АНВИСТАТ

חומר פעיל: Atorvastatin
כאשר ATH: C10AA05
CCF: תרופות להורדת שומנים בדם
ICD-10 קודים (עדות): E78.0, E78.1, E78.2
כאשר CSF: 16.01.01
יצרן: אנטי NPO ZAO (רוסיה)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

גלולות, סרט מצופה белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, מלבני, עם וליום בצד אחד.

Excipients: דו תחמוצת צורן colloidal, נתרן Croscarmellose, מונוהידראט קטוז, stearate מגנזיום, תאית מייקרו.

ההרכב של סרט הציפוי: gipromelloza, טַלק, טיטניום דו - חמצני (E171).

7 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (2) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (3) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, מלבני, עם וליום בצד אחד.

Excipients: דו תחמוצת צורן colloidal, נתרן Croscarmellose, מונוהידראט קטוז, stearate מגנזיום, תאית מייקרו.

ההרכב של סרט הציפוי: gipromelloza, טַלק, טיטניום דו - חמצני (E171).

7 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (2) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (3) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, מלבני, עם וליום בצד אחד.

Excipients: דו תחמוצת צורן colloidal, נתרן Croscarmellose, מונוהידראט קטוז, stearate מגנזיום, תאית מייקרו.

ההרכב של סרט הציפוי: gipromelloza, טַלק, טיטניום דו - חמצני (E171).

7 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (2) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (3) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

להורדת סמים סינטטיים. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – אנזים, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, כולל כולסטרול.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “כבדית” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (ב 30-46%), холестерина ЛПНП (ב 41-61%), аполипопротеина В (ב 34-50%) וטריגליצרידים (ב 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, צורות שאינן קשורות למשפחה של היפרכולסטרולמיה היפרליפידמיה מעורב, כולל חולים עם סוכרת שאינה תלויה באינסולין.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, בהתאמה, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

פרמקוקינטיקה

קליטה והפצה

קליטה – גבוה. ג_{מקסימום} רמות הפלזמה הושגו לאחר 1-2 לא. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (ב 25% ו 9% בהתאמה), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (כ 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

זמינות ביולוגית – 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

V הממוצע_ד – 381 l, связь с белками плазмы крови – 98 %.

חילוף חומרים

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). במבחנה אורתוגרפית- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, לזו של atorvastatin. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

ניכוי

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). ט_1/2 – 14 לא. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. פחות 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

ג_{מקסימום} у женщин выше на 20%, AUC – ниже на 10 %.

ג_{מקסימום} у больных алкогольным циррозом печени в 16 זמן, AUC – ב 11 פעמים גבוה מהרגיל.

עדות

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (מעורב) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

משטר מינון

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, כמו גם הטיפול של המחלה המוסתרת.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

המינון הראשוני הוא 10 מ"ג 1 זמן / יום. Суточная доза препарата варьирует от 10 ל 80 מ"ג. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 על מ"ג הקבלה 1 זמן / יום. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol / L (פחות או יותר 115 מ"ג / ד"ל) и общий холестерин менее 5.0 mmol / L (פחות או יותר 190 מ"ג / ד"ל).

ב первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (מעורב) giperlipidemii необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 מ"ג 1 זמן / יום. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 שבועות ובדרך כלל מגיעה לשיא במהלך 4 שבועות.

ב гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 מ"ג / יום. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 השבוע, следует довести ее до 40 מ"ג / יום. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, שווה 80 מ"ג / יום, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

ב היפרכולסטרולמיה משפחתית homozygous ניתן במינון של 80 מ"ג 1 זמן / יום.

Какой-либо коррекции дозы у חולים אִי סְפִיקַת כְּלָיוֹת לא דרוש, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

ב אי ספיקה כבדית дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ).

При использовании препарата у חולי קשישים הבדלים אבטחה, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, התאמת מינון נדרש.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® לא יעלה על 10 מ"ג.

תופעות לוואי

לעתים קרובות (≥1%)

מערכת העצבים המרכזית: נדודי שינה, כאב ראש, תסמונת asthenic.

ממערכת העיכול: בחילה, שלשול, כאבי בטן, הַפרָעַת הָעִקוּל, נְפִיחָנוּת, עצירות.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי שרירים.

לעתים רחוקות (<1%)

מערכת העצבים המרכזית: חולי, סחרחורת, אמנזיה, paresthesia, נוירופתיה perifericheskaya, gipesteziya.

ממערכת העיכול: הקאות, אנורקסיה, צהבת, דלקת לבלב, холестатитческая желтуха.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי גב, התכווצויות שרירים, שָׁרֶרֶת, מיופתיה, כאבי שרירים, כאבי מפרקים, raʙdomioliz.

תגובות אלרגיות: כוורות, גירוד, פריחה, תגובות אנפילקטי, פריחה bullous, полиморфная экссудативная эритема (כולל. תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), התסמונת של ליאל (necrolysis אפידרמיס הרעיל).

ממערכת hematopoietic: תרומבוציטופניה.

חילוף חומרים: היפו- או היפרגליקמיה, повышение активности сывороточной КФК.

אחר: אימפוטנציה, בצקת היקפית, עלייה במשקל, כאבים בחזה, אי ספיקת כליות משנית, התקרחות, רעש באוזניים, עייפות.

התוויות נגד

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (יותר מ 3 בהשוואה VGN) בראשית רב-משמעי;

- כשל בכבד (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- עד ל 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוקמו);

- רגישות יתר לתרופה.

ג זהירות כדאי להשתמש בחולים, אלכוהול; עם סימנים למחלה על מחלת כבד.

הריון והנקה

Анвистат^® היא התווית לשימוש במהלך ההריון. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

ניתן לרשום את התרופה לנשים בגיל הפוריות רק אם, אם ההסתברות של ההריון יש להם נמוך מאוד, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

התרופה היא התווית לשימוש במהלך הנקה. לא ידוע, выводится ли препарат с грудным молоком. לנוכח האפשרות של תופעות לוואי אצל תינוקות, במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להחליט בנושא הפסקת ההנקה.

אזהרות

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

שימוש של מעכבי של HMG-CoA רדוקטאז מעכבי כדי להפחית את רמת שומנים בדם יכול להוביל לשינויים בפרמטרים הביוכימי, המשקף תפקודי כבד. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, דרך 6 שבועות, דרך 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, וגם מעת לעת, למשל, כל 6 חודשים. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. חולים, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. אבחון של מיופתיה (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 לעומת VGN) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, חולשה רוך או שרירים ו / או בעליה המשמעותית בCPK.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. הסיכון של מיופתיה במהלך טיפול עם תרופות אחרות בכיתה זו גדל, בעוד שהשימוש בציקלוספורין, fibratov, אריתרומיצין, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. רב של תרופות אלה מעכבים את חילוף החומרים, опосредованный цитохромом Р450 3А4, ו/או סמים. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® בשילוב עם fibratami, אריתרומיצין, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, במיוחד במהלך החודשים הראשונים של הטיפול ובתקופת העלייה במינון של כל תרופה. במצבים כאלה, זה אפשרי להמליץ על נחישות תקופתיים הפעילות של KFK, אם כי בקרה כזו אינה מונעת התפתחות של מיופתיה חמורה.

При применении препарата Анвистат^®, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, בגלל מיוגלובינוריה. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (למשל, זיהום חריף חמור, תת לחץ דם, серьезная операция, טראומה, тяжелые обменные, הפרעות אנדוקריניות ואלקטרוליטים והתקפים בלתי מבוקרים).

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות, לא.

מנת יתר

טיפול: אין תרופה ספציפית; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. nyeeffyektivyen המודיאליזה.

אינטראקציות סמים

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fibratami, макролидными антибиотиками (включая эритромицин, clarithromycin), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. בנוגע ל, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (למשל, ציקלוספורין, макролидными антибиотиками, למשל, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, למשל, itraconazole, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. בנוגע ל, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

השימוש בו זמנית של סמים, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (כולל. סימטידין, ketoconazole, ספירונולקטון), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (יש להיזהר).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (למשל, ציקלוספורין) עשוי להגדיל את הזמינות הביולוגית של atorvastatin.

עם שימוש בו זמנית של atorvastatin ו- erythromycin (500 מ"ג 4 פעמים / יום) או = = (500 מ"ג 2 פעמים / יום), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, חלה עלייה בריכוזים של atorvastatin בפלסמה.

שימוש במקביל באטורבסטטין (10 מ"ג 1 זמן / יום) ו-azithromycin (500 מ"ג 1 זמן / יום) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 מ ג של הכסף במינון 200 מ"ג 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 פעמים.

מתן משותף של atorvastatin עם מעכבי פרוטאז, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, מלווה על ידי העלאות הריכוזים של atorvastatin בפלסמה (при одновременном применении с эритромицином C_{מקסימום} аторвастатина увеличивается на 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 mg עם מינון diltiazem 240 mg מוביל ריכוז מוגבר של atorvastatin בפלסמה.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (יותר 1.2 л/сут в течение 5 ימים) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 פעמים, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (אטורבסטטין + его метаболитов) – ב 1.3 פעמים. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (למשל, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, עם זאת, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – באופן מיוחד, антиаритмических средств III класса, למשל, амиодарона.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. במבחנה מחקרים מראים כי, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

עם שימוש חוזר בדיגוקסין ואטורבסטטין במינון 10 ריכוז שיווי משקל מ"ג של דיגוקסין בפלסמה אינו משתנה. אבל, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 ריכוז מ"ג ליום של דיגוקסין עלה ב- אודות 20%. חולה, קבלת דיגוקסין בשילוב עם atorvastatin, דורשים השגחה מתאימה.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, מכיל אסטרדיול norethisterone ו- ethinyl, היה גידול משמעותי חאן אל אסטרדיול ethinyl norethisterone 30% ו 20% בהתאמה. אפקט זה צריך להילקח בחשבון בעת בחירת למניעת היריון לנשים, получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. אבל, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

עם שימוש בו-זמני של atorvastatin במינון 10 מ"ג 1 פעמים / יום והמנה של azithromycin 500 מ"ג 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; עם זאת, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. עם זאת, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, יש לנטר בקפידה את המטופלים.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, מוגן מפני אור, נגיש לילדים בטמפרטורה שאינו עולה על 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.