BETAFERON

חומר פעיל: рекомбинантный интерферон бета-1b
כאשר ATH: L03AB08
CCF: אינטרפרון. הכנה, primenâemyj בטרשת rasseânnom
ICD-10 קודים (עדות): G35
כאשר CSF: 02.12
יצרן: באייר SCHERING PHARMA AG (גרמניה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

וליום לתרופה של פתרון לים / ממשל ג в виде лиофилизированной массы белого цвета; סגור ממס שקוף, практически бесцветный; приготовленный раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, חסר צבע או אור צהוב.

Excipients: альбумин человеческий, מניטול.

ממס: стерильный р-р натрия хлорида 0.54% (1.2 מיליליטר).

בקבוקי זכוכית (1) יחד עם הממס (מזרק) – מגשים, פלסטיק (5) – קופסות קרטון.
בקבוקי זכוכית (1) יחד עם הממס (מזרק) – מגשים, פלסטיק (15) – קופסות קרטון.
בקבוקי זכוכית (1) יחד עם הממס (מזרק), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 מחשב.) – упаковки картонные (5) – קופסות קרטון.
בקבוקי זכוכית (1) יחד עם הממס (מזרק), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 מחשב.) – упаковки картонные (15) – קופסות קרטון.

פעולה תרופתית

Интерферон бета-1b, primenâemyj בטרשת rasseânnom, обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. עם זאת, הוא ידוע, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Препарат повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (ב 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом применение Бетаферона позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности (כולל. тяжелой, когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 חודשים. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3.0 ל 6.5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).

Результаты магнитно-резонансной томографии (MRT) головного мозга больных с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном показали значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

פרמקוקינטיקה

После п/к введения Бетаферона в дозе 0.25 мг концентрации интерферона бета-1b в сыворотке крови являются низкими или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, לא.

После п/к введения 0.5 мг препарата здоровым добровольцам C_{מקסימום} הוא על 40 МЕ/мл и достигается через 1-8 שעות לאחר הזרקה. Абсолютная биодоступность Бетаферона при п/к введении равнялась примерно 50%.

При в/в введении интерферона бета-1b сывороточный клиренс и T_1/2 составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ח, בהתאמה.

Введение Бетаферона через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-1b в сыворотке, а его фармакокинетические процессы в течение курса терапии, כנראה, не меняются.

При п/к введении Бетаферона в дозе 0.25 мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, בטא₂-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 לא) периода исследования.

עדות

— клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения в/в ГКС – для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;

— ремиттирующий рассеянный склероз – для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у амбулаторных больных (כלומר. חולים, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее двух обострений заболевания за последние 2 года и последующим полным или неполным восстановлением неврологической симптоматики;

— вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение 2 последних лет – для уменьшения частоты и тяжести обострений, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

משטר מינון

Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, עם ניסיון בטיפול במחלה זו.

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности лечения Бетафероном. В клинических исследованиях длительность терапии у пациентов с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 ו 3 лет соответственно. Длительность терапии определяется врачом.

Рекомендуемую дозу Бетаферона 0.25 מ"ג (8 млн.ME), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят п/к через день.

המטופל להיות מיודע, что в случае пропуска инъекции, препарат следует ввести сразу же, как только он вспомнит об этом. Следующую инъекцию делают через 48 לא.

תנאי הכנת הפתרון

1. Упаковка, содержащая флаконы и шприцы с растворителем.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемый готовый шприц с растворителем и иглу.

2. Упаковка, содержащая флаконы, шприцы с растворителем, адаптер с иглой для флакона и спиртовые салфетки.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер с иглой для флакона. 1.2 מ"ל של ממס (פתרון נתרן כלורי 0.54%) вводят во флакон с Бетафероном. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед использованием следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. לפי 1 мл готового раствора содержится 0.25 מ"ג (8 млн.ME) интерферона бета-1b.

Препарат следует вводить п/к сразу после приготовления раствора. Если проведение инъекции откладывается, раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 לא. Раствор нельзя замораживать.

תופעות לוואי

Ниже представлены побочные явления, наблюдавшиеся с частотой на 2% וגבוה יותר, יותר מפלצבו, חולים, которые в ходе контролируемых клинических исследований получали Бетаферон в дозе 0.25 מ"ג / מ '² או 0.16 מ"ג / מ '² через день продолжительностью до 3 שנים.

מהגוף כולו: реакция в месте инъекции, asthenia, комплекс гриппоподобных симптомов, כאב ראש, חום, צְמַרמוֹרֶת, כאבי בטן, כאבים בחזה, תחושה כללית רע, נמק באתר ההזרקה, הכאב של לוקליזציה שונים.

מערכת לב וכלי דם: בצקת היקפית, התרחבות, יתר לחץ דם עורקים, היקפי מחלות כלי דם, רֶטֶט, טכיקרדיה.

ממערכת העיכול: בחילה, עצירות, שלשול, повышение АСТ и АЛТ в 5 раз от исходного уровня, הַפרָעַת הָעִקוּל.

ממערכת hematopoietic: לימפוציטים <1500/l, нейтрофилы <1500/l, לויקוציטים <3000/l, בלוטות הלימפה.

חילוף חומרים: עלייה במשקל.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: מיאסטניה, כאבי שרירים, כאבי מפרקים, התכווצויות שרירים ברגליים.

מערכת העצבים המרכזית: gipertonus, סחרחורת, נדודי שינה, חוסר קואורדינציה, חרדה, עצבנות.

מערכת הנשימה: נשימה.

תגובות לדרמטולוגיה: פריחה, מחלות עור, זיעה מוגברת, התקרחות.

ממערכת השתן: императивные позывы к мочеиспусканию, הטלת שתן תכופה.

על החלק ממערכת הרבייה: metrorragija (ациклические кровотечения), menorragii, dysmenorrhoea, זכרים – אימפוטנציה, מחלת ערמונית.

Представленные ниже побочные эффекты основаны на постмаркетинговых наблюдениях за применением Бетаферона, сгруппированы по системам органов и представлены со следующей частотой встречаемости: לעתים קרובות (≥10%), относительно часто (<10% – ≥1%), לעתים רחוקות (<1% – ≥ 0.1%), לעתים רחוקות (<0.1% – ≥ 0.01%), לעתים רחוקות (<0.01%).

תגובות נפוצות: לעתים קרובות – תסמינים דמויי שפעת (חום, צְמַרמוֹרֶת, mialgii, כאב ראש, זיעה מוגברת), частота этих симптомов со временем снижается; לעתים רחוקות – תחושה כללית רע, כאבים בחזה.

ממערכת hematopoietic: לעתים רחוקות – לויקופניה, אנמיה, תרומבוציטופניה; לעתים רחוקות – בלוטות הלימפה.

מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות – יתר לחץ דם עורקים; לעתים רחוקות – קרדיומיופתיה, טכיקרדיה, פעימות לב.

על החלק מהמערכת האנדוקרינית: לעתים רחוקות – מחלת בלוטת התריס, יתר של בלוטת התריס, gipotireoz.

מערכת העצבים המרכזית: לעתים רחוקות – hypertonicity שריר, דיכאון; לעתים רחוקות – פרכוסים, בלבול, עירור, רפיפות רגשית, ניסיונות התאבדות.

מערכת הנשימה: לעתים רחוקות – נשימה, סימפונות.

ממערכת העיכול: לעתים רחוקות – בחילה, הקאות, повышение уровня активности ACT, GOLD; לעתים רחוקות – повышение уровня билирубина и активности ГГТ, דלקת לבלב, אנורקסיה.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים רחוקות – mialgii.

על החלק ממערכת הרבייה: לעתים רחוקות – אי סדירות המחזור החודשי.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – תגובות אנפילקטי.

תגובות מקומיות: לעתים קרובות – hyperemia, בצקת מקומית, דלקת, כאב; לעתים רחוקות – עור נמקים (со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается).

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים רחוקות – התקרחות, כוורות, גירוד, פריחה; לעתים רחוקות – livor, זיעה מוגברת.

אחר: טריגליצרידים גבוהים.

התוויות נגד

- הריון;

- הנקה (הנקה);

— повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону-бета или человеческому альбумину в анамнезе.

מ זהירות следует применять препарат у пациентов с заболеваниями сердца (כולל. при сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, при кардиомиопатии), עם אנמיה, תרומבוציטופניה, анемии при моноклональной гаммапатии, при депрессии и суицидальных мыслях в анамнезе, התקפים אפילפטיים בהיסטוריה, תפקוד לקוי של כבד, а также пациентам в возрасте до 18 שנים (в связи с отсутствием достаточного опыта применения препарата у данной возрастной группы).

הריון והנקה

Бетаферон противопоказан к применению при беременности и в период лактации (הנקה).

לא ידוע, вызывает ли Бетаферон повреждение плода при применении во время беременности и оказывает ли препарат влияние на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта.

לפי מחקרי ניסויים у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов.

לא ידוע, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития серьезных побочных эффектов у младенцев, יונק, при необходимости применения Бетаферона в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

נשים בגיל פוריות в период терапии Бетафероном следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или при планировании беременности рекомендуется отменить препарат.

אזהרות

Препарат содержит человеческий альбумин, поэтому существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Якоба-Крейтцфельдта также крайне маловероятен.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (למשל, активность ACT, АЛТ и ГГТ). При ведении пациентов с анемией, תרומבוציטופניה, לויקופניה (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, לויקוציטים, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

В редких случаях на фоне применения Бетаферона наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.

מחקרים קליניים הראו, что терапия Бетафероном часто может приводить к бессимптомному повышению печеночных трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.

Как и при лечении другими бета-интерферонами, פגיעה בכבד חמורה (כולל אי ​​ספיקת כבד) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (למשל, злокачественные заболевания с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, שימוש באלכוהול).

При лечении Бетафероном необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении трансаминаз в сыворотке крови или появление признаков поражения печени (למשל, želtuhi) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации уровня печеночных ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном с наблюдением за функцией печени.

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы (הורמוני בלוטת התריס, TSH), а в остальных случаях – סימנים קליניים.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, באופן מיוחד, при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификации NYHA, поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования.

Если на фоне лечения Бетафероном развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном следует прекратить.

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.

В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо. Тем не менее следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе.

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (כמה, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

При появлении признаков повреждения целостности кожи (למשל, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона.

חולים, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, כתוצאה מכך, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, לעתים רחוקות, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 חודשים.

При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции больным следует рекомендовать проводить инъекции, סביבה נקיה מחיידקים בקפדנות, каждый раз менять место инъекции, вводить препарат строго п/к.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении Бетаферона существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления развития антител к Бетаферону. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% חולים, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. ב 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.

השתמש ברפואת ילדים

Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона у ילדים ובני נוער כדי 18 שנים לא בוצע.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, דורש תשומת לב.

מנת יתר

При введении Бетаферона в дозе 5.5 מ"ג (176 מיליון יחידות בינלאומיות) 3 раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено тяжелых нежелательных реакций.

אינטראקציות סמים

Неизвестно влияние Бетаферона на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом при применении препарата в дозе 0.25 מ"ג (8 млн.ME) ביום אחד.

На фоне применения Бетаферона ГКС и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами (кроме ГКС или АКТГ) זה לא נחקר.

Интерфероны снижают активность микросомальных печеночных ферментов системы Р450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с препаратами, יש מדד טיפולי צר, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (כולל. תרופות אנטי אפילפטיות, תרופות נוגדות דיכאון).

Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס; אין להקפיא. Срок годности лиофилизированного порошка – 2 שנה, ממס – 3 שנה.