דונפזיל

כאשר ATH:
N06DA02

פעולה תרופתית

נגזרת פיפרידין. Donepezila הידרוכלוריד היא אבקה לבנה גבישית. המתמוסס בקלות כלורופורם, מסיס מים, חומצה אצטית קרחונית, מסיס מעט באתנול ובאצטוניטריל, כמעט בלתי מסיס באתיל אצטט ו-n-הקסאן.

פעולה תרופתית – אנטיכולינאסטראז.

מעכב כולינסטראז וחוסם את פירוק אצטילכולין, ביצוע העברה תקינה למערכת העצבים המרכזית. מאט את התקדמות מחלת האלצהיימר, מפחית את חומרת התסמינים הקוגניטיביים (לפי מבחן פולשטיין), במקרים מסוימים, משחזר את הפעילות היומיומית של החולים ומקל על הטיפול בהם. מתקן הפרעות התנהגות: אדישות, הזיות ותנועות חזרתיות חסרות שכל.

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן פומי, Cmax בפלזמה מגיע תוך כ-3-4 שעות, צריכת מזון אינה משפיעה על הספיגה. T1/2 מפלזמה - בערך 70 לא. בשימוש שיטתי במינונים בודדים, מושג ריכוז שיווי משקל, בדרך כלל, תוך 2-3 שבועות לאחר תחילת הטיפול. התפלגות דונפזיל ברקמות שונות בגוף לא נחקרה מספיק.. צפוי, שדונפזיל ו/או המטבוליטים שלו עלולים להתמיד בגוף לאורך זמן 10 ימים.

Donepezil עובר חילוף חומרים בכבד. התוצרים העיקריים של חילוף החומרים הם תרכובות M1 ו-M2 (מוצרי O-dealkylation והידרוקסילציה), M11 ו-M12 (תוצרי גלוקורונידציה M1 ו-M2, בהתאמה), M4 (מוצר הידרוליזה) ו-M6 (מוצר חמצון N). אין מידע על מחזור אנטרוהפטי של דונפזיל ו/או המוצרים המטבוליים שלו.. קישור של דונפזיל לחלבוני פלזמה - 95%. אין מידע על קשירת חלבון פלזמה של המטבוליט הפעיל שלו 6-O-desmethyldonepezil. Donepezil מחוסל, כמו גם המטבוליטים שלו, בעיקר, שתן: 79% המינון נמצא בשתן ו 21% - בצואה. Donepezil נמצא בעיקר בשתן.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

פול, גזע ועישון אינם משפיעים באופן משמעותי על ריכוזי ה-donepezil בפלזמה. הרמות הממוצעות של דונפזיל בפלזמה של חולים תואמות לאלו של מתנדבים צעירים בריאים. הפרעה בתפקוד כבד קל עד בינוני, והפרעות בתפקוד הכליות אינם משפיעים באופן משמעותי על פינוי דונפזיל.

עדות

מחלת אלצהיימר קלה עד בינונית (טיפול סימפטומטי של ליקוי קוגניטיבי).

משטר מינון

בתוך, פעם אחת בלילה (לפני השינה) במינון של 5-10 מ"ג עבור 6 שמש. קבלת הפנים נמשכת, אם הושג שיפור (לפי קרובי משפחה או אנשים, טיפול בחולה).

התוויות נגד

רגישות יתר (כולל. לנגזרות פיפרידין).

הגבלות חלות

הפרעה בקצב הלב, כיב קיבה וכיב התריסריון, אסטמה, מחלת ריאות חסימתית כרונית, הרדמה כללית; שימוש במקביל ב-NSAIDs, holinoblokatorov, מעכבי כולין אסטראז אחרים; הריון, הנקה, ילדות.

הריון והנקה

פעולות קטגוריה לגרום FDA - C.

תופעות לוואי

ממערכת העיכול: הַפרָעַת הָעִקוּל (בחילה, הקאות, שלשול).

ממערכת העצבים ואברי חישה: כאב ראש, סחרחורת, עייפות, נדודי שינה, פרכוסים, התעלפות.

מערכת דם ולב וכלי דם (hematopoiesis, עצירת דימום): ברדיקרדיה, הפרעות בהולכה סינואטריאלית ו-AV.

אחר: רמות מוגברות של קריאטין פוספוקינאז.

אינטראקציות סמים

ההשפעה מוגברת על ידי תרופות אנטיכולינאסטראז אחרות, מעכבי ציטוכרום P450 (להאט את הביוטרנספורמציה), להחליש - תרופות אנטיכולינרגיות, מעוררים של מערכת מונואוקסיגנאז (ריפאמפיצין, פניטואין, אתנול וכו'.). כאשר רושמים בו זמנית הרדמה, NSAIDs מגבירים את הסבירות לתופעות לוואי.

מנת יתר

סימפטומים: משבר כולינרגי (בחילות קשות, הקאות, הזלת ריר מרובה, מזיע, ברדיקרדיה, ירידה בלחץ דם, דיכאון נשימה, התמוטטות ועוויתות).

טיפול: טיפול simptomaticheskaya. תרופות אנטי-כולינרגיות שלישוניות יכולות לשמש כתרופה נגד, במיוחד אטרופין במינון ראשוני של 1-2 מ"ג IV, לאחר מכן המינון מותאם בהתאם להשפעה. לא ידוע, האם דונפזיל ו/או המטבוליטים שלו מוסרים בדיאליזה? (המודיאליזה, דיאליזה פריטונאלית או המופילטרציה).

אמצעי זהירות לחומר Donepezil

הטיפול מתבצע תחת פיקוח רפואי חובה. אחד התנאים לטיפול יעיל הוא טיפול מתאים בחולה. במהלך הקורס יש להימנע משתיית אלכוהול.

ניתן להמשיך בטיפול אחזקה עד, כל עוד האפקט הטיפולי נשאר. אם התרופה מפסיקה לפעול, צריך לבטל אותו. יעילות דונפזיל הידרוכלוריד בחולים עם דמנציה חמורה מסוג אלצהיימר, סוגים אחרים של דמנציה או סוגים אחרים של פגיעה בזיכרון (למשל, ירידה בתפקוד הקוגניטיבי הקשור לגיל) אני לא נחקר. דונפזיל הידרוכלוריד, להיות מעכב כולינסטראז, עשוי לשפר את הרפיית השרירים מסוג succinylcholine במהלך הרדמה.

חוסמי כולינסטרז (כולל. ודונפזיל הידרוכלוריד) עשויה להיות השפעה וגוטונית על קצב הלב (במיוחד לגרום לברדיקרדיה). הפוטנציאל להשפעה זו עשוי להיות חשוב בחולים עם תסמונת סינוס חולה או הפרעות הולכה על-חדריות אחרות, כגון בלוק סינאוטריאלי או AV.

עם סיכון מוגבר לפתח כיבים, למשל בחולים עם היסטוריה של מחלת כיב פפטי או חולים, קבלת טיפול מקביל ב-NSAID, יש לנקוט בזהירות רבה במהלך הטיפול, tk. תרופות כולינומימטיקה עשויות להגביר את הפרשת חומצת הקיבה.

בהתחשב בהשפעה הכולינומימטית של מעכבי כולינסטראז, יש לתת את דונפזיל הידרוכלוריד בזהירות לחולים עם היסטוריה של אסטמה או מחלת ריאות חסימתית.