קלציטונין

כאשר ATH:
H05BA01

מאפיין.

Полипептидный гормон, регулятор кальциево-фосфорного обмена.

У млекопитающих и человека синтезируется преимущественно парафолликулярными или С-клетками щитовидной בלוטות; у рыб, земноводных, пресмыкающихся и птиц вырабатывается в так называемых ультимобранхиальных тельцах, развивающихся из последней пары жаберных дуг. У человека кальцитонин секретируется не только в щитовидной железе, но также в вилочковой и околощитовидных железах. Разработаны синтетические методы получения кальцитонина. יש 8 типов кальцитонина, из которых в медицинской практике наиболее распространены синтетический кальцитонин лосося, кальцитонин свиньи и рекомбинантный человеческий кальцитонин. Кальцитонин лосося обладает бóльшей биологической активностью, чем эндогенный кальцитонин человека, и более длительным действием.

Активность препарата выражается в ЕД или МЕ и определяется с помощью биологического или радиоиммунологического метода. При определении активности биологическим методом за 1 ЕД принимают количество гормона, вызывающее в определенных условиях опыта снижение содержания кальция в крови на 10% חולדות. 1 IU מקביל 0,2 мкг чистого пептида (синтетического кальцитонина лосося).

Препараты кальцитонина применяют парентерально (в связи с гидролизом в желудке) и интраназально.

פעולה תרופתית.
Gipokaltsiemicheskih, מעכב ספיגת עצם, משכך כאבים.

יישום.

Системные заболевания с перестройкой скелета (מחלת פאג'ט, несовершенный остеогенез, спонтанное рассасывание костей, מחלה ירך שקטה); אוסטאופורוזיס (postmenopauzny, סֵנִילִי, סטרואידים, паратиреоидный и др.), фиброзная дисплазия, травматическое повреждение костей с осложненным течением процесса репарации (замедленное сращение переломов); דלקת עצם (טראומטי, קרינה), зональная патологическая перестройка костей у спортсменов, parodontoz, синдром Зудека, семейная гиперфосфатемия, гиперкальциемия различного генеза (כולל. идиопатическая гиперкальциемия новорожденных), thyrotoxicosis, миелома, костные метастазы, гипервитаминоз D, профилактика костных нарушений в результате длительной иммобилизации; ostealgias, связанные с остеолизом и/или остеопенией; דלקת לבלב חריפה (בטיפול משולב).

התוויות נגד.

רגישות יתר, היפוקלצמיה, ילדות (опыт применения кальцитонина у детей ограничен).

הריון והנקה.

היישום של ההריון אפשרית רק במקרה של, אם ההשפעה של טיפול עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר (מחקרים נאותים ומבוקרים היטב של בטיחות שימוש בנשים בהריון לא נערכו), использование в виде спрея при беременности не показано.

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ג. (המחקר של רבייה בבעלי חיים גילה השפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי.)

Не следует применять в период грудного вскармливания (לא ידוע, проникает ли кальцитонин в грудное молоко женщин; מופעים, что кальцитонин ингибирует лактацию у животных).

תופעות לוואי.

По данным Государственного реестра лекарственных средств, 2004

כללי: аллергические реакции — местные или генерализованные, כולל הלם אנפילקטי (טכיקרדיה, לחץ דם נמוך, קריסה), הַסמָקָה, עלייה בלחץ דם, כאבי מפרקים, בצקת (אדם, גפיים, בצקת כללית); טעם רע בפה.

При парентеральном применении: סחרחורת, כאב ראש; בחילה, הקאות, gastralgia, שלשול; כאבי שרירים, דַלֶקֶת הַלוֹעַ, עייפות, dysgeusia; שיעול, תסמינים דמויי שפעת, הפרעות ראייה, פוליאוריה; местные реакции — гиперемия и болезненность в месте введения.

יישום intranasal: נזלת, эрозия слизистой оболочки полости носа, сухость и/или отек слизистой оболочки полости носа, chikhaniye, образование папул в полости носа, דַלֶקֶת הַגַת, דימום האף.

ההפניה שולחן כתיבה רופאי данным По, 2005

При парентеральном применении кальцитонина лосося отмечались следующие неблагоприятные эффекты:

ממערכת העיכול: тошнота с/без рвоты (כ 10% חולים), были более выражены в начале введения и снижались или исчезали при его продолжении.

Дерматологические/реакции гиперчувствительности: местные реакции — воспаление в месте п/к или в/м введения (על 10%); הַסמָקָה (примерно 2–5%), פריחה בעור, נוקטוריה, зуд мочек уха, מרגיש את החום, עיניים כואבות, ירידת בתיאבון, כאבי בטן, отек ступней, dysgeusia; сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций (סימפונות, отек языка или гортани, הלם אנפילקטי), один случай летального исхода в связи с анафилаксией (סנטימטר. אמצעי זהירות).

При использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с постменопаузным остеопорозом отмечались неблагоприятные явления, представленные в таблице.

שולחן

תופעות לוואי, наблюдавшиеся у ≥3% пациентов с постменопаузным остеопорозом при длительном лечении кальцитонином (лосося)

רגיל 0 21 X שווא בבריטניה שווא כוזבות-אף אקס-אף אחד לא MicrosoftInternetExplorer4

רגיל 0 21 X שווא בבריטניה שווא כוזבות-אף אקס-אף אחד לא MicrosoftInternetExplorer4

* Симптомы со стороны носа, כולל. образование корок и сухость в полости носа, покраснение или эритему, כאב, גירוי, גירוד, ощущение уплотнения, бледность слизистой, זיהום, образование кровоточащих ранок, ощущение дискомфорта и боли вокруг переносицы.

Исследований с целью оценки взаимодействия ЛС с кальцитонином лосося не проведено. О случаях лекарственного взаимодействия с кальцитонином лосося не сообщалось. При лечении гиперкальциемии одновременное применение кальцийсодержащих ЛС или витамина D может противодействовать эффекту кальцитонина; при лечении других состояний кальцийсодержащие препараты можно принимать через 4 ч после кальцитонина.

מנת יתר.

סימפטומים: признаки гипокальциемии (paresthesia, подергивание мышц и др.). При п/к введении кальцитонина (лосося) לְמַנֵן 1000 МЕ отмечались только тошнота и рвота. При дозах до 32 МЕ/кг/сут в течение 1–2 дней дополнительных побочных эффектов не зарегистрировано. Данные длительного применения в высоких дозах недостаточны для оценки токсичности.

При интраназальном применении случаев передозировки и серьезных побочных реакций, связанных с использованием высоких доз, לא נצפו. Имеются сообщения об однократной аппликации назального спрея кальцитонина лосося в дозе до 1600 МЕ и применении в дозе 800 МЕ/сут в течение 3-х дней, при этом серьезных побочных эффектов отмечено не было. О развитии гипокальциемической тетании при применении назального спрея не сообщалось.

טיפול: סימפטומטי. Парентеральное введение кальция глюконата.

B /, / מ ', n /, intranasally. מינון, режим и путь введения выбирают индивидуально, с учетом показаний и тяжести состояния пациента.

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, נוטה לתגובות אלרגיות, учитывая пептидную структуру препарата. Сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций и одном летальном исходе при применении инъекционной формы кальцитонина лосося (סנטימטר. "תופעות לוואי"). Для экстренной помощи в случае развития таких реакций необходимо иметь соответствующее обеспечение. Аллергические реакции следует дифференцировать от генерализованных приливов и гипотензии. В клинических испытаниях и маркетинговых исследованиях кальцитонина лосося в форме назального спрея, серьезных реакций аллергического типа не отмечалось.

До начала лечения проводят кожную пробу, особенно при подозрении на повышенную чувствительность пациента к кальцитонину, а также определяют содержание кальция в крови. Пациентам с низким содержанием кальция в крови (פחות 10 % מ"ג) или выраженной кожной реакцией на кальцитонин (эritema, נפיחות) лечение не проводят. При повышении АД, приливах крови к лицу следует сделать перерыв в лечении на 2–3 дня, а в случае повторных реакций — отменить препарат.

При первом введении кальцитонина (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат кальция (גלוקונאט kalytsiya) לממשל parenteral.

При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для организма человека чужеродным белком, היווצרות אפשרית של נוגדנים. При кратковременном применении (2 года и менее) появление антител отмечено у 30–60% пациентов, но только у 5–15% как результат сформировалась резистентность к препарату. Проведение более длительного лечения возможно только у тех пациентов, у которых не отмечено образования антител. Поскольку синтетический кальцитонин человека идентичен естественному, образование антител наблюдается редко, что позволяет проводить длительное курсовое лечение, не приводящее к развитию резистентности.

При болезни Педжета и других хронических состояниях, характеризующихся повышенным обменом в костной ткани, на фоне лечения кальцитонином существенно снижается уровень ЩФ в сыворотке (отражает снижение остеогенеза) и уменьшается выделение гидроксипролина с мочой (отражает снижение костной резорбции, באופן מיוחד, расщепления коллагена). Наиболее выраженное снижение этих показателей, отражающих положительный эффект терапии, отмечается через 6–24 мес лечения. Следует контролировать уровень ЩФ в сыворотке крови и суточное выведение с мочой гидроксипролина до начала лечения, регулярно в первые 3 мес лечения и каждые 3–6 мес в ходе длительного лечения.

При терапии пациентов с гиперкальциемией необходим систематический контроль уровня кальция в крови.

При длительной терапии рекомендуется периодическое исследование осадка мочи. Сообщалось о появлении мочевых цилиндров (зернистые цилиндры и цилиндры, содержащие эпителиальные клетки почечных канальцев) у здоровых молодых добровольцев, זה על מנוחה במיטה (использовалась инъекционная форма кальцитонина лосося при изучении иммобилизационного остеопороза). После прекращения приема кальцитонина каких-либо почечных нарушений не наблюдалось и осадок мочи становился нормальным.

При лечении остеопороза необходимо одновременно с кальцитонином обеспечить достаточное поступление в организм кальция и витамина D (с целью профилактики прогрессивной потери костной массы).

При использовании назального спрея до начала лечения и периодически в процессе терапии необходим осмотр с визуализацией слизистой оболочки носа, turbinates, перегородки, кровеносных сосудов слизистой оболочки носа.

У всех постменопаузных больных, использовавших спрей, в большинстве случаев отмечались такие назальные побочные реации, как ринит (12%), דימום האף (3,5%) и синусит (2,3%). Курение не влияло на проявление назальных побочных реакций. У одного пациента (0,3%) при лечении спреем в дозе 400 МЕ ежедневно возникла небольшая назальная рана. В клинических испытаниях при болезни Педжета у 2,8% пациентов развились назальные изъязвления.

Если появляются выраженные изъязвления слизистой носа (יותר 1,5 мм в диаметре) или проникающие под слизистую, или связанные с выраженным кровотечением, использование спрея следует прекратить. Хотя небольшие язвы часто заживают без отмены препарата, следует временно прекратить лечение до их заживления.

Интраназальное введение требует осторожности у больных с хроническим ринитом.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность при вождении транспортных средств и работе с механизмами.