DYVYHEL

חומר פעיל: אסטרדיול
כאשר ATH: G03CA03
CCF: סמים אסטרוגניים Protivoklimakteričeskij
ICD-10 קודים (עדות): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
כאשר CSF: 15.11.01
יצרן: ORION CORPORATION (פינלנד)

צורת מינון, הרכב ואריזה

ג'ל לשימוש חיצוני 0.1% מדים, לִשׁמִי.

Excipients: карбомеры (карбопол 974Р), trolamin, פרופילן גליקול, אתנול 96%, מים מטוהרים – ל 0.5 ז.

Пакеты многослойные (28) – חבילות קרטון.
Пакеты многослойные (91) – חבילות קרטון.

ג'ל לשימוש חיצוני 0.1% מדים, לִשׁמִי.

Excipients: карбомеры (карбопол 974Р), trolamin, פרופילן גליקול, אתנול 96%, מים מטוהרים – ל 1 ז.

Пакеты многослойные (28) – חבילות קרטון.
Пакеты многослойные (91) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), מיוצר על ידי השחלות. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах – в матке, נרתיק, שופכה, בלוטת החלב, כבד, гипоталамусе, gipofize); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, חצוצרות, נרתיק, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, transferrin, протеин, связывающий половые гомоны), פיברינוגן. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (השני, VII, ט, איקס), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, בלוטה, נחושת. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (עומס של דם על הפנים), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. ידוע, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (כולל. רנין), что приводит к повышению АД.

פרמקוקינטיקה

קליטה והפצה

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 סנטימטר² (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 אסטרדיול מ"ג (1 г Дивигеля) ג_{מקסימום} в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация – 112 пмоль/л, минимальная концентрация – 82 пмоль/л.

לא מצטבר.

חילוף חומרים והפרשה

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. השפעה טופלה “מעבר ראשון” דרך כבד, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

ניכוי

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

עדות

— заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

— лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

משטר מינון

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. המינון הראשוני, בדרך כלל, הוא 1 ג'ל גרם (מתאים 1 אסטרדיול מ"ג) ליום, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 מ"ג 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 מיקרוגרם ל 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (למשל – medroxyprogesterone אצטט, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) במהלך 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 חודשים.

ג'ל מוחל 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, כתף, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 מ ').

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 לא. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. אם יותר מ 12 לא, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

תופעות לוואי

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: כאב ראש, מיגרנה, סחרחורת, דיכאון, xoreja.

מערכת לב וכלי דם: עלייה בלחץ דם, tromboflebit.

ממערכת העיכול: בחילה, הקאות, желудочные колики, נְפִיחָנוּת, כאב ברום הבטן, צהבת cholestatic, cholelithiasis.

תגובות אלרגיות: במקום הגשת הבקשה – פריחה, גירוי בעור, dermahemia, דלקת עור ממגע.

מערכת רבייה: metrorragija, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, היפרפלזיה של רירית הרחם (при назначении без комбинации с прогестероном), endometrio הסרטן (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, שינויים בחשק מיני.

על החלק מהמערכת האנדוקרינית: engorgement (напряжение и/или увеличение) שד, עלייה במשקל, סובלנות מופחתת לפחמימות.

חילוף חומרים: שמירת נתרן, кальция и воды (נפיחות) שימוש ממושך; приступы порфирии.

אחר: ראייה מטושטשת (שינוי בעקמומיות של הקרנית), Chloasma, melasma, פטרת בנרתיק.

התוויות נגד

-סרטן השד (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, רחם, רירית רחם;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (צוואר הרחם וגוף הרחם, hysteromyoma, vulyvы הסרטן, סרטן שחלות) у женщин в возрасте до 60 שנים;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 שנים;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

- היפרפלזיה של רירית רחם;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— воспалительные заболевания женских половых органов (salpingo-oophoritis, endometritis);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (כולל. היסטוריה);

— тромбоз глубоких вен, תסחיף ריאתי (в т.ч.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (כולל. היסטוריה);

— врожденные гипербилирубинемии (תסמונת גילברט, Дубина-Джонсона, Ротора);

- גידולים בכבדים (gemangioma, סרטן כבד);

- אירוע מוחי (שבץ איסכמי, שבץ המורגי);

- סוכרת, רטינופתיה, ангиопатия;

- אנמיה חרמשית;

— нарушения жирового обмена;

— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (כולל. חיזוק הסימפטומים שלהם במהלך הריון קודם או בעת נטילת סטרואידים);

- Otosclerosis (כולל. его обострение во время беременности);

— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

מ זהירות: אסטמה, מיגרנה, אפילפסיה, יתר לחץ דם עורקים, אי ספיקת לב, CHD, אי ספיקת כבד ו / או כליות, תסמונת בצקים, אנדומטריוזיס, שד shotty, פורפיריה. Опыт применения у женщин старше 65 שנים מוגבלות.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, פנים, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

הריון והנקה

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

אזהרות

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, נכלל בו, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. מחקר, כולל ממוגרפיה, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: leyomyoma (שרירנים ברחם), אנדומטריוזיס; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; גורמי סיכון לגידולים התלויים באסטרוגן (1-я степень наследственности рака молочной железы); יתר לחץ דם עורקים; תפקוד כבד לא תקין (אדנומה); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; cholelithiasis; мигрень и/или (חזקה) כאב ראש; זאבת אדמנתית מערכתית; היפרפלזיה של רירית הרחם באנמנסיס; אפילפסיה; אסטמה; otosclerosis. זה יהיה מוערך, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; הריון.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 ל 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. הוקם, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (ממוצע – 2) дополнительных случая на 1000 אדם, получающих ЗГТ в течение 5 שנים; 3-9 (ממוצע – 6) תאונות 1000 אדם, получающих ЗГТ в течение 10 שנים 5-20 (ממוצע – 12) תאונות 1000 נשים, получающих ЗГТ в течение 15 שנים. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 שנים לאחר הפסקת הטיפול.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

נשים, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (BMI יותר 30 קילוגרם / מ '²), זאבת אדמנתית מערכתית.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, קוצר נשימה) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

הימנע מקבל ג'ל בחזה והקרומים הריריים של הפות והנרתיק.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, דורש מוגבר תגובות מהירות את תשומת לב ופסיכו-מוטוריים.

מנת יתר

סימפטומים: боли в молочных железах или в тазовой области, התנפחות בטן, חרדה, עצבנות, בחילה, הקאות, בחלק ממקרים – metrorragija.

טיפול: טיפול סימפטומטי.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

אינטראקציות סמים

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; היפוגליקמיה, משתן, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; מפחית סבילות לגלוקוז (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, trankvilizatorami (anxiolytics), משככי כאבים אופיואידים, הרדמה, некоторыми противоэпилептическими средствами (קרבמזפין, פניטואין), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (אמפיצילין, ריפאמפיצין, rifabutin) и противовирусных препаратов (Nevirapine, efavirenz), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.