chronosphere Depakine

חומר פעיל: לפרואית חומצה
כאשר ATH: N03AG01
CCF: נוגדי פרכוסים
ICD-10 קודים (עדות): F31, G40, R25.2
כאשר CSF: 02.05.05
יצרן: Sanofi-Aventis צרפת (צרפת)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, שעווה, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipients: פרפין המוצק, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) – חבילות קרטון.
Пакетики трехслойные (50) – חבילות קרטון.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, שעווה, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipients: פרפין המוצק, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) – חבילות קרטון.
Пакетики трехслойные (50) – חבילות קרטון.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, שעווה, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipients: פרפין המוצק, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) – חבילות קרטון.
Пакетики трехслойные (50) – חבילות קרטון.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, שעווה, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipients: פרפין המוצק, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) – חבילות קרטון.
Пакетики трехслойные (50) – חבילות קרטון.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, שעווה, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipients: פרפין המוצק, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) – חבילות קרטון.
Пакетики трехслойные (50) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

נוגדי פרכוסים, יש לו להרפיית שרירים מרכזית ואפקט מרגיע.

Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, כנראה, связан с воздействием вальпроевой кислоты на GABA-эргическую систему: повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-эргическую передачу.

Депакин^® Хроносфера представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации препарата в течение суток.

פרמקוקינטיקה

קליטה

Биодоступность вальпроата при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль.

Для развития терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 מ"ג / ליטר, колеблющаяся в пределах 40-100 מ"ג / ליטר. При концентрациях более 200 мг/л требуется снижение дозы препарата.

הפצה

חלבון פלזמה מחייב הוא גבוה, дозозависимое и насыщаемое. ג_ss в плазме достигается к 3-4 יום.

Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг.

חילוף חומרים

Вальпроат не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не влияет на степень как собственной биотрансформации, וחומרים אחרים, таких как комбинации эстрогена и прогестагена и антагонисты витамина К.

ניכוי

ט_1/2 הוא 15-17 לא. Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Молекула вальпроата может диализироваться, но гемодиализ влияет только на свободную форму вальпроата в крови (על 10%).

По сравнению с формой вальпроата немедленного высвобождения в эквивалентных дозах Депакин^® Хроносфера характеризуется следующим: продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; ג_{מקסימום} препарата в плазме достигаются примерно через 7 שעות לאחר בליעה; общая C_{מקסימום} и концентрация свободной формы вальпроата в плазме ниже (снижение C_{מקסימום} הוא על 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 ל 14 שעות לאחר ממשל); как результат такого снижения концентрации вальпроевой кислоты более постоянны и обладают более равномерным распределением в течение суток (לאחר יישום 2 раза/сут одной и той же дозы, диапазон колебания концентраций в плазме уменьшается наполовину); более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободной формы).

עדות

ב למבוגרים בלבד (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, tonico-clauniceskie, היעדרויות, myoclonic, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

ב תינוקות (מתחיל עם 6 месяца жизни) וילדים (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, tonico-clauniceskie, היעדרויות, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.

משטר מינון

Депакин^® Хроносфера является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.

התרופה שנקבעה בתוך. Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, следует также принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

המינון היומי הראשוני הוא 10-15 מ"ג / קילוגרם משקל גוף, затем ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения оптимальной дозы.

המינון היומי הממוצע הוא 20-30 מ"ג / קילוגרם. При отсутствии адекватного противоэпилептического эффекта дозу препарата можно увеличить под тщательным контролем состояния пациента.

Средняя суточная доза для למבוגרים בלבד הוא 20 מ"ג / קילוגרם; ל בני נוער – 25 מ"ג / קילוגרם; ל ילדים, כולל. תינוקות (מתחיל עם 6 месяца жизни) – 30 מ"ג / קילוגרם.

* доза в мг в пересчете на вальпроат натрия

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать прежде всего на основе клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 מ"ג / ליטר (300-700 mmol / L).

ב переходе с Депакина^® в форме немедленного высвобождения или замедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин^® Хроносфера, рекомендуется сохранять суточную дозу при хорошо контролируемой эпилепсии.

ל חולים, принимавших ранее другие противоэпилептические средства, их замену на Депакин^® Хроносфера следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 שבועות. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.

ל חולים, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 יום, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

ב необходимости комбинации препарата Депакин^® Хроносфера с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить постепенно.

תנאי שימוש בתרופה

Депакин^® Хроносфера в пакетиках по 100 мг применяют только у детей и младенцев. Депакин^® Хроносфера в пакетиках по 1 г применяют только у взрослых.

Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 או 2 הודאה, предпочтительно во время приема пищи. Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

Содержимое пакетика следует высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодной или комнатной температуры (כולל. יוגורט, מיץ תפוזים, רסק פירות). Если Депакин^® Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, tk. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, בלי ללעוס. Ее не следует сохранять для последующего приема.

Препарат Депакин^® Хроносфера нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, קפה, чай и т.д.). Препарат Депакин^® Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, tk. гранулы могут забить отверстие соски.

Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.

תופעות לוואי

מערכת העצבים המרכזית: מ > 0.1% ל <1% – אטקסיה; < 0.01% – когнитивные нарушения с прогрессирующим наступлением (дающие полную картину синдрома деменции и обратимые в течение нескольких недель или месяцев); בחלק ממקרים (чаще при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата) – ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (אנצפלופתיה), эти случаи были изолированными или связаны с парадоксальным увеличением частоты судорог во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении лечения или при уменьшении дозы препарата; בכמה מקרים – обратимый паркинсонизм; כאב ראש אפשרי, легкий постуральный тремор и сонливость.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות (בתחילת הטיפול) – בחילה, הקאות, gastralgia, שלשול (обычно проходят в течение нескольких дней и отмена препарата не требуется); < 0.01% – דלקת לבלב, לפעמים עם השלכות קטלניות (требуется раннее прекращение лечения); מ > 0.01% ל < 0.1% – תפקוד כבד לא תקין.

ממערכת hematopoietic: לעתים קרובות – дозозависимая тромбоцитопения; מ > 0.01% ל < 0.1% – דיכוי מח העצם hematopoiesis, включая анемию, лейкопению или панцитопению.

ממערכת השתן: < 0.01% – הַרטָבָה; בכמה מקרים – обратимый синдром Фанкони (генез не ясен).

תגובות אלרגיות: פריחה בעור, כוורות, כלי דם; < 0.01% – necrolysis אפידרמיס הרעיל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, multiforme אריתמה.

מהפרמטרים המעבדה: לעתים קרובות (особенно при политерапии) – изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени (отмены препарата не требуется); описана также гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами (что требует дополнительного обследования); возможно увеличение активности печеночных трансаминаз; בחלק ממקרים (особенно при применении вальпроата в высоких дозах) – снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения обычно без клинических проявлений; < 0.01% – giponatriemiya.

על החלק מהמערכת האנדוקרינית: בכמה מקרים – דַדָנוּת, אִי וֶסֶת, dysmenorrhoea. При увеличении массы тела, что является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, необходим контроль состояния.

אחר: возможно выпадение волос; מ > 0.01% ל < 0.1% – обратимая или необратимая потеря слуха; < 0.01% – нетяжелые периферические отеки; עלייה במשקל.

התוויות נגד

-דלקת כבד חריפה;

— хронический гепатит;

— случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами;

- כבד חמור;

— тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;

- פורפיריה;

- Diatyez Gyemorragichyeskii, תרומבוציטופניה;

— комбинации с мефлохином, препаратами зверобоя, с ламотригином;

- ילדים עד גיל 6 חודשים;

— повышенная чувствительность к вальпроату или какому-либо из компонентов препарата.

מ זהירות следует применять препарат при заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе, הריון, врожденных ферментопатиях, הדיכוי של hematopoiesis מח העצם (לויקופניה, תרומבוציטופניה, אנמיה), באי ספיקת כליות, gipoproteinemii.

הריון והנקה

При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода.

Применение препарата Депакин^® Хроносфера при беременности возможно только в том случае, כאשר נועדו הטבות לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

По имеющимся данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (במיוחד, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (כולל. генетическими, социальными, факторами внешней среды).

При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия: минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.

В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть назначены препараты фолиевой кислоты (לְמַנֵן 5 מ"ג / יום), לא. ל. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает пациентка препараты фолиевой кислоты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль развития нервной трубки или других пороков развития.

Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, כנראה, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. אולי, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови. У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.

Экскреция вальпроата с грудным молоком низкая, в концентрации, רכיב 1-10% от концентрации в плазме.

По данным литературы и основываясь на небольшом клиническом опыте, можно рекомендовать грудное вскармливание во время монотерапии препаратом, с учетом профиля его безопасности (особенно гематологических расстройств).

אזהרות

На фоне лечения противосудорожным препаратом изредка возможно возобновление или развитие новых приступов, независимо от спонтанных изменений течения заболевания, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В отношении вальпроата это прежде всего касается комбинированной схемы лечения эпилепсии, фармакокинетического взаимодействия, токсичности (מַתלוּל- или энцефалопатии) и передозировки.

Поскольку вальпроат натрия в организме превращается в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными веществами, подвергающимися тому же типу биотрансформации, в целях предупреждения передозировки вальпроевой кислоты.

אי ספיקת כבד

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. בילדים מעל הגיל 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 ו 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. באופן מיוחד, следует принять во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, במיוחד בחולים, составляющих группу риска. צד אחד – неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, אנורקסיה, крайняя усталость, נמנום, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе. מצד השני – рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования следует немедленно провести исследование функции печени.

לראשון 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, ו, במיוחד, מדד פרותרומבין. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз, лечение препаратом Депакин^® Хроносфера следует приостановить. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку при их метаболизме используются общие с вальпроатом пути.

דלקת לבלב

В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, לפעמים עם השלכות קטלניות. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных.

Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода. Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска.

Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином^® Хроносфера, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, במיוחד בתחילת הטיפול, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (לְהָבִיא, באופן מיוחד, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозу, если требуется, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).

У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу.

При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, בחילה, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.

Натрия вальпроат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин^® Хроносфера нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, следует оценить потенциальную пользу терапии и риск при назначении препарата пациентам, страдающим СКВ.

Пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения; чтобы свести к минимуму такой эффект пациент должен соблюдать соответствующую диету.

השתמש ברפואת ילדים

ב ילדים מתחת לגיל 3 שנים рекомендуется применение вальпроата (в рекомендуемой лекарственной форме) כטיפול יחיד, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита.

Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у ילדים מתחת לגיל 3 שנים из-за риска гепатотоксичности.

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (אנורקסיה, הקאות, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

בתקופת הטיפול חייב להיות זהיר בעת הנהיגה והכיבוש של פעילויות שעלולים להיות מסוכנות אחרות, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות.

מנת יתר

סימפטומים: при острой массивной передозировке обычно наблюдается кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, דיכאון נשימה, חמצת מטבולית. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

טיפול: неотложная помощь в стационаре – שטיפת קיבה, которое эффективно в течение 10-12 שעות לאחר מינון, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

אינטראקציות סמים

שילובים התווית

Мефлохин способен вызывать судороги и усиливать метаболизм вальпроевой кислоты, что повышает риск эпилептических припадков у больных эпилепсией, получающих вальпроевую кислоту.

Зверобой способен снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови.

Комбинации не рекомендуются

При одновременном применении с ламотригином повышается риск тяжелых кожных реакций (necrolysis אפידרמיס הרעיל). חוץ מזה, повышается концентрация ламотригина в плазме вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием вальпроата натрия. Если данная комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

שילובים, הדורשות טיפול מיוחד

קרבמזפין

При одновременном применении наблюдается увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с симптомами передозировки. חוץ מזה, снижается концентрация вальпроевой кислоты в плазме, что связано с индукцией печеночного метаболизма вальпроата под действием карбамазепина. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их доз, במיוחד בתחילת הטיפול.

Карбапенемы, монобактамы

При одновременном применении с карбапенемами, монобактамами (כולל. с меропенемом, панипенемом, ו, по экстраполяции с азтреонамом, имипенемом) существует опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в плазме. מומלץ: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, אולי, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения противомикробным средством и после его отмены.

Felʙamat

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, имеется риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль и, אולי, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

Phenobarbital, prymydon

При одновременном применении с вальпроевой кислотой наблюдается повышение концентраций фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, בדרך כלל בילדים. חוץ מזה, происходит снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма под действием фенобарбитала или примидона. Требуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного действия; определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в плазме крови.

פניטואין

Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением под влиянием фенитоина печеночного метаболизма вальпроевой кислоты. Рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентраций обоих препаратов в плазме, אם נחוץ – коррекция их доз.

Topiramate

При комбинации с топираматом имеется риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, מה, האמין, связано с действием вальпроевой кислоты. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.

תרופות אנטי-פסיכוטיות, מעכבי MAO, תרופות נוגדות דיכאון, בנזודיאזפינים

Вальпроат потенцирует действие психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства (neuroleptics), מעכבי MAO, антидепрессанты и бензодиазепины. Рекомендуется клинический мониторинг и, אם נחוץ, коррекция дозы препарата.

Циметидин и эритромицин

Повышают концентрацию вальпроата в плазме крови.

Zidovudine

Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к повышению токсичности последнего.

שילובים, אשר צריך להילקח בחשבון

Вследствие ингибирования метаболизма нимодипина (при приеме внутрь и, כנראה, כאשר מנוהל parenterally) под влиянием вальпроевой кислоты, происходит усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме крови.

При одновременном приеме вальпроата и חומצה אצטילסליצילית наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в плазме крови.

Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении препарата с непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К).

Прочие формы взаимодействия

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не влияет на эффективность гормональных контрацептивов, содержащих комбинации эстрогена и прогестерона.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת בטמפרטורה מעל 25 מעלות צלזיוס; не охлаждать и не замораживать. חיי מדף – 2 שנה.