BARAKLÛD

חומר פעיל: энтекавир
כאשר ATH: J05AE
CCF: Viricide
ICD-10 קודים (עדות): B18.1
כאשר CSF: 09.01.01
יצרן: בריסטול מאיירס סקוויב החברה (ארצות הברית)

מינון טופס, הרכב ואריזות

גלולות, סרט מצופה לבן או כמעט לבן, מְשּוּלָשׁ, כותרת “BMS” בצד אחד ו “1611” בצד השני.

Excipients: מונוהידראט קטוז, תאית מייקרו, krospovydon, povidone, stearate מגנזיום, краситель опадри белый.

10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה צבע ורוד, מְשּוּלָשׁ, כותרת “BMS” בצד אחד ו “1612” בצד השני.

Excipients: מונוהידראט קטוז, תאית מייקרו, krospovydon, povidone, stearate מגנזיום, краситель опадри розовый.

10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Viricide, является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита B (HBV). Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата (TF), имеющего внутриклеточный период полужизни 15 לא. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня “плато”. Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-ТФ, энтекавира-ТФ ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: (1) прайминг HBV полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира-ТФ является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз α, ב и δ с Ki 18-40 M. חוץ מזה, при высоких концентрациях энтекавира-ТР и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении γ полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

פרמקוקינטיקה

קליטה

У здоровых людей абсорбция энтекавира быстрая, ג_{מקסימום} в плазме крови определяется через 0.5-1.5 לא. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0.1 ל 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение C_{מקסימום} ו AUC. Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь 1 זמן / יום, при этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 פעמים. ג_{מקסימום} ו-C_דקות в плазме в равновесном состоянии составляли 4.2 ו 0.3 нг/мл соответственно при приеме препарата в дозе 500 ז, 8.2 ו 0.5 ng / ml, בהתאמה, בעת קבלה במינון 1 מ"ג. При приеме внутрь энтекавира в дозе 500 мкг как с пищей с высоким содержанием жира, так и с низким отмечалась минимальная задержка всасывания (1-1.5 ч при приеме с пищей и 0.75 ч при приеме натощак), снижение C_{מקסימום} ב 44-46% и снижение AUC на 18-20%.

הפצה

V_ד энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани.

Связывание энтекавира с белками плазмы человека in vitro составляет около 13%.

חילוף חומרים

Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором изоферментов системы P450. После введения меченного ¹⁴С-энтекавира человеку и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.

ניכוי

לאחר הגעה ל-C_{מקסימום} концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально, בעוד T_1/2 היה 128-149 לא. בדלפק קבלה 1 раз/сут происходило увеличение концентрации (кумуляция) препарата в 2 פעמים, то есть эффективный T_1/2 составил примерно 24 לא.

Энтекавир выводится главным образом почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62-73% לְמַנֵן. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется в диапазоне от 360 ל 471 מיליליטר / דקה, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции препарата.

עדות

— хронический гепатит В у взрослых с признаками вирусной репликации и повышением уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) или при наличии гистологических признаков воспалительного процесса в печени.

משטר מינון

Препарат следует принимать внутрь натощак (מבצעי הסוף, не менее чем через 2 ч после еды и не позднее, מ 2 ч до следующего приема пищи).

Рекомендуемая доза препарата Бараклюд составляет 500 ז 1 זמן / יום. При наличии резистентности к ламивудину (כלומר. при указании в анамнезе на виремию вирусом гепатита В, сохраняющуюся на фоне терапии ламивудином, или в случае подтвержденной резистентности к ламивудину) рекомендуется назначать энтекавир в дозе 1 מ"ג 1 זמן / יום.

ב חולים עם אי ספיקת כליות клиренс энтекавира уменьшается при снижении КК. ב CC <50 מיליליטר / דקה, כולל. חולים, находящимся на гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, рекомендуется коррекция дозы препарата Бараклюд как указано в таблице.

Рекомендуемые дозы энтекавира у חולים עם אי ספיקת כליות

*энтекавир следует принимать после сеанса гемодиализа.

ב חולים עם אי ספיקת כבד коррекция дозы энтекавира не требуется.

תופעות לוואי

ממערכת העיכול: לעתים רחוקות (≥ 1/1000, < 1/100) – שלשול, הַפרָעַת הָעִקוּל, בחילה, הקאות.

מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות (≥ 1/100, < 1/10) – כאב ראש, fatiguability; לעתים רחוקות (≥1 / 1000, < 1/100) – נדודי שינה, סחרחורת, נמנום.

פרסם נתונים שיווק (частота не может быть определена)

תגובות אלרגיות: תגובות anaphylactoid.

תגובות לדרמטולוגיה: התקרחות, פריחה.

התוויות נגד

- עד ל 18 שנים;

— повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата.

הריון והנקה

Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение препарата Бараклюд при беременности возможно только в случаях, כאשר התועלת הצפויה של טיפול לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

לא ידוע, выделяется ли энтекавир с грудным молоком у человека. При применении препарата грудное вскармливание не рекомендуется.

אזהרות

При лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента.

Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии, כולל. энтекавира. Большинство таких обострений проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения, כולל. фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии не установлена. После прекращения лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена.

יש להביא בחשבון, что при назначении энтекавира пациентам в случае сочетанной инфекции ВИЧ, ранее не получавшим высокоактивную антиретровирусную терапию, возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ. Энтекавир не был изучен для лечения ВИЧ инфекции и не рекомендуется для применения в таких случаях.

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, לא ידוע. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.

Следует информировать пациентов о том, что терапия энтекавиром не уменьшает риск передачи гепатита В и поэтому должны быть предприняты соответствующие меры предосторожности.

מנת יתר

Имеются ограниченные данные о случаях передозировки препарата у пациентов. במתנדבים בריאים, получавших препарат в дозах до 20 מ"ג / יום עד 14 дней или в однократных дозах до 40 מ"ג, не было никаких неожиданных побочных реакций.

טיפול: при передозировке требуется тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациента. При необходимости проводится стандартная поддерживающая терапия.

אינטראקציות סמים

Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении энтекавира и препаратов, вызывающих нарушение функции почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих препаратов.

При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия. Взаимодействие энтекавира с другими препаратами, которые выводятся почками или влияют на функцию почек, לא ידוע. При одновременном назначении энтекавира с такими препаратами пациенту требуется тщательное медицинское наблюдение.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, בטמפרטורה לא גבוה מ -25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.