DETROMB

חומר פעיל: קלופידוגרל
כאשר ATH: B01AC04
CCF: נוגד טסיות
ICD-10 קודים (עדות): I20.0, I21, I63
כאשר CSF: 01.12.11.06.01
יצרן: אנטי NPO ZAO (רוסיה)

מינון טופס, הרכב ואריזות

גלולות, סרט מצופה розового цвета с коричневатым оттенком, סיבוב, עדשה.

Excipients: עמילן carboxymethyl נתרן, דו תחמוצת צורן colloidal, נתרן Croscarmellose, stearate מגנזיום, macrogol 6000, מניטול, תאית מייקרו.

ההרכב של סרט הציפוי: gipromelloza, תחמוצת ברזל צבע אדום (E172), טַלק, טיטניום דו - חמצני (E171), מים (удаляется в процессе производства).

7 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (2) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (3) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

נוגד טסיות. Клопидогрел избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (מזין מסמכים אוטומטי) קולטנים על טסיות דם וקולט הפעלת גליקופרוטאין IIb / IIIa על ידי הפעולה של ADP, ослабляя таким образом агрегацию тромбоцитов.

זה מפחית הצטברות טסיות דם, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ. הוא נקשר באופן בלתי הפיך לטסיות דם הקולטנים ADP, שיישארו אדיש למחזור החיים של גירוי ADP (על 7 ימים).

С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 ימים. בי, ממוצע, уровень подавления агрегации под действием приема препарата в суточной дозе 75 мг был от 40 ל 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 ימים לאחר הפסקת הטיפול.

פרמקוקינטיקה

קליטה והפצה

קליטה – גבוה; זמינות ביולוגית – גבוה; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 UG / ליטר). Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% ו 94% בהתאמה).

חילוף חומרים

הוא חילוף חומרים בכבד. המטבוליט העיקרי – נגזר פעיל של חומצה קרבוקסילית, ג_{מקסימום} которого после повторного перорального приема в дозе 75 מ"ג המושג באמצעות 1 ч и составляет около 3 מ"ג / ליטר.

Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома P4503A4 и 2B6, ומידה פחותה יותר – 1A1, 1A2 ו-2C19. Активный метаболит в плазме не обнаруживается.

ניכוי

מופרש בשתן – 50%, עם צואה – 46% (במהלך 120 שעות לאחר הזרקה). ט_1/2 המטבוליט העיקרי לאחר מתן יחיד וחזר – 8 לא.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

ריכוז של המטבוליט העיקרי בפלזמה לאחר מנת הבליעה 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (CC 5-15 מיליליטר / דקה) по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (KK מ 30 ל 60 מיליליטר / דקה) ואנשים בריאים.

У больных циррозом печени прием в суточной дозе 75 מ"ג ל 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Максимальная концентрация клопидогрела как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии была значительно выше у больных циррозом, מאשר אצל אנשים בריאים. Однако уровень основного метаболита в плазме, а также ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов были сопоставимы в обеих группах.

עדות

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, אוטם שריר לב, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית) у пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST(תעוקת חזה בלתי יציב או אוטם שריר לב ללא גל Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— c подъемом сегмента ST (אוטם שריר לב) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

משטר מינון

התרופה שנקבעה מבוגרים על ידי 75 מ"ג 1 זמן / יום, ללא קשר לארוחה. Лечение можно начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после אוטם שריר לב и в сроки от 7 ימים לפני 6 חודשים – לאחר ишемического инсульта.

ב תסמונת כלילית חריפה ללא העלאת מקטע ST (אנגינה לא יציבה, инфаркт миокарда без зубца Q) лечение следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 מ"ג, а затем продолжать в дозе 75 מ"ג 1 זמן / יום (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 מ"ג / יום). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 מ"ג. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. מהלך טיפול – ל 1 שנה.

ב остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) הכנה назначают однократно в дозе 75 מ"ג 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, לפחות, 4 שבועות.

ב חולים מבוגרים 75 שנים лечение следует начинать без приема нагрузочной дозы.

תופעות לוואי

ממערכת hematopoietic: לפעמים – לויקופניה, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, ירידה במספר טסיות דם; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 ב 200 000 חולים), תרומבוציטופניה tyazhelaya (число тромбоцитов ≤ 30 000/l), granulocytopenia, אגרנולוציטוזיס, анемия и апластическая анемия, pancytopenia.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לפעמים – כאב ראש, סחרחורת, paresthesia; לעתים רחוקות – ורטיגו; לעתים רחוקות – בלבול, הזיות.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – הַפרָעַת הָעִקוּל, שלשול, כאבי בטן; לפעמים – בחילה, דַלֶקֶת הַקֵבָה, נְפִיחָנוּת, עצירות, הקאות, כיב קיבה וכיב התריסריון; לעתים רחוקות – קוליטיס (כולל. yazvennыy או קוליטיס limfotsitarnыy), דלקת לבלב, שינוי בטעם, stomatitis; צהבת, אי ספיקת כבד חריפה, עלייה באנזימי כבד.

ממערכת קרישת הדם: משותף – דימום (ברוב המקרים – в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (תוך-גולגולתי, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (אַרגְמֶנֶת), скелетно-мышечных кровотечений (gemartroz, שטף דם), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, שֶׁל הָעֵינַיִם, רִשׁתִי), דימום מהאף, krovoharkan′i, דימום ריאתי, гематурии и кровотечениях из операционной раны; חולים, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

תגובות לדרמטולוגיה: часто – образование синяков; לפעמים – פריחה וגרד; לעתים רחוקות – פריחה bullous (multiforme אריתמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, necrolysis אפידרמיס הרעיל), פריחה erythematous, אקזמה, יכן פלנוס.

מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות – כלי דם, תת לחץ דם.

מערכת הנשימה: לעתים רחוקות – סימפונות, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים רחוקות – כאבי מפרקים, דלקת פרקים, כאבי שרירים.

ממערכת השתן: לעתים רחוקות – גלומרולונפריטיס, увеличение креатинина крови.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – אנגיואדמה, כוורות, תגובות anaphylactoid, מחלה סרום.

אחר: לעתים רחוקות – חום.

התוויות נגד

- פגיעה כבדית חמורה;

— острое кровотечение, למשל, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- ילדים עד גיל 18 שנים;

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות следует назначать препарат при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности, פציעות, предоперационных состояниях.

הריון והנקה

התרופה היא התווית במהלך הריון והנקה.

אזהרות

При лечении Детромбом^®, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, כולל. מוסתר. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время, ספירת הטסיות, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

קלופידוגרל, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, NSAIDs, כולל. מעכבי COX-2, הפרין או מעכבים של גליקופרוטאין IIb / IIIa.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, כך, за исключением особых редких клинических ситуаций (такие как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предраспологающими к развитию кровотечений (במיוחד, желудочно-кишечных и внутриглазных).

לעתים רחוקות, после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическми расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 ימים (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

מנת יתר

סימפטומים: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

טיפול: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. אין תרופה ספציפית.

אינטראקציות סמים

זה משפר את האפקט הנוגד טסיות של אספירין, geparina, תרופות נגד קרישת דם, תרופות נוגדות דלקת שאינם סטרואידים, היא מגדילה את הסיכון לדימום ממערכת העיכול. Однако у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST рекомендуется длительное совместное применение клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты (ל 1 שנה).

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, nifedipine, fenoʙarʙitalom, סימטידין, אסטרוגן, digoksinom, תאופילין, פניטואין, толбутамидом и антацидными средствами.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת ביבש, מוגן מפני אור, נגיש לילדים בטמפרטורה שאינו עולה על 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.