דונפזיל

כאשר ATH:
N06DA02

פעולה תרופתית

Производное пиперидина. Donepezila הידרוכלוריד היא אבקה לבנה גבישית. המתמוסס בקלות כלורופורם, מסיס מים, חומצה אצטית קרחונית, незначительно растворим в этаноле и ацетонитриле, практически нерастворим в этилацетате и n-гексане.

פעולה תרופתית – антихолинэстеразное.

Ингибирует холинэстеразу и блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего нормальную передачу в ЦНС. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов (по данным теста Folstein), в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения: אדישות, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

פרמקוקינטיקה

После приема внутрь Cmax в плазме достигается примерно через 3–4 ч, прием пищи не влияет на всасывание. T1/2 из плазмы — примерно 70 לא. При систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, בדרך כלל, в течение 2–3 нед после начала терапии. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. צפוי, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 ימים.

Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), M4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений об энтерогепатической рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма нет. Связывание донепезила с белками плазмы — 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, בעיקר, שתן: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% — в фекалиях. В моче преимущественно обнаруживается донепезил.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

פול, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Средние уровни донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушение функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.

עדות

Болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (симптоматическое лечение когнитивных нарушений).

משטר מינון

בתוך, однократно на ночь (לפני השינה) в дозе 5–10 мг в течение 6 שמש. Прием продолжают, если достигнуто улучшение (со слов родственников или лиц, осуществляющих уход за пациентом).

התוויות נגד

רגישות יתר (כולל. к производным пиперидина).

הגבלות חלות

Нарушение ритма сердца, כיב קיבה וכיב התריסריון, אסטמה, מחלת ריאות חסימתית כרונית, הרדמה כללית; одновременный прием НПВП, холиноблокаторов, других ингибиторов холинэстеразы; הריון, הנקה, ילדות.

הריון והנקה

פעולות קטגוריה לגרום FDA - C.

תופעות לוואי

ממערכת העיכול: הַפרָעַת הָעִקוּל (בחילה, הקאות, שלשול).

ממערכת העצבים ואברי חישה: כאב ראש, סחרחורת, עייפות, נדודי שינה, פרכוסים, התעלפות.

מערכת דם ולב וכלי דם (hematopoiesis, עצירת דימום): ברדיקרדיה, нарушения синоатриальной и AV проводимости.

אחר: повышение уровня креатинфосфокиназы.

אינטראקציות סמים

Эффект усиливают другие антихолинэстеразные средства, ингибиторы цитохрома P450 (замедляют биотрансформацию), ослабляют — холиноблокаторы, индукторы монооксигеназной системы (ריפאמפיצין, פניטואין, этанол и др.). При одновременном назначении средств для наркоза, НПВС возрастает вероятность побочных проявлений.

מנת יתר

סימפטומים: холинергический криз (выраженная тошнота, הקאות, обильное слюнотечение, מזיע, ברדיקרדיה, ירידה בלחץ דם, דיכאון נשימה, коллапс и судороги).

טיפול: טיפול simptomaticheskaya. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропин в начальной дозе 1–2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. לא ידוע, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (המודיאליזה, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Меры предосторожности вещества Донепезил

Лечение проводится под обязательным врачебным контролем. Одним из условий эффективной терапии является соответствующий уход за больным. На период курса следует отказаться от приема алкоголя.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если препарат перестает действовать, его следует отменить. Эффективность донепезила гидрохлорида у больных с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например возрастным ухудшением когнитивной функции) אני לא נחקר. Донепезила гидрохлорид, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии.

חוסמי כולינסטרז (כולל. и донепезила гидрохлорид) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV блокада.

При повышенном риске развития язвы, например у больных с язвенной болезнью в анамнезе или пациентов, получающих сопутствующую терапию НПВС, во время лечения необходимо проявлять повышенную осторожность, tk. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке.

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезила гидрохлорид следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.