Adalimumab

כאשר ATH:
L04AB04

פעולה תרופתית

Рекомбинантное моноклональное антитело, רצף peptidnaâ אשר זהה IgG1 אנושי.

Farmdejstvie. באופן סלקטיבי פנייה אל ה-NRF, רחובות его взаимодействие с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами, и нейтрализуетфункции ФНО. Изменяет ответные биологические реакции, которые контролируются ФНО, включая изменения молекул адгезии, גורם הגירה של לויקוציטים. Снижает показатели С-реактивного белка, שקיעת דם, сывороточных цитокинов (IL-6), матриксных металлопротеаз 1 ו 3.

פרמקוקינטיקה

Всасывается медленно. Биодоступность при однократном п/к введении 40 מ"ג - 64%. ТСmax — 5 ימים. Css при п/к введении 40 מ"ג 1 אחת ל 2 שבועות- 5 UG / מיליליטר (ללא בו זמנית קבלת מטוטרקסט) и 8–9 мкг/мл (на фоне приема метотрексата). Объем распределения при в/в введении — 4,7–6 л. Концентрация в синовиальной жидкости — 31–96% от сывороточной. עם עלייה במינון (20, 40, 80 מ"ג 1 אחת ל 2 שבוע ו 1 פעם בn / שבוע) отмечено линейное увеличение концентраций в конце интервала дозирования. Выводится медленно. Клиренс — 12 מיליליטר / שעה; пропорционально зависит от массы тела и наличия антител к адалимумабу. Клиренс и Т1/2 существенно не изменяются при дозах 0,25–10 мг/кг. Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс. Т1/2 в/в и п/к введении — 2 שמש (10-20 ימים).

עדות

Обострение ревматоидного артрита средней и тяжелой степени тяжести, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита.

התוויות נגד

רגישות יתר (כולל. к латексу), одновременный прием с анакинрой (риск развития тяжелых инфекций), инфекционные заболевания в т.ч. שחפת, ילדות (ל 18 שנים), הריון, הנקה.

זהירות. אונים, CHF.

משטר מינון

П/к в область живота или переднелатеральную область бедра по 40 מ"ג 1 раз в 1–2 недели.

תופעות לוואי

תדר: שכיח מאוד (יותר 1/10), בתדירות גבוהה (יותר 1/100 и менее или равно 1/10), שכיחות (יותר 1/1000 и менее или равно 1/100).

ממערכת העצבים: частые — головная боль, סחרחורת, paresthesia; нечастые — мигрень, נמנום, התעלפות, neuralgia, רעד, נוירופתיה, דיכאון, הפרעות חרדה (כולל עצבנות וחרדה), נדודי שינה, בלבול.

מהחושים: нечастые — конъюнктивит, .Aloe; כאב, אדמומיות, עיניים יבשות; נפיחות בעפעפיים, גלאוקומה; כאב, заложенность, רעש באוזניים; dysgeusia.

מCCC: частые — повышение АД; нечастые — «приливы», שטף דם, טכיקרדיה, פעימות לב.

מערכת הנשימה: частые — кашель, כאב גרון, גודש באף; нечастые — одышка, סימפונות, disfonija, רוחש ריאה, изъязвление слизистой оболочки полости носа, נפיחות של דרכי הנשימה העליונה, гиперемия зева.

ממערכת העיכול: частые — тошнота, כאבי בטן, שלשול, הַפרָעַת הָעִקוּל, כיב של הקרומים הריריים של הפה; нечастые — рвота, נְפִיחָנוּת, עצירות, ריפלוקס hastroэzofahealnыy, דַלֶקֶת הַקֵבָה, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, קוליטיס, טחורים, דימום מטחורים, הפריחה לפוחי בחלל הפה, כאב שיניים, יובש בפה, דַלֶקֶת הַחֲנִיכַיִם, כיב לשון, stomatitis (כולל. aphthous).

מהצד של hematopoiesis: частые — анемия, lymphopenia; нечастые — лейкопения, ריבוי תאי דם לבנים, בלוטות הלימפה, נויטרופניה, תרומבוציטופניה.

חילוף חומרים: нечастые — гиперхолестеринемия, hyperuricemia, אנורקסיה, ירידת בתיאבון, giperglikemiâ, להגדיל או הפחתה של משקל גוף.

לעור: частые — сыпь (כולל. эритематозная и зудящая), גירוד, התקרחות; нечастые — макулярная или папулезная сыпь, יוֹבֶשׁ, מזיע, אקזמה, דרמטיטיס, פסוריאזיס, כוורות, שטפי דם תת-, אַרגְמֶנֶת, אקנה, כיב בעור, אנגיואדמה, לשנות בצלחת המסמר, רגישות, קילוף של העור, גושים שגרונית.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: нечастые — артралгия, כאב בגפיים, в спине и плечевом поясе, התכווצויות שרירים, כאבי שרירים, נפיחות של מפרקים, synovitis, ʙursit, דַלֶקֶת הַגִיד.

עם מערכת המין והשתן: нечастые — гематурия, dizurija, נוקטוריה, thamuria, כאב בכליות; menorragija.

תגובות מקומיות: очень частые — боль, בצקת, אדמומיות, גירוד באתר ההזרקה.

אחר: частые — повышенная утомляемость (asthenia כולל), תסמינים דמויי שפעת; нечастые — аллергические реакции (כולל. אנפילקסיס, אלרגיות עונתיות), חום, מרגיש את החום, צְמַרמוֹרֶת, כאבים בחזה, ריפוי פצע לקוי.

ממצאי מעבדה: частые — повышение активности «печеночных» ферментов (כולל ALT וAST); нечастые — повышение ТГ, phosphatase אלקליין, CPK, LDH, אוריאה וקריאטינין בדם, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, kaliopenia, ההיווצרות של נוגדנים עצמיים, פרוטאינוריה.

מנת יתר

Максимальная допустимая доза не установлена. При введении в дозах до 10 мг/кг симптомов передозировки не отмечалось.

טיפול: סימפטומטי.

אינטראקציות סמים

Однократное и повторное применение с метотрексатом снижает клиренс адалимумаба на 29% ו 44% בהתאמה, однако это не требует коррекции доз метотрексата и адалимумаба.

אזהרות

При лечении адалимумабом наблюдались случаи развития туберкулеза, грибковой и др. זיהומים אופורטוניסטים, כולל. קטלני. Перед началом лечения необходимо обследование с целью выявления активного и неактивного туберкулеза (наличие контактов с больными, иммуносупрессивная терапия; рентгенография органов грудной клетки, מדגם tuberkulinovaя). У пациентов с иммунодефицитом возможны ложноотрицательные туберкулиновые пробы. При активном туберкулезе лечение адалимумабом не начинают, при латентном туберкулезе предварительно проводят превентивное противотуберкулезное лечение. В случае появления признаков туберкулезной инфекции в период лечения (שיעול מתמשך, ירידה במשקל, חום נמוך) לפנות לייעוץ רפואי.

На фоне приема адалимумаба у носителей вируса гепатита B возможна реактивация вируса, описаны случаи летального исхода. Решение о начале терапии принимается после обследования (наличие вируса гепатита B) с учетом возможного риска для пациента. Во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения проводится врачебный контроль. В случае реактивации вируса, лечение адалимумабом прекращают и проводят противовирусную терапию.

В редких случаях возможно появление или обострение демиелинизирующих заболеваний.

Нельзя исключить возможный риск развития лимфомы или др. злокачественных новообразований на фоне лечения блокаторами ФНО.

В период лечения может наблюдаться панцитопения (תרומבוציטופניה, לויקופניה, אנמיה aplasticheskaya). При появлении таких симптомов как стойкая лихорадка, שטף דם, angiostaxis, бледность кожных покровов следует обратиться к врачу.

При одновременном применении анакинры с антагонистом ФНО этанерцептом отмечено развитие тяжелых инфекций (по сравнению с монотерапией этанерцептом), что можно ожидать при применении анакинры в сочетании и с др. блокаторами ФНО, כולל. с адалимумабом.

Во время лечения возможно проведение вакцинации, за исключением живых вакцин.

При применении др. антагонистов ФНО было отмечено развитие ХСН или ее усугубление.

При развитии признаков волчаночноподобного синдрома лечение отменяют.

В исследованиях на животных повреждающего действия адалимумаба на плод не выявлено, однако контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно выводится ли адалимумаб с грудным молоком, поэтому при его назначении следует, учитывая соотношение предполагаемой пользы для матери и риска для ребенка, прекратить кормление грудью или отменить препарат.

У пожилых пациентов возможна повышенная чувствительность к адалимумабу.