אבנדיה - הוראות שימוש בתרופה, מבנה, התוויות נגד

חומר פעיל: Rosiglitazone
כאשר ATH: A10bg02
CCF: תרופות היפוגליקמיות אוראליות
ICD-10 קודים (עדות): E11
יצרן: גלקסו WELLCOME הפקה (צרפת)

אבנדיה: צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, סרט מצופה תפוז, מחומש, עם כיתוב “GSK” בצד אחד ו “4” – בצד השני.

Excipients: glycolate עמילן נתרן, hydroxypropyl, תאית מייקרו, מונוהידראט קטוז, stearate מגנזיום.

ההרכב של סרט הציפוי: hydroxypropyl, טיטניום דו - חמצני, פוליאתילן גליקול, טלק פינה, לקטוז, triacetine, אדום תחמוצת ברזל, תחמוצת ברזל צהובה.

7 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (8) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה אדום-חום, מחומש, עם כיתוב “GSK” בצד אחד ו “8” – בצד השני.

Excipients: glycolate עמילן נתרן, hydroxypropyl, תאית מייקרו, מונוהידראט קטוז, stearate מגנזיום.

ההרכב של סרט הציפוי: hydroxypropyl, טיטניום דו - חמצני, פוליאתילן גליקול, לקטוז, triacetine, אדום תחמוצת ברזל.

7 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (8) – חבילות קרטון.

* שם שאינה קניינית בינלאומית, מומלץ על ידי ארגון הבריאות העולמי – Rosiglitazone.

אבנדיה: השפעה פרמקולוגית

תרופות hypoglycemic שבעל-פה של קבוצת tiazolidindionov. הוא אגוניסט סלקטיבי של גרעיני קולטן PPARγ (גמא מופעל proliferator peroxisomal). Rosiglitazone מוריד את רמת הגלוקוז בדם, הגברת הרגישות לאינסולין של רקמת השומן, שרירי השלד, רקמת הכבד, משפר את מהלך התהליכים המטבוליים, מוריד את רמות הגלוקוז, אינסולין וחומצות שומן חופשיות בדם.

התרופה משמרת את תפקודם של תאי β, כפי שמעידים עלייה במסה של האיים של לנגרהנס של הלבלב ותכולת האינסולין, ומונע התפתחות של היפרגליקמיה חמורה. כמו כן, הוקם, שהתרופה מאטה משמעותית את התפתחות הפרעות בתפקוד הכליות ויתר לחץ דם סיסטולי. לא לגרות את הפרשת אינסולין בלבלב, אינו גורם היפוגליקמיה.

בהתאם למנגנון הפעולה של rosiglitazone, שיפור בשליטה הגליקמית מלווה בירידה משמעותית קלינית ברמות האינסולין בסרום.. ירידה בייצור של מבשרי אינסולין, הנחשבים לגורמי סיכון להתפתחות מחלות של מערכת הלב וכלי הדם.

מאפיין מרכזי של טיפול עם Avandia הוא ירידה משמעותית בתכולת חומצות השומן החופשיות בדם..

בשל שונה, אלא מנגנוני פעולה משלימים, טיפול משולב עם רוזיגליטזון, נגזרות סולפונילאוריאה ומטפורמין מביאות להשפעה סינרגטית ומשפרים את בקרת הגלוקוז בדם בסוכרת מסוג 2. 2.

אבנדיה: פרמקוקינטיקה

קליטה

לאחר נטילת התרופה במינון 4 מ"ג או 8 מ"ג זמינות ביולוגית מוחלטת של rosiglitazone הוא סביב 99%. לאחר שנטלה את התרופה בתוך C_{מקסימום} rosiglitazona בפלסמה להשיג במסגרת 1 לא.

בטווח המינון הטיפולי, ריכוזי הפלזמה הם פרופורציונליים במינון..

נטילת התרופה עם אוכל גורמת לירידה קלה ב-C_{מקסימום} (כ 20-28%) להגביר את ידו 1.75 h לעומת הקבלה של מים אחרונים. שינויים קטנים אלו אינם משמעותיים קלינית, לכן, אין צורך בתיאום כלשהו של צריכת רוזיגליטזון עם זמני הארוחות. Rosiglitazona הקליטה לא מופרע עם הגדלת חומציות הפרשת קיבה.

הפצה

חלבון דם גבוהה (על 99.8%) והוא אינו תלוי ריכוז rosiglitazona בפלסמה או גיל המטופל.

V_ד רוזיגליטזון אצל מתנדבים בריאים הוא בערך 14 l.

לאחר נטילת התרופה 1-2 פעמים / SUT רוזיגליטזון לא koumouliruet.

הצטברות מטבוליטים בנסיוב הדם צפוי עם טכניקות סמים חוזרות. המטבוליט העיקרי מצטבר במידה רבה יותר (פארהידרוקסיסולפט), לגביה ניתן לצפות לעלייה של פי 5 בריכוז.

חילוף חומרים

רוזיגליטזון הוא נתון כדי אינטנסיבי חילוף החומרים בעיקר על ידי N-demethylation ו- hydroxylation ולאחר מכן kongugaciei עם סולפט וחומצה גלוקורונית. למטבוליטים של רוזיגליטזון אין פעילות משמעותית מבחינה קלינית.

במבחנת תכנית לימודים, שרוזיגליטזון עובר חילוף חומרים בעיקר בהשתתפות האיזואנזים CYP2C8 ובמידה קטנה – בהשתתפות CYP2C9.

כיוון שרוזיגליטזון אינו מעכב באופן משמעותי את האיזואנזימים של CYP1A2 במבחנה, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A או 4A, לא סביר לקיים אינטראקציה עם סמים, שחילוף החומרים שלו מתבצע בהשתתפות איזואנזימים אלו.

Rosiglitazone מעכב באופן מתון CYP2C8 במבחנה (ריכוז מעכב 18 מיקרומול) ובמידה פחותה יותר – CYP2C9 (ריכוז מעכב 50 mmol). מחקר in vivo עם warfarin הראה, rosiglitazone שאינו אינטראקציה עם מצעי CYP2C9.

ניכוי

ט_1/2 rosiglitazone הוא כ 3-4 לא. סיווג הכולל פלזמה – על 3 l /.

מופיע בצורה של מטבוליטים, בעיקר על ידי הכליות – על 2/3 המינון, עם צואה – על 25%.

T הסופי_1/2 הוא על 130 לא, מה שמעיד על הפרשה איטית מאוד של מטבוליטים.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

לא היו הבדלים בפרמקוקינטיקה של התרופה בהתאם למין., כמו גם בחולים מבוגרים ובמטופלים מבוגרים.

בחולים עם ליקוי כבד בינוני עד חמור C_{מקסימום} סמים פלזמה, חאן אל עלה ב 2-3 פעמים, אשר, בהתאמה, נבעה מירידה במידת הקשירה לחלבוני פלזמה וירידה בפינוי רוזיגליטזון..

הבדלים חשובים קלינית פרמקוקינטיקה בחולים עם מחלת כליות או אי ספיקת כליות בשלב סיום, המודיאליזה, לא.

אבנדיה: עדות

סוכרת מסוג 2:

- כמונותרפיה עם יעילות לא מספקת של טיפול דיאטטי ופעילות גופנית;

- בשילוב עם נגזרות של סולפונילאוריאה, מטפורמין לשיפור השליטה הגליקמית;

- בשילוב עם נגזרות של סולפונילאוריאה ומטפורמין (טיפול משולב משולש) לשיפור השליטה הגליקמית.

אבנדיה: משטר המינון

התרופה נלקחת דרך הפה. מינון התרופה ומשטר הטיפול נקבעים בנפרד..

המינון היומי נלקח פנימה 1-2 הודאה, ללא קשר לארוחה.

ל למבוגרים בלבד המינון ההתחלתי המומלץ הוא 4 מ"ג / יום. עם יעילות לא מספקת דרך 6-8 שבועות של טיפול במינון ניתן להגדיל את 8 מ"ג / יום.

ל חולי קשישים התאמת המינון אינו נדרש.

אבנדיה: תופעות לוואי

התדירות של תגובות שליליות מיוצגת על ידי ההדרגתיות הבאה: לעתים קרובות (≥1 / 10), לעתים קרובות (≥1 / 100, <1/10), לפעמים (≥1 / 1000, <1/100), לעתים רחוקות (≥1 / 10 000, <1/1000), לעתים רחוקות (<1/10 000).

קטגוריות מוגדרות בתדירות לעומת התדירות של תופעות לוואי בטיפול בהשוואה לסמים או פלצבו, ולא ערכים מוחלטים לתגובות לא רצויות, אשר עשוי להיות קשור עם rosiglitazone. לתגובות לוואי הקשורות במינון הקטגוריה התדירות משקפת את המינון המקסימאלי של rosiglitazone. קטגוריות תדר לא חשבון גורמים אחרים, כולל הבדלים בתקופת לימודים, מאפייני מדינה ובסיס קודמים של חולים. תגובות לא רצויות תדירות קטגוריות מוגדרות המבוססות על מחקרים קליניים ועלולות שלא לשקף את תדירות תופעות לוואי בפרקטיקה קלינית.

הנתונים, שהתקבל בניסויים קליניים

P – rosiglitazon, M – מטפורמין, מ – sulifonilmochyevina

בתקופה שלאחר השיווק, נרשם תופעות הלוואי הבאות

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – תגובות אנפילקטי.

מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות – אי ספיקת לב כרונית / בצקת ריאות.

דיווחים על ההתפתחות של תופעות לוואי אלו נתקבלו עבור rosiglitazone, משמש כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות אחרות. ידוע, כי הסיכון לפתח אי ספיקת לב הוא גדל באופן משמעותי בחולי סוכרת בהשוואה לחולים, ללא סוכרת.

ממערכת העיכול: דיווחים נדירים של חוסר תפקוד כבד ציינו, מלווה בעלייה בריכוזים של אנזימי כבד, עם זאת, לקשר הסיבתי בין טיפול rosiglitazonom בתפקוד הכבד אינו מותקן.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – אנגיואדמה, כוורות, פריחה, גירוד.

בחלק מהאיבר של חזון: לעתים רחוקות – בצקת makuliarny.

אבנדיה: התוויות נגד

- סוג הסוכרת 1 (בהיעדר אינסולין, רוזיגליטזון אינו יעיל);

- אי ספיקת לב (I-IV ברמה תפקודית nyha דרגה סיווג);

- הפרעה מתונה או חמורה בתפקוד הכבד;

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- ילדות וגיל התבגרות עד 18 שנים (יעילות ובטיחות התרופה לא הוכחו);

- מתן במקביל עם אינסולין;

-רגישות יתר rosiglitazonu ורכיבים אחרים של הסם.

מ זהירות יש להשתמש בתרופה באי ספיקת כליות חמורה.

אבנדיה: הריון והנקה

השימוש בתרופה Avandia במהלך ההריון וההנקה הוא התווית נגד..

נתונים על השימוש בתרופה Avandia במהלך ההריון וההנקה אינם מספיקים.

חולים עם סוג סוכרת 2 במהלך ההריון מומלץ טיפול באינסולין.

אם יש צורך להשתמש בתרופה Avandia במהלך ההנקה, יש להפסיק את ההנקה..

אבנדיה: הוראות מיוחדות

עלייה בכולסטרול הכולל הייתה קשורה גם לעלייה ב-LDL, כמו גם HDL, בעוד שהיחס בין הכולסטרול הכולל ל-HDL לא השתנה. תופעות אלו הן בדרך כלל קלות עד בינוניות ואינן מצריכות הפסקת טיפול..

תדירות האנמיה הייתה גבוהה יותר בשימוש משולב בתרופה עם מטפורמין. באופן כללי, השפעה זו הייתה חלשה או מתונה., בדרך כלל לא הצריך הפסקת טיפול.

תיאזולידינדיונים עלולים לגרום או להחמיר אי ספיקת לב כרונית. לאחר תחילת הטיפול ברוזיגליטזון ובמהלך טיטור המינון, יש צורך במעקב רפואי קפדני אחר מצבו של המטופל ביחס לתסמינים הבאים ולסימנים לאי ספיקת לב: עלייה מהירה ומוגזמת במשקל, קוצר נשימה ו/או נפיחות. עם התפתחות תסמינים של אי ספיקת לב, יש להפסיק את הטיפול ברוזיגליטזון ולהתחיל בטיפול בהתאם לסטנדרטים הנוכחיים לטיפול באי ספיקת לב..

התרופה אסורה בחולים עם אי ספיקת לב, כולל. היסטוריה, מחלקה פונקציונלית I-IV לפי סיווג NYHA.

חולים עם תסמונת כלילית חריפה (אוקס) לא כלול בכל המחקרים הקליניים. המינוי של rosiglitazone, כמו גם תרופות אחרות להיפוגליקמיה דרך הפה אינן מומלצות בתסמונת כלילית חריפה, במיוחד לאור הסיכון המוגבר לאי ספיקת לב ב-ACS. יש להפסיק את הטיפול ב-Rosiglitazone בשלב החריף. נתונים על האפשרות של רוזיגליטזון להגביר את הסיכון לאיסכמיה שריר הלב אינם מספיקים. ניתוח רטרוספקטיבי של ניסויים קליניים קצרי טווח גילה סיכון מוגבר לאירועים איסכמיים עם טיפול ברוזיגליטזון בהשוואה לביקורות באופן כללי (פלצבו בתוספת תרופות פעילות). באותו ניתוח, כאשר השוו את רוזיגליטזון עם תרופות אחרות להיפוגליקמיה דרך הפה, לא היה הבדל בתדירות של אירועים איסכמיים.. סיכון מוגבר לאיסכמיה בשריר הלב, קשור לרוזיגליטזון, לא אושר במחקרים קליניים מבוקרים אקראיים ארוכי טווח נוספים, השוואה בין רוזיגליטזון לבין מטפורמין וסולפונילאוריאה. הקשר בין נטילת רוזיגליטזון לבין הסיכון לאיסכמיה לא הוכח.. נצפתה עלייה בסיכון לפתח נזק איסכמי בשריר הלב בחולים, מטופלים בחנקות בתחילת הדרך או במהלך ניסוי קליני למחלת לב כלילית מבוססת. Rosiglitazone אינו מומלץ לשימוש בחולים, קבלת טיפול חנקתי במקביל.

בחולים עם פגיעה קלה בכבד (מחלקה א' /6 נקודות או פחות / על הילדים-Pugh) התאמת המינון אינו נדרש. בשל מיעוט הנתונים על השימוש בתרופה בחולים עם ליקוי כבד בינוני או חמור ושינויים מזוהים בפרופיל הפרמקוקינטי, התרופה אסורה בקטגוריה זו של חולים (מחלקה B או C / יותר 6 נקודות/Child-Pugh).

במקרה של אי ספיקת כליות קלה עד בינונית, אין צורך בתיקון משטר המינון.. אין מספיק נתונים לגבי השימוש בתרופה בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה., לכן, יש לתת את התרופה בזהירות.

במחקר ארוך טווח של טיפול מונותרפי בסוכרת מסוג 2 חולים, שלא קיבלו בעבר תרופות היפוגליקמיות דרך הפה, חלה עלייה בשכיחות השברים בקרב נשים בקבוצת הרוזיגליטזון (9.3%; 2.7 תאונות 100 חולים-שנים) בהשוואה לקבוצות מטפורמין (5.1%; 1.5 מקרה של 100 חולים-שנים) וגליבוריד / גליבנקלאמיד (3.5%; 1.3 מקרה של 100 חולים-שנים). רוב ההודעות האמה מודאג rosiglitazona קבוצה שבר, הידיים והרגליים. אפשרי לסיכון מוגבר של שברים חייב להילקח בחשבון בעת מינוי rosiglitazona, . במיוחד נשים. יש צורך לעקוב אחר מצב רקמת העצם ולשמור על בריאות העצם בהתאם לתקני הטיפול המקובלים.

כאשר משתמשים ב-rosiglitazone בנשים לפני גיל המעבר, מציינים חוסר יציבות הורמונלית, אולם תופעות לוואי חמורות, הקשורים להפרת המחזור החודשי, לא נצפה. במקרה של הפרות כאלה, יש צורך להעריך את הסיכון הפוטנציאלי ואת התועלת הצפויה עם המשך הטיפול..

עקב רגישות מוגברת לאינסולין בחולים לפני גיל המעבר עם תנגודת לאינסולין ומחזור ביעור (למשל, התסמונת שחלות פוליציסטיות) רוזיגליטזון עלול להוביל לחידוש הביוץ ולהריון.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

אבנדיה אינה גורמת לנמנום ואין לה השפעה מרגיעה.. התרופה אינה משפיעה על היכולת לנהוג בכלי רכב או מנגנונים אחרים.

אבנדיה: מנת יתר

הנתונים מנת יתר של סמים מוגבל. במחקרים קליניים על מתנדבים, התרופה נסבלה היטב במינון בודד של עד 20 מ"ג.

טיפול: במקרה של טיפול simptomaticescuu יתר. רוזיגליטזון קשורים מאוד עם החלבון בדם, ולכן אינו מופיע המודיאליזה.

אבנדיה: אינטראקציה בין תרופתית

לא הייתה אינטראקציה קלינית משמעותית של התרופה Avandia עם מוצרים רפואיים אחרים..

אבנדיה במינונים טיפוליים אינה גורמת לשינויים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה ובפרמקודינמיקה של תרופות אחרות להיפוגליקמיה דרך הפה., כולל מטפורמין, גליבנקלמיד ואקרבוז.

עם שימוש בו-זמני של rosiglitazone עם נגזרות סולפונילאוריאה או מטפורמין, עקב מנגנוני פעולה משלימים שונים, נצפית אפקט היפוגליקמי סינרגטי בחולים עם סוכרת מסוג 2. 2.

Rosiglitazone אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין, וגם אינו משפיע על פעילות נוגדת הקרישה של וורפרין.

אינטראקציה פרמקוקינטית משמעותית מבחינה קלינית של Avandia עם S(-)-varfarinom (מצע עבור CYP2C9) לא נצפה.

Rosiglitazone אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של nifedipine ואמצעי מניעה אוראליים, המכילים אתיניל אסטרדיול ונורתינדרון, מה שמעיד על סבירות נמוכה לאינטראקציה של התרופה Avandia עם תרופות, עובר חילוף חומרים בהשתתפות האיזואנזים CYP3A4.

Gemfibrozil (מעכב CYP2C8) לְמַנֵן 600 מ"ג 2 פעמים / יום גדל C_ss rosiglitazona ב 2 פעמים. זה ריכוז מוגבר של rosiglitazona משויך סיכון של תופעות לוואי dozozavisimyh, לכן, כאשר Avandia ניתנת במקביל עם מעכבי CYP2C8, ייתכן שתידרש הפחתת מינון של רוזיגליטזון..

מעכבים אחרים של CYP2C8 גרמו לעלייה קלה בריכוז המערכתי של רוזיגליטזון.

ריפאמפיצין (מזרן CYP2C8) לְמַנֵן 600 מ"ג ליום הפחית את ריכוז הרוזיגליטזון ב- 65%. לכן, בחולים, שמקבלים גם רוזיגליטזון וגם מפעילים אנזים CYP2C8, יש צורך לעקוב בקפידה אחר רמת הגלוקוז בדם ולשנות את מינון הרוזיגליטזון במידת הצורך.

צריכה מתונה של אלכוהול במהלך הטיפול ב- Avandia אינה משפיעה על השליטה הגליקמית.

אבנדיה: תנאי הנפקה מבתי המרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

אבנדיה: תנאי האחסון

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.