Цетрореликс

כאשר ATH:
H01CC02

מאפיין.

Цетрореликса ацетат — синтетический декапептид с антагонистической активностью по отношению к гонадотропин рилизинг-гормону (GnRG), аналог естественного ГнРГ с замещениями аминокислот в 1, 2, 3, 6 ו 10 положениях. מסיס במים. משקל מולקולרי 1431,06.

פעולה תרופתית.
Antigonadotropnoe.

יישום.

Предотвращение преждевременной овуляции в период лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим забором яйцеклетки, и проведение вспомогательных репродуктивных мероприятий.

התוויות נגד.

Гиперчувствительность к цетрореликса ацетату, экзогенным пептидным гормонам, GnRG, аналогам ГнРГ, הריון (предполагаемая или подтвержденная), הנקה, период постменопаузы, אי ספיקת כליות ו / או כבד.

הגבלות חלות.

Не предназначен для использования женщинами 65 ומעלה.

הריון והנקה.

Цетрореликса ацетат, вводимый крысам в первые семь дней беременности в дозах до 38 מ"ג / קילוגרם (примерно разовая рекомендуемая терапевтическая доза для человека, рассчитанная на площадь поверхности тела), не оказывал влияния на развитие имплантированного оплодотворенного яйца. Однако доза 139 מ"ג / קילוגרם (примерно четырехкратная человеческая доза) приводила к резорбции плодного яйца и постимплантационным потерям в 100% מקרים.

При введении цетрореликса ацетата с 6-го дня беременности и, על, до срока родоразрешения крысам в дозе 4,6 מ"ג / קילוגרם (0,2-кратная человеческая доза) и крольчихам в дозе 6,8 מ"ג / קילוגרם (0,4-кратная человеческая доза) наблюдалась очень ранняя резорбция плодного яйца и полные выкидыши (тотальные постимплантационные потери). Резорбция плодов у животных — логическое следствие изменений гормонального уровня, связанное с антигонадотропными свойствами цетрореликса ацетата, כתוצאה מכך, также возможна потеря плода и у людей. בעלי חיים, у которых поддерживалась беременность, увеличения числа случаев фетальных аномалий не наблюдалось.

Противопоказано при подтвержденной или предполагаемой беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

Категория действия на плод по FDA — X (ניסויים בבעלי חיים או ניסויים קליניים חשפו הפרה של העובר ו / או שיש ראיות לסיכון של השפעות שליליות על העובר האנושי, שהתקבל במחקר או בפועל; סיכון, הקשורים לשימוש בסמים בהריון, גדול מהתועלת הפוטנציאלית.)

לא ידוע, проникает ли цетрореликса ацетат в грудное молоко. Поскольку многие лекарства экскретируются в грудное молоко человека, а эффекты цетрореликса ацетата на лактацию и/или детей, находящихся на вскармливании грудным молоком, אנחנו לא נחקרו, назначать его кормящим женщинам не следует.

תופעות לוואי.

Безопасность цетрореликса ацетата оценивалась в контролируемых клинических исследованиях у 949 חולים, получавших терапию, направленную на контролируемую стимуляцию яичников, в возрасте 19–40 лет (גיל ממוצע 32 שנה), 94% из них — белокожие. Цетрореликса ацетат назначали в дозе от 0,1 מ"ג 5 мг однократно или многократно. Системные побочные реакции от начала лечения цетрореликса ацетатом до подтверждения беременности с помощью УЗИ, наблюдавшиеся у ≥1% пациенток: синдром гиперстимуляции яичников средней и тяжелой степени (ощущение напряжения и боль в животе, הקאות, שלשול, קשיי נשימה) - 3,5% (n = 33), בחילות - 1,3% (n = 12), כאב ראש - 1,1% (n = 10).

תגובות מקומיות (בדרך כלל חולף, עוצמה בינונית, קצר): אדמומיות, эritema, דימום תת עורי, גירוד, נפיחות. Во время постмаркетинговых исследований отмечались редкие случаи реакций гиперчувствительности, כולל תגובות anaphylactoid.

В исследовании по показанию, не имеющему отношения к бесплодию (סרטן השחלות), у одной пациентки после 7 месяцев лечения цетрореликса ацетатом в дозе 10 мг/сут наблюдалась тяжелая анафилактическая реакция с появлением кашля, פריחה, gipotenzii.

מנהלת סל"ע 3 клинического исследования цетрореликса ацетата были 2 случая мертворождения.

מומים מולדים

По результатам завершенных клинических исследований у 316 новорожденных от матерей, применявших цетрореликса ацетат, были выявлены следующие аномалии: один из близнецов имел анэнцефалию (умер через 4 дня после рождения), второй родился нормальным; один ребенок родился с дефектом межжелудочковой перегородки и один ребенок — с билатеральной врожденной глаукомой.

В четырех случаях беременность закончилась медицинским абортом в Фазе 2 ושלב 3 исследования лечения, направленного на контролируемую стимуляцию яичников (имелись крупные аномалии: בקע סרעפתי, трисомия по 21 זוג כרומוזומים, синдром Клайнфельтера, множественные пороки развития, трисомия по 18 זוג כרומוזומים). В трех из четырех случаев была выполнена внутриклеточная инъекция спермы, в четвертом использовался метод ЭКО.

Малые врожденные аномалии включали: добавочные соски, двустороннее косоглазие, заращение девственной плевы, врожденный невус, гемангиому и синдром удлиненного QT. Причинная связь между описанными аномалиями и приемом цетрореликса ацетата неизвестна. Множественные факторы, генетические и другие (включающие лечение, направленное на стимуляцию яичников, הפריה חוץ גופית, гонадотропины и прогестерон и не только эти факторы) создают трудности в определении причины.

שיתוף פעולה.

מחקרים במבחנה отмечена малая вероятность взаимодействия с ЛС, метаболизирующимися с участием цитохрома Р450 или подвергающихся реакциям конъюгации, однако полностью исключить возможность подобного взаимодействия нельзя.

מנת יתר.

Данных по передозировке цетрореликса ацетата 0,25 ו 3 мг у людей нет. Однократные дозы до 120 мг хорошо переносились пациентами, получавшими лечение по показаниям, не относящимся к бесплодию.

מינון ומנהל.

P /, в нижнюю часть брюшной стенки, в область вокруг пупка (во избежание появления местного раздражения при многократном режиме дозирования следует выбирать различные участки для инъекций). Назначается 1 פעם ביום, דרך 24 לא, בבוקר או בערב, לְמַנֵן 0,25 мг или однократно во время перехода от ранней к средней фолликулярной фазе в дозе 3 מ"ג.

В однократном режиме дозирования цетрореликс 3 мг назначается на 7-й день стимуляции яичников (в пределах 5–9 дня) при соответствующем ответу стимуляции сывороточном уровне эстрадиола. אם במהלך 4 дней после инъекции цетрореликса ацетата в дозе 3 мг не вводился человеческий ХГ, следует ежедневно до дня назначения человеческого ХГ вводить цетрореликса ацетат 0,25 מ"ג.

В многократном режиме дозирования цетрореликса ацетат 0,25 мг назначается на 5-й день стимуляции яичников (בבוקר או בערב) или на 6-й день (בוקר), יומי, до дня назначения человеческого ХГ.

אמצעי זהירות.

Цетрореликса ацетат должен назначаться врачом с опытом лечения нарушений репродуктивной функции. לפני תחילת הטיפול, יש להזהיר את המטופל לגבי משך הטיפול., הצורך בהליכי ניטור והסיכון לתגובות שליליות אפשריות. Необходимо тщательное наблюдение за пациентками с гиперчувствительностью к ГнРГ после первой инъекции.

В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников проводят симптоматическое лечение (בילוי, в/в введение электролитов или коллоидов, проведение гепаринотерапии).

Поддержка лютеиновой фазы (мероприятие, направленное на поддержку наступления беременности) должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий.

В связи с недостаточным клиническим опытом повторного проведения стимуляции овуляции с использованием препарата при повторных курсах лечения следует использовать с осторожностью и только после тщательной оценки врачом степени потенциального риска и эффективности лечения.