DIFLAZON

חומר פעיל: Fluconazole
כאשר ATH: J02AC01
CCF: סוכן נגד פטריות
ICD-10 קודים (עדות): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, .45, H19.2, Z29.8
כאשר CSF: 08.01.01
יצרן: d.d Krka. (סלובניה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

◊ כמוסות ג'לטין הקשה, №4, с крышечкой светло-голубого цвета и корпусом белого цвета; תוכן של כמוסות – אבקה לבנה או כמעט לבנה.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן תירס, דו תחמוצת צורן colloidal (נְטוּל מַיִם), אוריל נתרן, stearate מגנזיום.

מרכיבים של קליפת הכמוסה: корпус – טיטניום דו - חמצני (E171), ג'לטין; כיסוי – טיטניום דו - חמצני (E171), צבע כחול פטנט (E131), ג'לטין.

7 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.

◊ כמוסות ג'לטין הקשה, №2, с крышечкой голубого цвета и корпусом белого цвета; תוכן של כמוסות – אבקה לבנה או כמעט לבנה.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן תירס, דו תחמוצת צורן colloidal (נְטוּל מַיִם), אוריל נתרן, stearate מגנזיום.

מרכיבים של קליפת הכמוסה: корпус – טיטניום דו - חמצני (E171), ג'לטין; כיסוי – טיטניום דו - חמצני (E171), צבע כחול פטנט (E131), ג'לטין.

7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.

◊ כמוסות מוצק, ג'לטין, # 1, с крышечкой и корпусом светло-голубого цвета; תוכן של כמוסות – אבקה לבנה או כמעט לבנה.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן תירס, דו תחמוצת צורן colloidal (נְטוּל מַיִם), אוריל נתרן, stearate מגנזיום.

מרכיבים של קליפת הכמוסה: корпус – טיטניום דו - חמצני (E171), ג'לטין, צבע כחול פטנט (E131); כיסוי – טיטניום דו - חמצני (E171), ג'לטין, צבע כחול פטנט (E131).

1 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
2 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
4 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.

◊ כמוסות ג'לטין הקשה, №0, с крышечкой темно-фиолетового цвета и корпусом белого цвета; תוכן של כמוסות – אבקה לבנה או כמעט לבנה.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן תירס, דו תחמוצת צורן colloidal (נְטוּל מַיִם), אוריל נתרן, stearate מגנזיום.

מרכיבים של קליפת הכמוסה: корпус – טיטניום דו - חמצני (E171), ג'לטין; כיסוי – טיטניום דו - חמצני (E171), ג'לטין, красители индигокармин FD&C הכחול (E132), azoruʙin (E122).

7 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

סוכן נגד פטריות. Fluconazole, בכיתה triazole של נציג אנטי-פטרייתיות, является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-α-деметилазы. Препарат препятствует переходу ланостерола в эргостерол – основной компонент клеточных мембран грибов.

היא פעילה נגד סוכני הסיבה של mycoses האופורטוניסטית, כולל. вызванных Candida spp. (קנדידה אלביקנס, tropicalis קנדידה), neoformans קריפטוקוקוס, spp Microsporum., Trichophyton spp.. Fluconazole מוצג גם פעילות במודלים של mycoses האנדמי, כולל זיהומים, הנגרם על ידי Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.

פרמקוקינטיקה

קליטה

לאחר מתן פומי, fluconazole נספג היטב. זמינות ביולוגית היא 90%. עם קבלת התרופה דרך הפה בתוך צום מינון 150 מ"ג C_{מקסימום} הוא 90% תוכן של הפלזמה עם / ב מנה של התרופה 2.5-3.5 מ"ג / ליטר. צריכת מזון סימולטני אינו משפיעה על הספיגה כאשר מנוהל. ג_{מקסימום} מושגים באמצעות 0.5-1.5 fluconazole h ואז נלקח. ריכוז פלזמה הוא ביחס ישר המינון.

הפצה

90% ג_ss עד כאן 4-5 טיפול תרופתי יום (בעת קבלה 1 זמן / יום).

הקדמה של הלם במינון (יום 1), ב 2 מהמינון היומי הממוצע, ניתן להשיג 90% רמת C_ss ко 2 יום. בКажущийся_ד מתקרב התוכן המים הכללית בגוף. חלבון מחייב – 11-12%.

Fluconazole חודר היטב לתוך כל נוזלי הגוף, включая спинномозговую жидкость. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его уровню в плазме. בחולים עם דלקת קרום המוח פטרייתיים, רמות fluconazole בנוזל השדרה עומדים 80% מן הרמות בפלסמה.

בשכבת rogovom, האפידרמיס, הדרמיס שאת הזיעה ואת הנוזלים מושגת ריכוזים גבוהים, זה יעלה את מי גבינה.

חילוף חומרים

פחות 5% флуконазола метаболизируется при “מעבר ראשון” דרך כבד. מטבוליטים של פלוקונזול לא התגלו בדם.

ניכוי

Длительный T_1/2 позволяет применять однократную дозу препарата для лечения влагалищного кандидоза и обеспечивает прием препарата 1 раз/сут при других показаниях. Fluconazole נגזר בעיקר כליות; על 80% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

עדות

- kryptokokkoz, כולל דלקת קרום המוח cryptococcal ו localizations אחרים של זיהום זה (כולל. ריאות, עור), כמו בחולים עם תגובה חיסונית תקינה, ובחולים עם צורות שונות של דיכוי חיסוני (כולל. חולי איידס, בהשתלות איברים); ניתן להשתמש בתרופה למניעת זיהום קריפטוקוקלי בחולי איידס;

- קנדידה כללית, קנדידמיה כולל, פטרת מופרח וצורות אחרות של זיהומי קנדידה פולשניים (כולל. זיהום הצפק, endokarda, עין, נשימה בדרכי שתן). הטיפול יכול להתבצע בחולים עם גידולים ממאירים, חולים ביחידות לטיפול נמרץ, חולים, קבלת חומרים ציטוטוקסיים או אימונוסופרסיבי, כמו גם נוכחותם של גורמים אחרים, דבר שגורם להתפתחות של פטרת;

- קנדידה של הריריות, כולל. חלל לוע ופה (אטרופית כולל קנדידה אוראלי, הקשורים תותב לובש), וושט, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, candiduria, candidosis עור; למניעת התקפים של קנדידה לוע תחתונה בחולים עם איידס;

- קנדידה באברי המין: פטרת בנרתיק (חוזר אקוטי וכרוני), שימוש מניעתי כדי להפחית את תדירות ההתקפים פטרת נרתיקית (3 או יותר אפיזודות בשנה); קנדידה balanitis;

- מניעה של זיהומים פטרייתיים בחולים עם גידולים ממאירים, מי הם בעלי נטייה לזיהומים כאלה כתוצאה כימותרפיה ציטוטוקסית או הקרנות;

- עור פטרת, פטרת כף הרגל כולל, גוף, במפשעה, chromophytosis, פטרת פטרת ציפורניים ועור;

- mycoses העמוק אנדמי, coccidioidomycosis, Paracoccidioidomycosis, sporotrichosis ו histoplasmosis בחולים עם חסינות נורמלית.

משטר מינון

מבוגרים ב דלקות קרום המוח cryptococcal ו cryptococcal באתרים אחרים ביום הראשון מינה 400 מ"ג, ולאחר מכן להמשיך בטיפול במינון של 200-400 מ"ג 1 זמן / יום. משך הטיפול תלוי זיהום cryptococcal יעילות קלינית, אושר על ידי בחינת mycological; בטיפול בדלקת קרום המוח cryptococcal בדרך כלל להמשיך, לפחות, 6-8 שבועות.

ל למניעת ההתקפים של דלקת קרום המוח cryptococcal בחולים עם איידס לאחר שסיים את הקורס המלא של טיפול של טיפול ראשוני במינון של fluconazole 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного периода времени.

ב kandidemii, פטרת יופץ זיהומי קנדידה פולשניים אחרים ממוצעי מינון 400 מ"ג ביום הראשון, ואז 200 מ"ג / יום. המינון ניתן להגדיל עד חוסר יעילות קלינית 400 מ"ג / יום; ב тяжелом системном кандидозе возможно увеличение дозы до 800 מ"ג / יום. משך הטיפול תלוי היעילות הקלינית; следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.

ב פטרת לוע תחתון התרופה ניתנת בממוצע 50-100 מ"ג 1 זמן / יום; משך הטיפול – 7-14 ימים. אם נחוץ,, у больных с выраженным снижением иммунитета, טיפול עשוי להיות ארוך יותר (3 השבוע).

ב פטרת הפה אטרופית, הקשורים תותב לובש, התרופה ניתנת במינון הממוצע 50 מ"ג 1 פעמים / יום ל 14 בימים בשילוב עם סוכני חיטוי מקומיים לטיפול הפרוטזה.

ב других локализациях кандидоза (מלבד קנדידה באברי המין), например эзофагите, נגעי bronchopulmonary הלא-פולשנית, candiduria, פטרת של קרומי עור וריריים, ממוצעי מינון אפקטיביים 50-100 מ"ג / יום כאשר משך הטיפול 14-30 ימים; ב тяжелом слизистом кандидозе – 100-200 מ"ג / יום.

ל למניעת התקפים של קנדידה לוע תחתונה בחולים עם איידס לאחר השלמת קורס מלא של טיפול ראשוני, fluconazole יתמנה על ידי 150 מ"ג 1 פעמים / שבוע.

ב פטרת נרתיקית fluconazole קבלת מינון אוראלי יחיד 150 מ"ג. ניסוח ניתן להשתמש במינון להפחתת תדירות ההתקפים פטרת נרתיקית 150 מ"ג 1 פעמים / חודש. משך הטיפול נקבע בנפרד; זה נע בין 4 ל 12 חודשים. חולים מסוימים עשויים לדרוש שימוש תכוף יותר של.

ב Balanite, נגרם על ידי קנדידה, Fluconazole מנוהל במנה אחת 150 מ"ג דרך הפה.

ל מניעת פטרת המינון המומלץ של fluconazole 50-400 מ"ג 1 פעמים / יום בהתאם למידת הסיכון של זיהום פטרייתי. אם קיים סיכון גבוה של זיהום כללי, למשל בחולים עם נויטרופניה חמורה או מיוחלת מתמיד, המינון המומלץ הוא 400 מ"ג 1 זמן / יום. Fluconazole מנוהל כמה ימים לפני ההתרחשות הצפויה של נויטרופניה; לאחר הגדלת מספר הנויטרופילים מעל 1000 / טיפול מיליליטר נמשך 7 ד.

ב פטרת העור, פטרת כף הרגל כולל, עור חלק, אזור המפשעה ואת פטרת העור, המינון המומלץ הוא 150 מ"ג 1 פעמים / שבוע. או 50 מ"ג 1 זמן / יום. משך הטיפול במקרים רגילים הוא 2-4 שמש, אבל טיפול לטווח ארוך יותר עשוי להידרש עבור בכף הרגל (ל 6 שמש).

ב pityriasis פיטיריאסיס המינון המומלץ הוא 300 מ"ג 1 פעמים / שבוע. במהלך 2 שבועות; חלק מהחולים נדרשו מנה שלישית 300 מ"ג / יום ראשון, בעוד שבמקרים מסוימים ניתן להסתפק במנה אחת של התרופה במינון של 300-400 מ"ג. המשטר החלופי הוא השימוש של התרופה 50 מ"ג 1 פעמים / יום ל 2-4 שמש.

ב onixomikoze המינון המומלץ הוא 150 מ"ג 1 פעמים / שבוע. יש להמשיך בטיפול עד החלפת הציפורן הנגועה (הנבטה מסמרת נגועים). לצמיחה מחודשת של הציפורניים וכפות רגליים בדרך כלל דורש 3-6 חודשים, 6-12 חודשים, בהתאמה.

ב mycoses העמוק האנדמי עשוי לדרוש יישום של מינון של התרופה 200-400 מ"ג / יום עד 2 שנים. משך הטיפול נקבע בנפרד; זה 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.

ב ילדים, כמו בזיהומים דומים אצל מבוגרים, משך הטיפול תלוי האפקט הקליני mycological. בילדים אין להשתמש בתרופה במינון יומי., גדולה מזו של מבוגרים. Дифлазон^® применяют ежедневно 1 זמן / יום.

ב פטרת של הריריות המינון המומלץ של fluconazole 3 מ"ג / קילוגרם / יום. על מנת העמסה ביום הראשון עשוי להינתן 6 מ"ג / ק"ג כדי להגיע לריכוזי שיווי משקל קבוע יותר במהירות.

לטיפול ב פטרת כללית וזיהומים cryptococcal המינון המומלץ הוא 6-12 מ"ג / ק"ג / יום, בהתאם לחומרת המחלה.

ל מניעת זיהומים פטרייתיים בילדים עם חסינות מופחתת, בו הסיכון לזיהום הקשורים נויטרופניה, פיתוח כתוצאה כימותרפיה ציטוטוקסית או הקרנות, התרופה שנקבעה ל 3-12 מ"ג / ק"ג / יום בהתאם לחומרת ומשך שימור נויטרופניה המושרה. Максимальная суточная доза для детей составляет – 12 מ"ג / קילוגרם.

ב ילדים עם הפרעות בתפקוד הכליתי יש להקטין את המינון היומי (באותה פרופורציה, . זה אצל מבוגרים) בהתאם למידת החומרה של אי ספיקה כלייתית.

ב חולי קשישים בהיעדר אי ספיקת כליות חייבים לדבוק מינון מקובל של התרופה.

Fluconazole נגזר בעיקר מן השתן בצורה ללא שינוי. עבור ממשל יחיד של מנה של השינוי שלו אינו נדרש. При повторном назначении חולי הכליה אנושי עליך להזין “ударную дозу” מ 50 מ"ג 400 מ"ג.

ב CC>50 מיליליטר / דקה היא חלה מינון ממוצע מומלץ; ב KK מ 11 ל 50 מיליליטר / דקה מנת יישומית, רכיב 50% המומלצים, или рекомендуемая доза 1 אחת ל 2 יום. חולים, המודיאליזה רגיל, מנה בודדת מנוהלת אחרי כל המודיאליזה.

תופעות לוואי

ממערכת העיכול: בחילה, שלשול, נְפִיחָנוּת, הקאות, כאבי בטן, שינוי בטעם; לעתים רחוקות – повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (צהבת, giperʙiliruʙinemija, ALT המוגבר, ACT и ЩФ, צהבת, נמק hepatocellular יסודי), כולל. קטלני.

מערכת העצבים המרכזית: כאב ראש, סחרחורת; לעתים רחוקות – פרכוסים.

ממערכת hematopoietic: לעתים רחוקות – אגרנולוציטוזיס, נויטרופניה. У пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения).

מערכת לב וכלי דם: увеличение продолжительности интервала QТ на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

תגובות אלרגיות: פריחה בעור, יפליט multiforme אריתמה (כולל. תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), necrolysis אפידרמיס הרעיל (התסמונת של ליאל), אסטמה (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), תגובות anaphylactoid (כולל. אנגיואדמה, נפיחות של הפנים, כוורות, גירוד).

אחר: לעתים רחוקות – פגיעה בתפקוד כליות, התקרחות, היפרכולסטרולמיה, hypertriglyceridemia, kaliopenia.

התוויות נגד

— одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), цизаприда или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT и увеличивающих риск развития тяжелых нарушений ритма;

- הנקה;

- ילדים עד גיל 3 שנים (לצורת מינון נתון);

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или другим азольным соединениям.

מ זהירות יש את התרופה לכבד ו / או אי ספיקת כליות, появлении сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременном прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 מ"ג / יום, потенциально проаритмогенных состояниях у пациентов с множественными факторами риска (מחלות לב אורגניות, חוסר איזון באלקטרוליטים, одновременный прием лекарственных средств, גורם להפרעות קצב); пациентам с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, הריון.

הריון והנקה

Применение препарата Дифлазон^® при беременности нецелесообразно, למעט צורות חמורות או מסכנות חיים של זיהומים פטרייתיים, אם התועלת המוקרנת לאם עולה הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

Fluconazole נמצא בחלב באותו ריכוז, וכן פלזמה, поэтому назначение препарата в период лактации не рекомендуется.

אזהרות

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При лечении многократными дозами флуконазола, дозирование должно осуществляться с учетом КК.

Следует соблюдать осторожность при назначении флуконазола больным с нарушенной функцией печени. Во время лечения необходимо регулярно мониторировать уровень печеночных ферментов и проводить наблюдение за пациентом с целью выявления возможных токсических эффектов. При повышении уровня печеночных ферментов врач должен взвесить пользу, приносимую проводимой терапией, и риск развития тяжелого поражения печени. כבדית fluconazole היא בדרך כלל הפיכה; симптомы исчезают после прекращения терапии.

חולי איידס נוטים יותר תגובות עוריות חמורות על היישום של תרופות רבות. איפה, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, התרופה צריכה להיות הופסקה. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда. Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Входящий в состав капсул Дифлазон^® 200 мг азо краситель Е122 может вызвать аллергическую реакцию, כולל. бронхиальную астму. Аллергические реакции чаще встречаются у пациентов с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

לא ידועה השפעה שלילית על היכולת לנהוג במכונית ולעבוד עם מנגנונים אחרים..

מנת יתר

סימפטומים: בחילה, הקאות, שלשול, в тяжелых случаях могут отмечаться судороги, הזיות, התנהגות paranoidalynoe.

טיפול: סימפטומטי, שטיפת קיבה; tk. флуконазол экскретируется почками рекомендуется форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме в 2 פעמים.

אינטראקציות סמים

Однократный прием флуконазола при лечении влагалищного кандидоза не сопровождается значимыми взаимодействиями. עם זאת, при применении нескольких или более высоких доз препарата одновременно с другими лекарственными средствами возможны следующие лекарственные взаимодействия.

Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьезным нарушениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, снижая, כך, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Одновременное назначение флуконазола и этих препаратов противопоказано.

При совместном назначении варфарина и флуконазола отмечается удлинение протромбинового времени. В связи с этим необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда.

Флуконазол удлиняет T_1/2 תרופות היפוגליקמיות אוראליות (sulfonylureas). У больных сахарным диабетом можно одновременно назначать флуконазол и производные сульфонилмочевины, однако необходимо принимать во внимание возможный риск развития гипогликемии.

אתה חייב לקחת בחשבון, что при повторном одновременном назначении гидрохлоротиазида и флуконазола, концентрация флуконазола в плазме повышается.

Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола. Необходимо соответствующим образом повышать дозировку флуконазола при их одновременном использовании.

חולים, перенесших трансплантацию почек, флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов, одновременно получающих циклоспорин и флуконазол.

Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин и флуконазол.

Флуконазол может повышать концентрацию в плазме индинавира и мидазолама. При одновременном назначении этих препаратов с флуконазолом, их дозировка должна быть соответственно снижена.

מחקרים קליניים הראו, что в результате замедления метаболизма зидовудина, может повышаться его концентрация в плазме при одновременном назначении с флуконазолом. Необходимо наблюдение за пациентами, одновременно получающими оба эти препарата, так как в этом случае может повышаться частота побочных эффектов зидовудина.

Флуконазол повышает сывороточные концентрации фенитоина. При одновременном назначении необходимо контролировать дозы фенитоина и соответственно корректировать их.

Флуконазол повышает эффективность рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).

Флуконазол повышает концентрацию такролимуса и увеличивает риск развития нефротоксичности.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה נפתרה ליישום כחגי וליום סוכן.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 5 שנים.