Matière active: Ondansetron
Lorsque ATH: A04AA01
CCF: Antiémétiques de l'action centrale, bloquant les récepteurs de la sérotonine
CIM-10 codes (témoignage): R11
Lorsque CSF: 11.06.01
Fabricant: GlaxoSmithKline Trading Company (Russie)
Solution dans / et / m clair, incolore, pratiquement exempt de corps étrangers.
| 1 ml | 1 amp. | |
| Chlorhydrate d'ondansétron dihydraté | 2.5 mg | 5 mg, |
| qui correspond au contenu de l'ondansétron | 2 mg | 4 mg |
Excipients: monohydrate d'acide citrique, le citrate de sodium, le chlorure de sodium.
2 мл – ампулы (5) – пачки картонные.
Solution dans / et / m clair, incolore, pratiquement exempt de corps étrangers.
| 1 ml | 1 amp. | |
| Chlorhydrate d'ondansétron dihydraté | 2.5 mg | 10 mg, |
| qui correspond au contenu de l'ondansétron | 2 mg | 8 mg |
Excipients: monohydrate d'acide citrique, le citrate de sodium, le chlorure de sodium, eau d / et.
4 мл – ампулы (5) – пачки картонные.
Médicament antiémétique, antagoniste sélectif de la sérotonine 5HT3-récepteurs.
L'ondansétron est un antagoniste 5HT puissant et hautement sélectif3-récepteurs. Le mécanisme de suppression des nausées et des vomissements n’est pas connu avec précision. La radiothérapie et l'utilisation de médicaments de chimiothérapie peuvent libérer de la sérotonine (5NT) dans l'intestin grêle, provoquant le réflexe nauséeux par l'activation de 5HT3-récepteurs et excitation des terminaisons afférentes du nerf vague. L'ondansétron bloque l'initiation de ce réflexe. Activation des terminaisons afférentes du nerf vague, à son tour, peut provoquer une libération de 5HT dans le plancher postérieur du quatrième ventricule (Le dernier domaine), et, Donc, déclencher le réflexe nauséeux via le mécanisme central. Ainsi, les effets de l'ondansétron sur la suppression des nausées et des vomissements, provoqué par une chimiothérapie et une radiothérapie cytotoxiques, apparemment, réalisée en raison de l'effet antagoniste sur 5HT3-récepteurs neuronaux, situé en périphérie, et dans le système nerveux central.
L'ondansétron n'affecte pas les concentrations plasmatiques de prolactine.
Les paramètres pharmacocinétiques de l'ondansétron ne changent pas en cas d'administration répétée.
Absorption
L'ondansétron a les mêmes effets systémiques lorsqu'il est administré par voie intramusculaire et intraveineuse..
Distribution
L'ondansétron a une capacité modérée à se lier aux protéines plasmatiques (70-76%). La distribution de l'ondansétron est similaire avec l'administration IM et IV chez l'adulte. Vré en équilibre est d'environ 140 l.
Métabolisme
L'ondansétron est métabolisé, principalement, dans le foie avec la participation de plusieurs enzymes. Manque d'enzyme CYP2D6 (polymorphisme de type spartéine/débryoquine) n'affecte pas la pharmacocinétique de l'ondansétron.
Déduction
L'ondansétron est éliminé de la circulation systémique, principalement, via le métabolisme dans le foie. Moins 5% la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. J1/2 ondansétron comme après IM, et après administration intraveineuse est d'environ 3 non.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
La pharmacocinétique de l'ondansétron dépend du sexe des patients. Les femmes ont une clairance systémique et un V inférieursré (indicateurs ajustés au poids corporel), que les hommes.
Dans une étude clinique, des enfants âgés de 1 à 24 Mois (51 patient) reçu de l'ondansétron à une dose 0.1 mg/kg ou 0.2 mg/kg avant la chirurgie. Chez les patients âgés de 1 à 4 le dédouanement du mois était d'environ 30% Moins, que chez les patients âgés de 5 à 24 Mois, mais comparable à cet indicateur chez les patients âgés de 3 à 12 années (avec correction des indicateurs en fonction du poids corporel). J1/2 dans un groupe de patients âgés 1-4 m en moyenne 6.7 non; dans les tranches d'âge 5-24 mois et 3-12 ans - 2.9 non. Chez les patients âgés de 1 à 4 aucun ajustement de dose requis, puisqu'une seule injection intraveineuse d'ondansétron est utilisée pour traiter les nausées et vomissements postopératoires chez cette catégorie de patients. Les différences dans les paramètres pharmacocinétiques s'expliquent en partie par le V plus élevéré chez les patients âgés de 1 à 4 Mois.
Dans une étude menée auprès d'enfants âgés 3-12 années (21 patient), subir une intervention chirurgicale élective sous anesthésie générale, valeurs absolues du jeu et de Vré
ondansétron après une seule administration intraveineuse dose 2 mg (de 3 à 7 années) ou 4 mg (de 8 à 12 années) ont été réduits par rapport aux valeurs chez les adultes. Les deux paramètres augmentent de façon linéaire avec le poids corporel, chez les patients âgés 12 années, ces valeurs se rapprochaient des valeurs chez les adultes. Lors de la correction des valeurs de jeu et Vré selon le poids corporel, ces paramètres étaient proches dans différentes tranches d'âge. Calcul de la dose en fonction du poids corporel (0.1 mg / kg, un maximum de 4 mg) compense ces changements et l'exposition systémique à l'ondansétron chez les enfants.Une analyse pharmacocinétique de population a été réalisée 74 essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo jusqu'à 6 à 48 Mois, à qui l'ondansétron a été administré par voie intraveineuse à une dose 0.15 mg / kg toutes 4 heures en une quantité 3 doses pour soulager les nausées et les vomissements, causés par la chimiothérapie, et 41 patient âgé de 1 à 24 mois après l'opération, qui a reçu de l'ondansétron en une seule dose 0.1 mg / kg ou 0.2 mg / kg. Sur la base des paramètres pharmacocinétiques de ce groupe pour les patients âgés de 1 à 48 mois d'administration d'ondansétron i.v. dose 0.15 mg / kg toutes 4 heures en une quantité 3 les doses devraient entraîner une exposition systémique (ASC), comparable à ça, ce qui est observé lors de l'utilisation du médicament aux mêmes doses chez les enfants âgés de 5 à 24 mois pour les interventions chirurgicales, ainsi que dans des études antérieures chez des enfants atteints de cancer (vieilli 4 à 18 années) et pendant l'opération (vieilli 3 à 12 années).
Recherche, réalisée chez des patients âgés, s'est montré faible, cliniquement insignifiant, augmentation de T en fonction de l'âge1/2 ondansétron.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 15-60 ml / min) avec l'administration intraveineuse d'ondansétron, la clairance systémique est réduite, donc et Vré ondansétron, dont le résultat est une augmentation faible et cliniquement insignifiante de sa T1/2 (à 5.4 non). La pharmacocinétique de l'ondansétron administré par voie intraveineuse est restée pratiquement inchangée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère., sur l'hémodialyse chronique (les études ont été réalisées pendant les pauses entre les séances d'hémodialyse).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la clairance systémique de l'ondansétron diminue fortement avec une augmentation de T1/2 à 15-32 non.
- prévention et élimination des nausées et vomissements, causée par une chimiothérapie cytostatique ou une radiothérapie, ainsi que des nausées et vomissements postopératoires.
Nausée et vomissements, causée par la chimiothérapie et/ou la radiothérapie
Le choix du schéma posologique est déterminé par l'émétogénicité du traitement antitumoral..
Adulte
À chimiothérapie ou radiothérapie émétisante modérée préparation est administrée à une dose de 8 mg / in (jet lentement) ou IM immédiatement avant de commencer la chimiothérapie- ou radiothérapie.
Les patients, recevoir chimiothérapie hautement émétisante, par exemple,, cisplatine à haute dose, Zofran® peut être administré en une seule injection intraveineuse ou intramusculaire à une dose 8 mg immédiatement avant la chimiothérapie. Zofran® à une dose de 8 mg 32 mg doivent être administrés uniquement par perfusion intraveineuse après dissolution du médicament dans 50-100 ml 0.9% solution de chlorure de sodium ou autre solution pour perfusion compatible pour 15 min et plus. Une autre méthode consiste à administrer Zofran.® dose 8 mg lentement IV ou IM immédiatement avant la chimiothérapie, suivis de deux injections du médicament IV ou IM à une dose 8 mg à intervalles 2-4 h ou en utilisant une perfusion continue du médicament à un débit 1 mg/h pour 24 non.
Dans le cas d'un traitement antitumoral hautement émétogène, l'efficacité de Zofran® peut être amélioré par une injection intraveineuse unique supplémentaire de phosphate de dexaméthasone sodique à une dose 20 mg avant de commencer la chimiothérapie. Formes posologiques orales ou rectales de Zofran® recommandé pour prévenir les vomissements retardés ou continus après le premier jour après la chimiothérapie.
Enfants et adolescents (vieilli 6 Mois avant 17 années)
Enfants ayant une surface corporelle inférieure à 0.6 m2 dose initiale 5 mg / m2 administré par voie intraveineuse immédiatement avant la chimiothérapie, suivi de Zofran® dose orale 2 mg (sous la forme d'un sirop) par 12 non. Pendant 5 quelques jours après le traitement, le traitement est poursuivi, prendre du Zofran® dose orale 2 mg 2 fois / jour.
Enfants avec surface corporelle 0.6-1.2 m2 Zofran® administré par voie intraveineuse en dose unique 5 mg / m2 immédiatement avant la chimiothérapie, suivi d'une administration orale du médicament à une dose 4 mg après 12 non. Prendre du Zofran® dose orale 4 mg 2 les heures/jour peuvent être continuées pour une autre 5 jours après une cure de chimiothérapie.
Enfants ayant une surface corporelle supérieure à 1.2 m2 dose initiale 8 mg est administré par voie intraveineuse immédiatement avant la chimiothérapie, suivi d'une administration orale du médicament à une dose 8 mg après 12 non. Prendre du Zofran® dose orale 8 mg 2 les heures/jour peuvent être continuées pour une autre 5 jours après une cure de chimiothérapie.
Comme une alternative aux pour les enfants 6 mois et plus Zofran® administré par voie intraveineuse en dose unique 0.15 mg / kg (pas plus 8 mg) immédiatement avant la chimiothérapie. Cette dose peut être répétée tous les 4 non, pas plus de trois doses au total. Prendre du Zofran® dose orale 4 mg 2 les heures/jour peuvent être continuées pour une autre 5 jours après une cure de chimiothérapie. Les doses ne doivent pas dépasser celles recommandées pour les adultes.
Autres catégories de patients
Dans patients Seniors modification de la posologie n'est pas nécessaire.
Les patients atteints d'insuffisance rénale Ajustements posologiques de Zofran® non requis.
À dysfonction hépatique la clairance de l'ondansétron est considérablement réduite, J1/2 augmenté chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré à sévère. Dose quotidienne de Zofran® ne doit pas dépasser 8 mg.
Patients présentant un mauvais métabolisme de la spartéine/débrisoquine
Chez les patients présentant un mauvais métabolisme de la spartéine et de la débrisoquine T1/2 ondansétron inchangé. Par Conséquent, quand Zofran sera réintroduit® sa concentration plasmatique ne différera pas de celle de la population générale. Par conséquent, ces patients ne nécessitent pas d’ajustement de la dose quotidienne ou de la fréquence de prise d’ondansétron..
Nausées et vomissements postopératoires
Adulte
À prévenir les nausées et les vomissements en période postopératoire Une seule injection IM ou IV lente de Zofran est recommandée® dose 4 mg pendant l'induction de l'anesthésie.
À traitement des nausées et vomissements en période postopératoire Zofran® administré en dose unique 4 mg IM ou IV lente.
Enfants et adolescents (vieilli 1 Mois avant 17 années)
À prévenir les nausées et les vomissements en période postopératoire enfants, subir une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, Zofran® peut être prescrit à une dose 0.1 mg / kg (un maximum de 4 mg) sous forme d'injection intraveineuse lente jusqu'à, pendant ou après l'induction de l'anesthésie ou après une intervention chirurgicale.
À soulagement des nausées et des vomissements, développé dans la période postopératoire, Une injection IV lente de Zofran est recommandée.® dose 0.1 mg / kg (un maximum de 4 mg).
Autres catégories de patients
L'expérience avec Zofran est limitée® à prévention et soulagement des nausées et vomissements postopératoires dans les patients âgés, bien que Zofran® bien toléré par les patients âgés 65 années, la chimiothérapie de réception.
Les patients atteints d'insuffisance rénale Ajustements posologiques de Zofran® non requis.
À dysfonction hépatique la clairance de l'ondansétron est considérablement réduite, J1/2 augmenté chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré à sévère. Dose quotidienne de Zofran® ne doit pas dépasser 8 mg.
Patients présentant un mauvais métabolisme de la spartéine/débrisoquine
Chez les patients présentant un mauvais métabolisme de la spartéine et de la débrproquine T1/2 ondansétron inchangé. Par Conséquent, quand Zofran sera réintroduit® sa concentration plasmatique ne différera pas de celle de la population générale. Par conséquent, ces patients ne nécessitent pas d’ajustement de la dose quotidienne ou de la fréquence de prise d’ondansétron..
Conditions d'utilisation de la drogue
Les solutions suivantes peuvent être utilisées pour diluer la solution injectable :: 0.9% solution de chlorure de sodium, 5% Dextrose, Sonneur, 10% solution de mannitol, 0.3% solution de chlorure de potassium et 0.9% solution de chlorure de sodium, 0.3% solution de chlorure de potassium et 5% Dextrose.
La solution pour perfusion doit être préparée immédiatement avant utilisation. Si nécessaire, la solution pour perfusion préparée peut être conservée pendant une durée maximale 24 h à une température de 2-8°C. Aucune protection contre la lumière n'est requise pendant la perfusion.; la solution injectable diluée reste stable pendant au moins 24 h à la lumière naturelle ou sous un éclairage normal.
Les événements indésirables, indiqué ci-dessous, classés par fréquence d'apparition. La fréquence d'apparition est déterminée comme suit: Souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), parfois (≥1 / 1000 <1/100), rarement (≥1 / 10 000 et <1/1000), rarement (<1/10 000), y compris des rapports isolés.
Sur la partie du système immunitaire: редко – реакции гиперчувствительности немедленного типа, dans certains cas graves, y compris l'anaphylaxie.
A partir du système nerveux: очень часто – головная боль; иногда – судороги, des troubles du mouvement (y compris les symptômes extrapyramidaux, comme la dystonie, crise oculogyrique/convulsions du regard/ et dyskinésie) en l'absence de conséquences cliniques persistantes; rarement - vertiges lors d'une administration intraveineuse rapide.
Sur la partie de l'organe de la vision: редко – преходящие расстройства зрения (vision floue), principalement, pendant i.v. administration; очень редко – транзиторная слепота, principalement, pendant i.v. administration. La plupart des cas de cécité se sont résolus avec succès dans un délai 20 m. La plupart des patients ont reçu des médicaments de chimiothérapie, contenant du cisplatine. Dans certains cas, la cécité transitoire était d'origine corticale.
Système cardiovasculaire: иногда – аритмия, douleurs à la poitrine, comme accompagnateur, et non accompagné d'une diminution du segment ST, bradycardie, diminution de la pression artérielle; часто – чувство жара или приливы; очень редко – транзиторные изменения ЭКГ, y compris l'allongement de l'intervalle QT, principalement, à / dans l'introduction.
A partir du système digestif: часто – запор; parfois - augmentation asymptomatique des tests hépatiques (principalement, observé chez les patients, recevoir une chimiothérapie avec du cisplatine).
Les réactions locales: часто – местные реакции в месте в/в введения.
Autre: иногда – икота.
- Grossesse;
- Allaitement (allaitement maternel);
- Hypersensibilité à la drogue.
DE prudence le médicament doit être utilisé chez les patients présentant des troubles du rythme cardiaque et de la conduction., patients, recevant des médicaments antiarythmiques et des bêtabloquants et les patients présentant des troubles électrolytiques importants (très rarement avec l'administration intraveineuse de Zofran® des modifications transitoires de l'ECG ont été enregistrées, y compris l'allongement de l'intervalle QT).
Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).
Des réactions d'hypersensibilité à l'ondansétron ont été rapportées chez des patients, avec des antécédents d'hypersensibilité à d'autres antagonistes sélectifs de la 5HT3-récepteurs.
Comme il est connu, que l'ondansétron augmente le temps de transit du contenu du côlon, en cas d'utilisation du médicament chez des patients présentant des symptômes d'occlusion intestinale subaiguë, une surveillance régulière est nécessaire.
Zofran® ne doit pas être administré dans la même seringue ou dans la même solution pour perfusion avec d’autres médicaments.
Utilisez en pédiatrie
Il existe actuellement des données limitées sur l'utilisation de l'ondansétron dans les enfants de moins de 1 Mois.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion
Zofran® n'a pas d'effet sédatif et n'affecte pas la capacité des patients à conduire des véhicules ou à se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.
Il existe actuellement peu de données sur le surdosage en ondansétron.. Dans la plupart des cas observés, les symptômes de surdosage coïncidaient avec des effets indésirables., survenant lors de la prise de Zofran® aux doses recommandées.
Traitement: antidote spécifique au Zofran® non, par conséquent, si un surdosage est suspecté, il est recommandé d'effectuer un traitement symptomatique et de soutien..
Il n'y a pas de preuves, que l'ondansétron induit ou inhibe le métabolisme d'autres médicaments, souvent prescrit en combinaison avec.
Selon des études spéciales, il a été établi, que l'ondansétron n'interagit pas avec l'éthanol, temazepamom, furosemidom, tramadol et propofol.
L'ondansétron est métabolisé par plusieurs isoenzymes du système cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2D6 et CYP1A2). En raison de la diversité des isoenzymes, capable de métaboliser l'ondansétron, inhibition des isoenzymes ou diminution de l'activité de l'une des isoenzymes (par exemple,, avec déficit génétique en CYP2D6) généralement compensé par d'autres isoenzymes, entraînant aucun ou aucun changement dans la clairance globale de l'ondansétron, ou insignifiant et ne nécessitent pratiquement pas d'ajustement posologique.
Les patients, recevoir de puissants inducteurs du CYP3A4 (phénytoïne, carbamazépine et rifampicine), la concentration d'ondansentron dans le sang a été réduite.
Petites études disponibles, indiquant que, que l'ondansétron peut réduire l'effet analgésique du tramadol.
Interaction pharmaceutique
Compatibilité pharmaceutique avec d'autres médicaments: Zofran® en concentration 16 ug / ml 160 ug / ml (correspondant 8 mg/500 ml et 8 mg/50 ml respectivement) est pharmaceutiquement compatible et peut être administré via un injecteur en forme de Y par perfusion intraveineuse avec les médicaments suivants:
— cisplatine (en concentration jusqu'à 0.48 mg / ml) pendant 1-8 non;
— 5-fluorouracile (en concentration jusqu'à 0.8 mg/ml à un taux 20 мл/ч – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана® au sédiment);
- le carboplatine (en concentration 0.18-9.9 mg / ml) pendant 10-60 m;
— étoposide (en concentration 0.144-025 mg/ml pour 30-60 m);
— ceftazidime (dose 0.25-2 g, sous forme d'injection intraveineuse en bolus pour 5 m);
— cyclophosphamide (dose 0.1-1 g, sous forme d'injection intraveineuse en bolus pour 5 m);
— doxorubicine (dose 10-100 mg, sous forme d'injection intraveineuse en bolus pour 5 m);
— dexaméthasone (administration intraveineuse possible 20 mg de dexaméthasone lentement, pendant 2-5 m). Les médicaments peuvent être administrés par voie IV, dans ce cas, la concentration de phosphate de dexaméthasone sodique en solution peut varier de 32 microgrammes à 2.5 mg / ml, Zofran® – от 8 microgrammes à 1 mg / ml.
Le médicament est libéré sous la prescription.
Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, l’obscurité à une température ne dépassant pas 30° c. Durée de vie - 3 année.
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