אדוויט: הוראות לשימוש בתרופה, מבנה, התוויות נגד
קבוצה קלינית ותרופתית: תרופת גורם קרישה VIII
קבוצה תרופתית: Hemostat
אדוויט: השפעה פרמקולוגית
קומפלקס פקטור VIII/Willebrand מורכב משתי מולקולות (פקטור VIII ו-von Willebrand factor), בעל תפקידים פיזיולוגיים שונים. התרופה הופקה בטכנולוגיה רקומביננטית בהתרבות תאי שחלות אוגר סיני, ללא תוספת חלבונים ממקור אנושי או מן החי במהלך תהליך הייצור.
הכנה Adveit® מכיל גורם קרישה רקומביננטי VIII (אוקטוקוג אלפא), שהוא גליקופרוטאין עם רצף חומצות האמינו, דומה לגורם האנושי VIII.
Octocog alfa הוא גליקופרוטאין, המורכב 2332 חומצות אמינו בעלות משקל מולקולרי משוער 280 kDa. כאשר ניתנת לחולים, octocog alfa נקשר לגורם האנדוגני של von Willebrand.. פקטור VIII מופעל פועל כקופקטור לגורם IX משופעל, האצת ההמרה של גורם X לגורם X מופעל. פקטור X מופעל מקדם את ההמרה של פרוטרומבין לתרומבין. תרומבין, בתמורה, מקדם את ההמרה של פיברינוגן לפיברין, מה שמוביל להיווצרות פקקת (קריש דם).
המופיליה A היא תורשתית, קשור למגדר, הפרה של מערכת קרישת הדם עם ירידה ברמת פעילות פקטור VIII. מתבטאת קלינית בדימום רב לתוך המפרקים, שרירים או איברים פנימיים, כספונטני, ונובע מטראומה או ניתוח. במהלך טיפול חלופי, רמת הפקטור VIII בפלזמה עולה, התוצאה היא תיקון זמני של חוסר הגורם בפלסמת הדם וירידה בנטייה לדימום מוגבר..
אדוויט: פרמקוקינטיקה
כל המחקרים הפרמקוקינטיים של Adveit® נערך בשיתוף מטופלים, טופל בעבר בהמופיליה חמורה או קשה בינונית A (גורם בסיס VIII ≤2%). בדרך כלל, נתונים פרמקוקינטיים מסכם הושגו ונותחו ב 195 חולים שטופלו בעבר, עם המופיליה חמורה A (גורם בסיס VIII <1%).
שולחן 1. פרמטרים פרמקוקינטיים של Adveit® בחולים מקבוצות גיל שונות עם המופיליה A חמורה (גורם בסיס VIII <1%)
| אוֹפְּצִיָה (ממוצע ± סטיית תקן) | תינוקות 1 מו-<2 שנה (n=5) | ילדים 2-<5 שנים (n=30) | ילדים 5-<12 שנים (n=18) | בני נוער 12-<18 שנים (n=33) | למבוגרים בלבד (n=109) |
| AUC0-∞ (ME × h / dl) | 1362.1±311.8 | 1180.0±432.7 | 1506.6±530.0 | 1317.1±438.6 | 1538.5±529.1 |
| הצטברות התאוששות C מותאמתמקסימום (IU / dl של IU / ק"ג)* | 2.2±0.6 | 1.8± 0.4 | 2.0±0.5 | 2.1±0.6 | 2.2±0.6 |
| T1/2 (לא) | 9.0±1.5 | 9.6±1.7 | 11.8±3.8 | 12.1±3.2 | 12.9±4.3 |
| גמקסימום בפלזמה לאחר עירוי (ME / dl) | 110.5±30.2 | 90.8±19.1 | 100.5±25.6 | 107.6±27.6 | 111.3±27.1 |
| זמן זרימת פלזמה ממוצע (לא) | 11.0±2.8 | 12.0±2.7 | 15.1±4.7 | 15.0±5.0 | 16.2±6.1 |
| Vד בשיווי משקל (dl / kg) | 0.4±0.1 | 0.5±0.1 | 0.5±0.2 | 0.6±0.2 | 0.5±0.2 |
| עמילות (מ"ל /(кг×ч)) | 3.9±0.9 | 4.8±1.5 | 3.8±1.5 | 4.1±1.0 | 3.6±1.2 |
* מחושב כ (ממקסימום מינוס גורם בסיס VIII) לחלק לפי מינון (IU / קילוגרם), איפה גמקסימום – רמה מקסימלית של פקטור VIII, נקבע לאחר ההקדמה.
בטיחות ויעילות המוסטטית של Adveit® בילדים בדומה לבטיחות וליעילות ההמוסטטית במבוגרים.
שיעור התאוששות מותאם ו-T1/2 בשלב הסופי בחולים צעירים מ 6 שנים חלפו 20% פחות, יותר מאשר במבוגרים, מה שעשוי להיות מוסבר בחלקו על ידי נפח הפלזמה הגבוה לק"ג משקל גוף בילדים.
נכון לעכשיו, אין נתונים על הפרמטרים של הפרמקוקינטיקה של התרופה Adveit® חולים, לא טופלו בעבר.
אינדיקציות של התרופה Adveit®
- טיפול ומניעה של דימומים במבוגרים וילדים בכל הגילאים, אנשים עם המופיליה A (מחסור תורשתי בגורם VIII).
הכנה Adveit® אינו מכיל את גורם פון וילברנד בכמות, הכרחי להשגת אפקט תרופתי, לכן אינו מיועד לטיפול במחלת פון וילברנד.
פתח רשימה של קודי ICD-10
אדוויט: משטר המינון
יש להתחיל את הטיפול בתרופה בפיקוח רופא., מנוסה בטיפול בהמופיליה, ואם יש אפשרות להחייאה מיידית במקרה של אנפילקסיס.
המינונים ומשך הטיפול תלויים במידת המחסור בפקטור VIII., מיקום ועוצמת הדימום, כמו גם מצבו הקליני של המטופל. ניטור מעבדתי קפדני של טיפול חלופי חשוב במיוחד במקרים של ניתוח גדול ודימומים מסכני חיים..
העוצמה של תרופות פקטור VIII מתבטאת בדרך כלל ביחידות בינלאומיות. (לִי), לפי הסטנדרטים הבינלאומיים של WHO. פעילות פלזמה של פקטור VIII באה לידי ביטוי באחוזים (ביחס לפלזמה אנושית רגילה) או ב-ME (ביחס לתקן הבינלאומי).
יחידה בינלאומית אחת (לִי) פעילות פקטור VIII שווה ערך לכמות של פקטור VIII, אשר כלול ב 1 ml לפלסמה אנושית נורמלית.
טיפול “לפי דרישה”
חישוב המינון הנדרש של פקטור VIII מבוסס על נתונים אמפיריים, לפיו הכנת פקטור VIII, במינון 1 אני ו 1 קילוגרם משקל גוף, מגביר את פעילות פקטור VIII בפלסמה על ידי 2 ME / dl.
מינון נדרש של Adveit® שהוגדר על ידי הנוסחה:
מינון נדרש (לִי) = משקל גוף (ק"ג) × נדרש % עלייה של פקטור VIII × 0.5
לדימום ולמצבים קליניים, המצוין בטבלאות 2 ו 3, פעילות פקטור VIII לא אמורה לרדת מתחת לרמה שנקבעה מראש (לידי ביטוי % מפעילות רגילה או ב-IU/dL) בתקופה הרלוונטית. בבחירת מינון ותדירות מתן לפרקים של דימומים והתערבויות כירורגיות, ניתן להנחות אותך על ידי הטבלאות 2 ו 3.
שולחן 2. השימוש בתרופה Adveit® עם סוגים שונים של דימומים
| דרגת דימום | פעילות נדרשת של פקטור VIII לאחר מתן (ב % רגיל או IU/dl) | התדירות של ממשל (מרווח בין זריקות בשעות)/משך הטיפול (בימים) |
| סימנים ראשוניים של hemarthrosis, דימום לתוך השרירים או דימום בפה. | 20-40 | ההזרקות חוזרות על עצמן כל אחת 12-24 לא (כל 8-24 ח למטופלים צעירים יותר 6 שנים) עבור לפחות 1 ימים לפני הדימום, כפי שמעיד היעדר כאב, או עד להחלמה מלאה. |
| hemarthrosis בולט יותר, דימום שריר או שטף דם. | 30-60 | ההזרקות חוזרות על עצמן כל אחת 12-24 לא (כל 8-24 ח למטופלים צעירים יותר 6 שנים) במהלך 3-4 ימים או יותר עד לשיכוך כאבים ושיקום הפעילות המוטורית. |
| דימום מסכן חיים. | 60-100 | ההזרקות חוזרות על עצמן כל אחת 8-24 לא (כל 6-12 ח למטופלים צעירים יותר 6 שנים) עד שהדימום ייפסק לחלוטין והסכנה לחיים בוטלה. |
שולחן 3. השימוש בתרופה Adveit® במהלך התערבויות כירורגיות
| סוג הניתוח | פעילות נדרשת של פקטור VIII לאחר מתן (ב % רגיל או IU/dl) | התדירות של ממשל (מרווח בין זריקות בשעות)/אורך הטיפול (בימים) |
| ניתוח קטן, כולל עקירת שיניים. | 30-60 | הזן כל 24 לא (כל 12-24 ח למטופלים צעירים יותר 6 שנים) ללא פחות מ 1 ימים עד להחלמה. |
| התערבויות כירורגיות גדולות. | 80-100 (לפני ואחרי הניתוח) | ההזרקות חוזרות על עצמן כל אחת 8-24 לא (כל 6-24 ח למטופלים צעירים יותר 6 שנים) עד לריפוי הפצע הולם, ואז להמשיך בטיפול לפחות 7 ימים, שמירה על פעילות פקטור VIII החל מ 30% ל 60% (ME / dl). |
המינון ותדירות המתן צריכים להיות מותאמים באופן אינדיבידואלי לתגובה הקלינית.. בנסיבות מסוימות, (למשל, בנוכחות מעכבים בטיטר נמוך) ייתכן שיהיה צורך במינונים, עולה מחושב.
במהלך הטיפול, יש לקבוע את רמת גורם הקרישה VIII בפלזמה על מנת, להתאים את המינון או תדירות המתן, במידת הצורך.
בעת ביצוע התערבויות כירורגיות גדולות, חובה לעקוב אחר הטיפול החלופי על ידי קביעת הפעילות של פקטור VIII בפלזמה..
המטופלים עשויים להיות שונים בתגובה הקלינית לטיפול בפקטור VIII., הגעה לערכים שונים של פרמטרים פרמקוקינטיים, באופן מיוחד, T1/2 ושיעור ההחלמה in vivo.
מניעת דימום
למניעה ארוכת טווח של דימום בחולים עם המופיליה A חמורה, המינונים הם בדרך כלל בין 20 ל 40 פקטור VIII ME לק"ג משקל גוף עם מרווח בין זריקות מ 2 ל 3 ימים.
השימוש בתרופה בילדים
בעת שימוש בתרופה במצב “לפי דרישה” מינונים מומלצים ותדירות מתן Adveit® ב ילדים בגילים 0 ל 18 שנים אותו הדבר, כמו בחולים מבוגרים. למניעת דימום לטווח ארוך חולים צעירים יותר 6 שנים מומלץ להשתמש בתרופה במינון של 20 ל 50 פקטור VIII ME לק"ג משקל גוף 3-4 פעמים בשבוע.
מצב של יישום
התרופה מיועדת אך ורק למתן תוך ורידי.. אם התרופה ניתנת על ידי אדם, שאין לו השכלה רפואית מיוחדת, אז אדם זה צריך לקבל הכשרה מתאימה על הניהול של Adveit®. קצב מתן התרופה צריך להיבחר כך, לספק למטופל נוחות מירבית. שיעור הניהול לא יעלה 10 מיליליטר / דקה. מומלץ, לטובת המטופל, בכל פעם שאתה נותן תרופה, רשום את שם התרופה ואת מספר האצוה.
הכנה Adveit® יש לתת לווריד לאחר בנייה מחדש של הליאופיליזט עם מים סטריליים להזרקה. התמיסה המחודשת צריכה להיות ברורה, חסר צבע וללא תכלילים מכניים. אין להשתמש בתמיסה או בתמיסה עכורה, המכילים חלקיקים גלויים.
- כדי לתת את התרופה, עליך להשתמש במזרק עם קצה Luer..
- יש להשתמש בתרופה בתוך 3 ח לאחר ההחלמה.
- אין להכניס תרופה משוחזרת למקרר.
- כל תרופה או שאריות שאינן בשימוש חייבות להיפטר בהתאם לדרישות שנקבעו..
גידול באמצעות מכשיר BAXJECT II
- פעל לפי כללי האספסיס.
- כדי להרכיב את התרופה, השתמש רק במים סטריליים להזרקה ובמכשיר לדילול, הכלולים בחבילה.
- אין להשתמש במכשיר BAXJECT II, אם מערכת המחסום הסטרילית או האריזה שלו פגומה, או אם אתה מבחין בסימני נזק.
- אם התרופה אוחסנה במקרר עד לדילול, הביאו את הטמפרטורה של Adveit® (ליאופיליזט) ומים סטריליים להזרקה (תמיסה # הממס) עד לטמפרטורת החדר (מ-15 מעלות עד 25 מעלות צלזיוס).
1. רחץ את ידיך, באמצעות סבון ומים חמים.
2. הסר את המכסים מבקבוקוני lyofilisate וממסים.
3. נגב את התקעים במגבוני אלכוהול. מניחים בקבוקונים על משטח שטוח ונקי.
4. פתח את האריזה של התקן BAXJECT II על ידי הסרת קרום הנייר., מבלי לגעת בתכולת האריזה. אין להוציא את המכשיר מהאריזה. אל תשתמש, אם התקן BAXJECT II, מערכת המחסום הסטרילית או האריזה שלו פגומה.
5. הפוך את האריזה והכנס את קצה הפלסטיק השקוף לתוך המכסה של בקבוקון הממס. אוחז בקצוות האריזה, משוך למעלה והסר אותו מהתקן BAXJECT II. אל תסיר את המכסה הכחול מהתקן BAXJECT II.
6. כדי לדלל את התרופה, השתמש רק במים סטריליים להזרקה., הכלולים בחבילה. על ידי חיבור BAKSJECT II לבקבוקון הממס, להפוך את המערכת כך, כך שבקבוק הממס נמצא על גבי המכשיר. הכנס את קצה הפלסטיק הלבן לפקק של בקבוקון Advate.® (ליאופיליזט). בשל הוואקום, הממס יזרום לתוך הבקבוקון עם Adveit®.
סובב בעדינות את הבקבוקון עד להמסה מלאה של התרופה.. בדוק, המודעה הזאת® (ליאופיליזט) מומס לחלוטין, אחרת, החומר הפעיל לא יעבור דרך המסנן של המכשיר. התרופה נמס במהירות (בדרך כלל פחות מ 1 מ '). התמיסה המחודשת צריכה להיות ברורה, חסר צבע וללא תכלילים מכניים.
כניסתה של התרופה
פעל לפי כללי האספסיס.
לפני השימוש, יש לבדוק אם התרופה המחודשת אינה מכילה זיהומים מכניים.. יש להשתמש רק בתמיסה שקופה וחסרת צבע..
1. הסר את המכסה הכחול מהתקן BAXJECT II. אין לשאוב אוויר לתוך המזרק! הזרקת מזרק לתוך BACSJECT II.
2. הפוך את המערכת (הבקבוקון עם תמיסה משוחזרת צריך להיות למעלה). שואבים את התמיסה המחודשת לתוך המזרק, מחזיר לאט את הבוכנה.
3. נתק את המזרק.
חבר את מחט הפרפר למזרק. יש לתת את התמיסה בתוך/בפנים, לאט. קצב מתן התרופה לא יעלה 10 מיליליטר / דקה. לפני ובמהלך ניהול Adveit® יש לעקוב אחר הדופק של המטופל. עם עלייה משמעותית בקצב הלב, הפחתת קצב מתן התרופה או הפסקה זמנית של המתן ברוב המקרים עוזרת להפסיק במהירות את התסמינים הללו.
אדוויט: תופעות לוואי
בניסויים קליניים של Adveit® השתתף 418 חולים, קיבלו, לפחות, הנהלה אחת של Adveit®. היו רשומים 93 תגובות לא רצויות של תרופות (NLR). תופעות הלוואי שדווחו השכיחות ביותר היו:: הופעת מעכבים (נטרול נוגדנים לפקטור VIII), כאב ראש וחום.
רגישות יתר או תגובות אלרגיות (אשר עשוי לכלול אנגיואדמה, צריבה וגרד במקום ההזרקה, צְמַרמוֹרֶת, אדמומיות, אורטיקריה כללית, כאב ראש, אורטיקריה מקומית, gipotenziю, עייפות, בחילה, חרדה, taxikardiju, מחנק בחזה, דקירה, הקאות, צפצופים) נצפה לעתים רחוקות, אך במקרים מסוימים התקדם לאנפילקסיס חמור (כולל הלם אנפילקטי). נוגדנים לחלבון נגד עכבר ו/או אוגר ותגובות רגישות יתר הקשורות עלולים להתרחש.
חולים עם המופיליה A עלולים לפתח נוגדנים מנטרלים (מעכבים) פקטור VIII. הופעת מעכבים כאלה באה לידי ביטוי בצורה של תגובה קלינית לא מספקת.. בכל המקרים הללו, מומלץ לפנות למרכז מומחה להמופיליה.
להלן נתונים על תדירות התגובות השליליות, מידע לגביו התקבל במחקרים קליניים ומדיווחים ספונטניים. תגובות שליליות מסווגות לפי הנזק לאיברים ולמערכות האיברים; שמות איברים ומערכות איברים ניתנים בהתאם למינוח MedDRA.
תדירות התרחשותן של תופעות לוואי הוערכה בהתאם לסיווג NLR של WHO לפי תדירות ההתפתחות: לעתים קרובות (≥1 / 10), לעתים קרובות (≥1 / 100 ל <1/10), לעתים רחוקות (≥1 / 1000 ל <1/100), לעתים רחוקות (≥1 / 10,000 ל <1/1000 ), לעתים רחוקות (<1/10000), תדר לא ידוע (לא ניתן לקבוע מהנתונים הזמינים). בתוך כל הדרגת תדר, השפעות שליליות מוצגות בסדר יורד של חומרה.. התדירות חושבה ביחס למספר החולים הכולל, מטופלת עם Adveit® (N=418).
מחלות זיהומיות וטפיליות: לעתים רחוקות – שפעת, laringit.
ממערכת הדם והלימפה: לעתים קרובות – הופעת מעכבי פקטור VIIIל; לעתים רחוקות – limfangit.
על החלק מהמערכת החיסונית: תדר לא ידוע – תגובה אנפילקטית, רגישות יתרל.
ממערכת העצבים: לעתים קרובות – כאב ראש; לעתים רחוקות – סחרחורת, פגיעה בזיכרון, התעלפות, רעד, מיגרנה, disgevziya.
בחלק מהאיבר של חזון: לעתים רחוקות – דלקת של העין.
מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות – דפיקות לב, שטף דם, גלי חום, חִוְרוּת.
מערכת הנשימה: לעתים רחוקות – קוצר נשימה.
ממערכת העיכול: לעתים רחוקות – שלשול, כאבים בבטן העליונה, בחילה, הקאות.
עור ורקמה התת עורית הפרעות: לעתים רחוקות – גירוד, פריחה, הזעת יתר, כוורות.
הפרעות כלליות והפרעות במקום ההזרקה: לעתים קרובות – חום; לעתים רחוקות – בצקת היקפית, כאבים בחזה, תחושת אי נוחות בחזה, צְמַרמוֹרֶת, שינוי ברווחה, המטומה במקום הדקירה; תדר לא ידוע – fatiguability, תגובות באתר ההזרקה, חולי.
נתונים מעבדתיים ואינסטרומנטליים: לעתים רחוקות – ירידה ברמות של גורם קרישה VIIIו; עלייה במספר המונוציטים, ירידה בהמטוקריט, חריגה מהנורמה בתוצאות בדיקות מעבדה.
פציעות, שיכרון וסיבוכים של מניפולציות: לעתים רחוקות – סיבוך לאחר פרוצדורלי, דימום לאחר הליך, תגובה באתר ההליך.
ו ירידה בלתי צפויה ברמות פקטור VIII התרחשה במטופל אחד במהלך עירוי מתמשך של Advate.® ב 10-14 ימים לאחר הניתוח. במהלך תקופה זו, דימום נשמר. רמות פקטור VIII בפלזמה והפינוי חזרו לנורמה ביום ה-15 שלאחר הניתוח. בדיקות מעכבי פקטור VIII, מבוצע בתום העירוי הרציף ובתום המחקר, נתן תוצאות שליליות.
ל מידע על תגובה שלילית זו ניתן להלן..
תיאור של תופעות לוואי בודדות
הופעת מעכבי פקטור VIII
אימונוגניות של Adveit® נחקר בניסויים קליניים הכוללים 233 חולים (ילדים ומבוגרים) עם המופיליה חמורה A (רמת פקטור VIII ≤1%) טופל בעבר בתרכיזים של פקטור VIII (לא פחות מ 150 ימי מתן במבוגרים וילדים בני 6 שנים לפחות ולפחות 50 ימי ניהול בילדים מתחת ל 6 שנים). מטופל אחד אחרי 26 ימי הניהול של Adveit® צפו בהופעת מעכבים בטיטר נמוך (2.4 יחידות בת'סדה [לִהיוֹת] מבוסס על מבחן Bethesda שונה). לא זוהו מעכבים לאחר הפסקת השתתפותו של המטופל במחקר..
משך השימוש החציוני ב-Advate® בחולים שטופלו בעבר בכל המחקרים הקליניים היה 97 ימים (לטאטא מ 1 ל 709 ימי היכרות). תדירות כללית של הופעת מעכבים (גבוה כ, וטיטר נמוך) עשיתי 0.4% (ב 1 מ 233 חולים).
בניסוי קליני לא מבוקר שהושלם 060103, ב 16 מ 45 (35.6%) חולים שלא טופלו בעבר עם המופיליה חמורה A (רמת פקטור VIII ≤1%), שקיבל את Adveit® עבור לפחות 25 ימי הבקשה, התפתחו מעכבי פקטור VIII. ב 7 (15.6%) לחולים היה טיטר גבוה של מעכבים ו 9 (20%) חולים – טיטר נמוך של מעכבים (כולל מטופל אחד, שבו הופעת מעכבים סווגה כחולפת).
גורמי הסיכון להתפתחות מעכבים במחקר זה היו: מוצא אתני לא קווקזי, היסטוריה משפחתית של מעכבי פקטור VIII וטיפול אינטנסיבי במינונים גבוהים של Advate® ראשון 20 ימי היכרות. ב 20 חולים, אלה שלא היו להם גורמי הסיכון המפורטים, המראה של מעכבים לא צוין.
התקבלו נתונים על השראת סובלנות חיסונית (אני זה) בחולים שלא טופלו בעבר, חולים, שבו, בעת שימוש בתרופה Adveit® זוהו מעכבי פקטור VIII. במהלך מחקר המשנה בתוך המחקר 060103 עם חולים, לא טופלו בעבר, טיפול IIT תועד ב 11 חולים, לא טופלו בעבר. ב 30 חולים עם IIT (מחקר 060703) בוצע ניתוח רטרוספקטיבי של הרשומות הרפואיות. איסוף הנתונים עבור מרשם החולים של IIT נמשך.
במחקר 060201 בוצע ניתוח השוואתי של שני משטרי טיפול מניעתי ארוך טווח ב 53 חולים, טופלו בעבר (RLP): לוח הזמנים של מינון, נבחר על בסיס פרמטרים פרמקוקינטיים בודדים (בטווח מ 20 ל 80 ME פקטור VIII פועל 1 ק"ג משקל גוף במרווחים 72 ± 6 שעות; n=23), ומשטר מינון מניעתי סטנדרטי (מ 20 ל 40 IU/kg כל 48 ± 6 לא; n=30). מטרת משטר המינון, נבחר על בסיס פרמטרים פרמקוקינטיים בודדים (ומחושב לפי נוסחה מיוחדת), היה לשמור על רמה מינימלית של פקטור VIII ≥1% במרווחים של 72 שעות בין הזרקות. הנתונים ממחקר זה מוכיחים, ששני משטרי המינון המניעתי דומים מבחינת הפחתה בשיעורי הדימום.
תגובות שליליות, חומרים הקשורים, משמש בתהליך הייצור
מ 229 חולים, שקיבלה טיפול אצל Adveit® ונבדקו לנוכחות נוגדנים לחלבוני תאי השחלה של אוגר סיני (SNO), ב 3 החולים הראו עלייה מובהקת סטטיסטית בטיטר נוגדנים, ב 4 החולים הראו שיאים מתמשכים או עליות חולפות בטיטר הנוגדנים, ובמטופל אחד צוין כי, ואחר. כל השינויים הללו בטיטרים של נוגדנים לא לוו בביטויים קליניים..
של אלה 229 חולים מטופלים, שקיבלה טיפול אצל Adveit® ונבדקו עבור נוגדנים לאימונוגלובולין G של עכברים (IgG), ב 10 החולים הראו עלייה מובהקת סטטיסטית בטיטר נוגדנים, ב 2 בחולים זוהו שיאים יציבים או עליות חולפות בטיטר הנוגדנים, ובחולה אחד, ולאחר מכן, ואחר. ארבעה מהחולים הללו, דווח על מקרים בודדים של אורטיקריה, גירוד, פריחה, עלייה קלה במספר האאוזינופילים (לכל החולים המצוינים, התרופה Advate® מוזרק שוב ושוב).
רגישות יתר
תגובות מסוג אלרגיות כללו אנפילקסיס והתבטאו כסחרחורת, paresteziej, פריחה, גאות ושפל, נפיחות של הפנים, כוורות וגרד.
השימוש בתרופה בילדים
למעט היווצרות מעכבים בחולים שלא טופלו בעבר וסיבוכים הקשורים לצנתרים, אין הבדל בתדירות של תגובות שליליות, בחולים בכל הגילאים, לא זוהו במחקרים קליניים.
דיווח על חשד לתופעות לוואי
מידע על חשד לתופעות לוואי מאפשר לך לעקוב כל הזמן אחר יחס התועלת/סיכון של התרופה Adveit®. רופאים, שימוש בתרופה Adveit® לטיפול בחולים עם המופיליה A, צריך לדווח על חשד לתופעות לוואי, פותח בתקופה שלאחר מתן תעודת הרישום למוצר הרפואי, לרשויות ארציות למעקב תרופתי בהתאם לנוהל המקובל.
אדוויט: התוויות נגד לשימוש
- רגישות יתר ידועה לחומר הפעיל או לכל אחד ממרכיבי העזר, כמו גם לחלבוני עכברים/אוגרים.
אדוויט: שימוש במהלך ההריון וההנקה
השפעת התרופה Adveit® על תפקוד הרבייה של בעלי חיים לא נחקר. בגלל, שהמופיליה A נדירה ביותר בנשים, בטיחות התרופה Adveit® בנשים בהריון ובנשים במהלך הנקה לא הוכח. לפני מתן מרשם ל-Adveit® במהלך ההריון ובמהלך ההנקה, על הרופא לשקול בקפידה את הסיכון הפוטנציאלי ואת התועלת הצפויה עבור כל מטופל בנפרד.
אדוויט: הוראות מיוחדות
תגובות רגישות יתר
עם ההפעלה / בכניסה של תכשירי חלבון, התפתחות של תגובות אלרגיות אפשרית.. הכנה Adveit® הוא חלבון, וכן מכיל כמויות עקבות של חלבוני עכברים ואוגרים.
בעת שימוש בתרופה Advate® דווח על תגובות רגישות יתר מסוג אלרגי, אנפילקסיס כולל. יש ליידע את המטופלים על הסימנים המוקדמים של תגובות רגישות יתר מיידיות., כגון כוורות, גירוד, פריחה שלפוחית כללית, אנגיואדמה, תת לחץ דם (מלווה בסחרחורת ועילפון), הלם ומצוקה נשימתית חריפה (לחץ בחזה, צפצופים). יש לייעץ למטופלים אם מופיעים תסמינים אלה להפסיק מיד את השימוש בתרופה וליצור קשר עם הרופא שלך.. במקרה של הלם, יש לנקוט באמצעי אנטי-הלם המקובלים..
יצירת מעכבי פקטור VIII
הופעת נוגדנים מנטרלים לגורם VIII (מעכבים) הוא סיבוך ידוע בטיפול בחולים עם המופיליה A, המתבטאת קלינית בירידה בפעילות הפרה-קרישה של תרופת פקטור VIII. מעכבים הם אימונוגלובולינים מסוג G. טיטר המעכבים נמדד ביחידות Bethesda. (לִהיוֹת) למ"ל של פלזמה בשיטת Bethesda שונה.
עם הופעת מעכבי פקטור VIII, מטופלים עשויים לחוות תגובה קלינית לא מספקת ל-Advate.®. במקרה זה, מומלץ לפנות למרכז מומחה לטיפול בהמופיליה.. הסיכון לפתח מעכבים מתאם עם משך השימוש בתרופה פקטור VIII. (הסיכון הוא הגבוה ביותר במהלך הראשון 20 ימי היכרות), כמו גם גורמים גנטיים וסביבתיים. לעתים נדירות, מעכבים עשויים להופיע לאחר הראשון 100 ימי היכרות.
היו מקרים של היווצרות מחדש של מעכבים (בטיטר נמוך) בחולים שטופלו בעבר, עם היסטוריה של מעכבים, (מטופל ליותר מ 100 ימי היכרות) לאחר החלפת מטופל מתרופת פקטור VIII אחת לאחרת. לכן, לאחר מעבר מטיפול בתרופה אחת של פקטור VIII לאחרת, יש לבצע ניטור מתמיד. (בתור קליני, כמו גם מעבדה) עבור חולים, מטופל בתרופה של פקטור VIII, לגילוי מוקדם של מעכבים.
בדרך כלל, עבור חולים, מטופלים בתרופות קרישת גורם VIII, יש לעקוב בקפידה אחר התרחשותם של מעכבים באמצעות תצפית קלינית מתאימה ובדיקות מעבדה. אם הרמה הצפויה של פעילות פלזמה של פקטור VIII לא מושגת, או אם מינון הולם אינו מצליח לשלוט בדימום, יש לבצע בדיקה מתאימה כדי לזהות מעכבי פקטור VIII. ייתכן שהטיפול לא יהיה יעיל בחולים עם רמות גבוהות של מעכבי פקטור VIII, יש לשקול את השימוש בטיפולים אלטרנטיביים. חולים אלו צריכים להיות מטופלים על ידי רופא., מנוסה בטיפול בהמופיליה בנוכחות מעכבי פקטור VIII.
טיפול מונע עם Adveit® עם בחירת מינון אישי
כדי לשמור על רמות הבסיס של פקטור VIII ≥1% במרווח המינון, רְכִיב 72 לא, מנה בודדת של Advate® ניתן לבחור בנפרד על ידי רופא, תוך התחשבות בערכים של פרמטרים פרמקוקינטיים בודדים. במחקר קליני זה הוכח, כי משטר המינון המניעתי 20-40 IU/kg כל 48±6 שעות יש יעילות קלינית דומה למשטר 20-80 ME / kg עם מרווח של 72 ± 6 שעות, עם ירידה משמעותית בשיעורי הדימומים בטיפול מונע בהשוואה לטיפול לפי דרישה.
למשטר המניעתי הסטנדרטי עם מתן התרופה כל יומיים ולמשטר טיפול מניעתי פרטני עם בחירת מינון בהתאם לפרמטרים פרמקוקינטיים ועם מתן התרופה כל יום שלישי יש יעילות דומה..
סיבוכים הקשורים לקטטר במהלך הטיפול
אם נדרש התקן גישה ורידי מרכזי, אז קיים סיכון לפתח סיבוכים הקשורים לקטטר, כגון זיהום מקומי, bacteraemia, פקקת במקום הקטטר.
מֵידָע, לגבי חומרי עזר
לאחר הרכבה, תמיסת התרופה מכילה 0.45 ממ"ל נתרן (10 מ"ג) לכל בקבוקון. זה צריך להיחשב בעת ניהול הסמים לחולים, על דיאטה מוגבלת בנתרן.
השתמש ברפואת ילדים
האזהרות ואמצעי הזהירות המיוחדים המפורטים חלים על ילדים., באותה מידה, אותו דבר עבור מבוגרים.
הוראות מיוחדות לאחסון ושימוש
כדי למנוע את האפשרות של זיהום מיקרוביולוגי, יש לתת את התרופה מיד לאחר הכנת התמיסה. עם זאת, זה הוכח, שהפתרון המוכן של Adveit® יציב מבחינה כימית ופיזית לאורך זמן 3 שעה ב-25 מעלות צלזיוס.
בתוך תאריך התפוגה, ניתן לאחסן את התרופה בטמפרטורת החדר (מעל 25 מעלות צלזיוס) בתוך לא יותר 6 חודשים. יש לרשום על אריזת התרופה את תאריך ההתחלה ותאריך הסיום של אחסון התרופה בטמפרטורת החדר.. לאחר אחסון בטמפרטורת החדר, אין להניח את התרופה לאחסון נוסף במקרר..
מומלץ עם כל ניהול של Adveit® רשום את שם התרופה ומספר האצווה ברשומות הרפואיות כדי ליצור קשר בין המטופל לאצות התרופה.
ההשפעה על יכולת נהיגה ברכב ומנגנונים
הכנה Adveit® אינו משפיע על היכולת לנהוג בכלי רכב ועל היכולת לעבוד עם מנגנונים.
אדוויט: מנת יתר
לא דווח על מקרים של מנת יתר של תכשירים רקומביננטיים של גורם קרישת דם VIII.. תסמינים של מינון יתר אינם ידועים.
אדוויט: אינטראקציה בין תרופתית
מחקרי אינטראקציה של Adveit® עם מוצרים תרופתיים אחרים לא נערכו..
אדוויט: תנאי האחסון של Adveit®
יש לאחסן את התרופה בקופסת קרטון כדי להגן מפני אור., במקום בלתי נגיש לילדים בטמפרטורה של 2 מעלות עד 8 מעלות צלזיוס; אין להקפיא.
אדוויט: חיי מדף של Adveit®
חיי מדף – 2 שנה. אין להשתמש מעבר לתאריך התפוגה.
אדוויט: תנאי יישום
התרופה משוחררת תחת המרשם.
