי, דלקת ריאות, pneumothorax, כשל נשימתי.
ניידות dornase אלפא 2,5 שאיפת מ"ג נחקרה בשבועות של ממשל יומי ב 98 חולים עם סיסטיק פיברוזיס (65 גילאים 3 חודשים לפני 5 שנים, 33 גילאים 5 שנים לפני 10 שנים). אנחנו השתמשנו בnebulizer לשימוש חוזר. מספר החולים, שחגג שיעול, זה היה גבוה יותר בקבוצת הגיל הצעירה יותר (29/65, 45% בהשוואה ל 10/33, 30%) אותו, כמו גם את מספר המקרים של חומרת שיעול בינונית וקשה (24/65, 37% בהשוואה ל 6/33, 18%).
תופעות לוואי אחרים היו חומרה קלה או בינונית. מספר החולים, שחגג נזלת, זה היה גבוה יותר בקבוצת הגיל הצעירה יותר (23/65, 35% בהשוואה ל 9/33, 27%) אותו, ככל שמספר חולים, שציין פריחה (4/65, 6% בהשוואה ל 0/33).
תגובות אלרגיות
לא היו מקרים מדווחים של אנפילקסיס, שיכול להיות קשור למינויו של אלפא dornase. היו חומרה קלה או בינונית פריחה חולפת והביע חולשה בפריחות בעור. לכל המחקרים בכ 2-4% מהחולים יש נוגדנים לdornase אלפא. אף אחד מהחולים פיתח נוגדנים אלה אנפילקסיס וסרום חשיבות קלינית לdornase אלפא לא ידוע.
שיתוף פעולה.
תואם עם תרופות אחרות, primenyayushtimisya בCF. lechenii (כולל אנטיביוטיקה, מרחיבי סימפונות, אנזימי עיכול, ויטמינים, ингаляционные и системные глюкокортикоиды, משככי כאבים).
אי התאמת תרופות: водный раствор дорназы альфа не обладает буферными свойствами и не должен разводиться или смешиваться в ингаляционных системах с другими ЛС (возможны нежелательные структурные и/или функциональные изменения).
מנת יתר.
סימפטומים: случаев передозировки не зафиксировано. В исследованиях на крысах и обезьянах показано, что однократная ингаляция препарата в дозах, превышающих обычно используемые в клинических исследованиях вплоть до 180 זמן, переносилась хорошо. אוראלי אחת לחולדות במינונים של אלפא dornase ל 200 מ"ג / קילוגרם גם נסבל היטב.
במחקרים קליניים, חולים עם סיסטיק פיברוזיס קיבלו עד 20 מ"ג dornase אלפא 2 פעמיים ביום ל 6 וימים 10 מ"ג 2 פעמיים ביום למעגל שבור (קבלה של שבועיים / הפסקה של שבועיים) ל 168 ימים. שני משטרי המינון היו נסבלים היטב.
מינון ומנהל.
שאיפה. הפתרון באמפולות מיועד אך ורק לשימוש יחיד של השאיפה, הוא הוצג על ידי nebulizer מדחס האוויר (הנביולייזר סילון); המינון המומלץ הוא 2500 ED (2,5 מ"ג) dornase אלפא 1 פעם ביום, אשר תואם את התוכן 1 אַמְפּוּלָה (2,5 мг неразведенного раствора). У некоторых больных старше 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении препарата 2 פעם ביום.
У большинства больных оптимального эффекта удается достичь при постоянном ежедневном применении дорназы альфа. מחקר, в которых дорназу альфа назначали в прерывистом режиме, הצג, что после прекращения терапии улучшение функции легких быстро исчезает, поэтому рекомендуется ежедневный прием препарата. В настоящее время рекомендаций по оптимальному времени суток для приема препарата нет.
הבטיחות והיעילות של שימוש יומיומי על פני תקופה של זמן 12 חודשים לא הוקמו.
במהלך החרפת הזיהום בדרך נשימה במהלך טיפול עם שימוש בתרופה יכולה להיות המשיך ללא סיכון כלשהו למטופל.
