BARAKLÛD

חומר פעיל: אנטקאביר
כאשר ATH: J05AE
CCF: Viricide
ICD-10 קודים (עדות): B18.1
כאשר CSF: 09.01.01
יצרן: בריסטול מאיירס סקוויב החברה (ארצות הברית)

מינון טופס, הרכב ואריזות

גלולות, סרט מצופה לבן או כמעט לבן, מְשּוּלָשׁ, כותרת “BMS” בצד אחד ו “1611” בצד השני.

Excipients: מונוהידראט קטוז, תאית מייקרו, krospovydon, povidone, stearate מגנזיום, צבע לבן אופדרי.

10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה צבע ורוד, מְשּוּלָשׁ, כותרת “BMS” בצד אחד ו “1612” בצד השני.

Excipients: מונוהידראט קטוז, תאית מייקרו, krospovydon, povidone, stearate מגנזיום, צבע ורוד אופדרי.

10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Viricide, הוא אנלוגי נוקלאוזיד גואנוזין עם פעילות חזקה וסלקטיבית נגד פולימראז של וירוס הפטיטיס B (HBV). Entecavir עובר פוספורילציה ליצירת טריפוספט פעיל (TF), בעל זמן מחצית חיים תוך תאי 15 לא. ריכוז TF תוך תאי קשור ישירות לרמות האנטקאביר החוץ תאי, ואין הצטברות משמעותית של התרופה לאחר הרמה הראשונית “מִישׁוֹר”. על ידי תחרות עם מצע טבעי, deoxyguanosine-TF, entecavir-TF מעכב הכל 3 פעילויות פונקציונליות של פולימראז ויראלי: (1) תחול HBV Polymera, (2) תעתיק הפוך של גדיל שלילי מ-mRNA pregenomic ו (3) סינתזה של DNA של גדיל חיובי HBV. Entecavir-TF הוא מעכב חלש של DNA פולימראזות α, ב и δ с Ki 18-40 M. חוץ מזה, בריכוז גבוה של entecavir-TP ו-entecavir, לא צוינו תופעות לוואי ביחס לסינתזת γ פולימראז וסינתזה של DNA במיטוכונדריה של תאי HepG2.

פרמקוקינטיקה

קליטה

Entecavir נספג במהירות אצל אנשים בריאים, ג_{מקסימום} בפלסמה בדם נקבע דרך 0.5-1.5 לא. כאשר נוטלים מחדש אנטקאביר במינון של 0.1 ל 1 מ"ג יש עלייה פרופורציונלית ב-C_{מקסימום} ו AUC. מצב שיווי המשקל מושג לאחר 6-10 ימים של מתן דרך הפה 1 זמן / יום, ריכוז הפלזמה עולה בערך 2 פעמים. ג_{מקסימום} ו-C_דקות בפלזמה בשיווי משקל היו 4.2 ו 0.3 ng/ml, בהתאמה, בעת נטילת התרופה במינון 500 ז, 8.2 ו 0.5 ng / ml, בהתאמה, בעת קבלה במינון 1 מ"ג. כאשר נלקח דרך הפה מינון entecavir 500 מק"ג כמו בארוחה עתירת שומן, ועם נמוך היה עיכוב מינימלי בספיגה (1-1.5 h כאשר נלקח עם אוכל ו 0.75 h כאשר נלקח על בטן ריקה), ירידה ב-C_{מקסימום} ב 44-46% וירידה ב-AUC של 18-20%.

הפצה

V_ד entecavir עלה על הנפח הכולל של מי הגוף, מה שמעיד על חדירה טובה של התרופה לרקמות.

הקישור של entecavir לחלבוני פלזמה אנושיים במבחנה הוא בערך 13%.

חילוף חומרים

Entecavir אינו מצע, מעכב או מעורר של איזואנזימים של מערכת P450. לאחר מתן התווית ¹⁴לא נקבעו מטבוליטים מחומצנים או אצטילטים עבור C-entecavir בבני אדם וחולדות, ומטבוליטים שלב II (גלוקורוניד וסולפט) זוהו בכמויות קטנות.

ניכוי

לאחר הגעה ל-C_{מקסימום} ריכוזי Entecavir בפלזמה ירדו באופן דו-אקספוננציאלי, בעוד T_1/2 היה 128-149 לא. בדלפק קבלה 1 פעמים ביום חלה עלייה בריכוז (הצטברות) סם פנימה 2 פעמים, כלומר, T יעיל_1/2 הסתכם בקירוב 24 לא.

Entecavir מסולק בעיקר על ידי הכליות, ובמצב שיווי משקל, ללא שינוי בשתן, זה נקבע 62-73% לְמַנֵן. פינוי כליות אינו תלוי במינון ונע בין 360 ל 471 מיליליטר / דקה, מה שמעיד על סינון גלומרולרי והפרשה צינורית של התרופה.

עדות

- הפטיטיס B כרוני במבוגרים עם סימנים של שכפול ויראלי ורמות מוגברות של טרנסמינאזות בסרום (ALT או ACT) או בנוכחות סימנים היסטולוגיים של תהליך דלקתי בכבד.

משטר מינון

יש ליטול את התרופה דרך הפה על בטן ריקה (מבצעי הסוף, לא פחות מאשר דרך 2 שעות לאחר הארוחות ולא מאוחר יותר, מ 2 שעות לפני הארוחה הבאה).

המינון המומלץ של ברקליוד הוא 500 ז 1 זמן / יום. אם יש עמידות ללימודין (כלומר. כאשר יש היסטוריה של וירמיה של וירוס הפטיטיס B, מתמשך במהלך טיפול בלמיודין, או במקרה של עמידות מאושרת ל-lamivudine) מומלץ לרשום אנטקביר במינון 1 מ"ג 1 זמן / יום.

ב חולים עם אי ספיקת כליות פינוי entecavir יורד עם ירידה בפינוי קריאטינין. ב CC <50 מיליליטר / דקה, כולל. חולים, מטופלים בהמודיאליזה ובדיאליזה צפקית ארוכת טווח בחוץ, מינון התיקון המומלץ של התרופה Baraklude הוא כפי שמצוין בטבלה.

מינונים מומלצים של אנטקאביר ב חולים עם אי ספיקת כליות

*יש ליטול אנטקאביר לאחר סשן המודיאליזה.

ב חולים עם אי ספיקת כבד אין צורך בהתאמת מינון של entecavir.

תופעות לוואי

ממערכת העיכול: לעתים רחוקות (≥ 1/1000, < 1/100) – שלשול, הַפרָעַת הָעִקוּל, בחילה, הקאות.

מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות (≥ 1/100, < 1/10) – כאב ראש, fatiguability; לעתים רחוקות (≥1 / 1000, < 1/100) – נדודי שינה, סחרחורת, נמנום.

פרסם נתונים שיווק (частота не может быть определена)

תגובות אלרגיות: תגובות anaphylactoid.

תגובות לדרמטולוגיה: התקרחות, פריחה.

התוויות נגד

- עד ל 18 שנים;

— повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата.

הריון והנקה

Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение препарата Бараклюд при беременности возможно только в случаях, כאשר התועלת הצפויה של טיפול לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

לא ידוע, выделяется ли энтекавир с грудным молоком у человека. При применении препарата грудное вскармливание не рекомендуется.

אזהרות

При лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента.

Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии, כולל. энтекавира. Большинство таких обострений проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения, כולל. фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии не установлена. После прекращения лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена.

יש להביא בחשבון, что при назначении энтекавира пациентам в случае сочетанной инфекции ВИЧ, ранее не получавшим высокоактивную антиретровирусную терапию, возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ. Энтекавир не был изучен для лечения ВИЧ инфекции и не рекомендуется для применения в таких случаях.

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, לא ידוע. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.

Следует информировать пациентов о том, что терапия энтекавиром не уменьшает риск передачи гепатита В и поэтому должны быть предприняты соответствующие меры предосторожности.

מנת יתר

Имеются ограниченные данные о случаях передозировки препарата у пациентов. במתנדבים בריאים, получавших препарат в дозах до 20 מ"ג / יום עד 14 дней или в однократных дозах до 40 מ"ג, не было никаких неожиданных побочных реакций.

טיפול: при передозировке требуется тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациента. При необходимости проводится стандартная поддерживающая терапия.

אינטראקציות סמים

Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении энтекавира и препаратов, вызывающих нарушение функции почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих препаратов.

При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия. Взаимодействие энтекавира с другими препаратами, которые выводятся почками или влияют на функцию почек, לא ידוע. При одновременном назначении энтекавира с такими препаратами пациенту требуется тщательное медицинское наблюдение.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, בטמפרטורה לא גבוה מ -25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.