ZOFRAN

Matière active: Ondansetron
Lorsque ATH: A04AA01
CCF: Antiémétiques de l'action centrale, bloquant les récepteurs de la sérotonine
CIM-10 codes (témoignage): R11
Lorsque CSF: 11.06.01
Fabricant: GlaxoSmithKline Trading Company (Russie)

Forme posologique, Composition et emballage

Solution dans / et / m clair, incolore, практически свободный от посторонних включений.

Excipients: monohydrate d'acide citrique, le citrate de sodium, le chlorure de sodium.

2 ml – ampoule (5) – packs de carton.

Solution dans / et / m clair, incolore, практически свободный от посторонних включений.

Excipients: monohydrate d'acide citrique, le citrate de sodium, le chlorure de sodium, eau d / et.

4 ml – ampoule (5) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicament antiémétique, селективный антагонист серотониновых 5НТ₃-récepteurs.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-récepteurs. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5NT) dans l'intestin grêle, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, à son tour, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (Le dernier domaine), et, Donc, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Ainsi, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, apparemment, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Pharmacokinetics

Les paramètres pharmacocinétiques de l'ondansétron ne changent pas en cas d'administration répétée.

Absorption

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

Distribution

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. V_ré в состоянии равновесия составляет около 140 l.

Métabolisme

Ондансетрон метаболизируется, principalement, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Déduction

Ондансетрон выводится из системного кровотока, principalement, посредством метаболизма в печени. Moins 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. J_1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 non.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_ré (показатели скорректированы по массе тела), que les hommes.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 à 24 Mois (51 patient) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 à 4 мес клиренс был приблизительно на 30% Moins, que chez les patients âgés de 5 à 24 Mois, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 à 12 années (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). J_1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 non; в возрастных группах 5-24 mois et 3-12 années – 2.9 non. У пациентов в возрасте от 1 à 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким V_ré у пациентов в возрасте от 1 à 4 Mois.

В исследовании у детей в возрасте 3-12 années (21 patient), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V_ré ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 mg (de 3 à 7 années) ou 4 mg (de 8 à 12 années) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_ré в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 mg / kg, un maximum de 4 mg) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo jusqu'à 6 à 48 Mois, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 mg / kg toutes 4 heures en une quantité 3 доз для купирования тошноты и рвоты, causés par la chimiothérapie, et 41 пациента в возрасте от 1 à 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 mg / kg ou 0.2 mg / kg. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 à 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 mg / kg toutes 4 heures en une quantité 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (ASC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 à 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (vieilli 4 à 18 années) и при хирургическом вмешательстве (vieilli 3 à 12 années).

Recherche, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ондансетрона.

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (clairance de la créatinine 15-60 ml / min) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_ré ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (à 5.4 non). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, sur l'hémodialyse chronique (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 à 15-32 non.

Témoignage

- prévention et élimination des nausées et vomissements, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Posologie

Nausée et vomissements, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Adulte

À chimiothérapie ou radiothérapie émétisante modérée préparation est administrée à une dose de 8 mg / in (jet lentement) или в/м непосредственно перед началом химио- ou radiothérapie.

Les patients, получающим высокоэметогенную химиотерапию, par exemple,, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® à une dose de 8 mg 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ml 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 min et plus. Другой способ заключается во введении Зофрана^® dose 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 мг с интервалом 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 non.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

Enfants et adolescents (vieilli 6 Mois avant 17 années)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 m² начальную дозу 5 mg / m² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® dose orale 2 mg (sous la forme d'un sirop) par 12 non. Pendant 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® dose orale 2 mg 2 fois / jour.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 m² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 mg / m² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 mg après 12 non. Прием Зофрана^® dose orale 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 m² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 mg après 12 non. Прием Зофрана^® dose orale 8 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Comme une alternative aux pour les enfants 6 mois et plus Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 mg / kg (pas plus 8 mg) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 non, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® dose orale 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

Dans patients Seniors modification de la posologie n'est pas nécessaire.

Les patients atteints d'insuffisance rénale коррекции дозы Зофрана^® non requis.

À dysfonction hépatique клиренс ондансетрона существенно снижен, J_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® ne doit pas dépasser 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Par Conséquent, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Adulte

À предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® dose 4 мг во время вводного наркоза.

À лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Enfants et adolescents (vieilli 1 Mois avant 17 années)

À предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде enfants, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 mg / kg (un maximum de 4 mg) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

À купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® dose 0.1 mg / kg (un maximum de 4 mg).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® à предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты dans les patients âgés, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 années, la chimiothérapie de réception.

Les patients atteints d'insuffisance rénale коррекции дозы Зофрана^® non requis.

À dysfonction hépatique клиренс ондансетрона существенно снижен, J_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® ne doit pas dépasser 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Par Conséquent, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Conditions d'utilisation de la drogue

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% solution de chlorure de sodium, 5% Dextrose, Sonneur, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% solution de chlorure de sodium, 0.3% раствор калия хлорида и 5% Dextrose.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Effet secondaire

Les événements indésirables, indiqué ci-dessous, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: Souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), parfois (≥1 / 1000 <1/100), rarement (≥1 / 10 000 et <1/1000), rarement (<1/10 000), y compris des rapports isolés.

Sur la partie du système immunitaire: rarement – réactions d'hypersensibilité immédiate, в ряде случаев тяжелой степени, y compris l'anaphylaxie.

A partir du système nerveux: Souvent – mal de tête; parfois – convulsions, des troubles du mouvement (y compris les symptômes extrapyramidaux, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

Sur la partie de l'organe de la vision: rarement – преходящие расстройства зрения (vision floue), principalement, во время в/в введения; rarement – транзиторная слепота, principalement, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 m. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Système cardiovasculaire: parfois – arythmie, douleurs à la poitrine, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, bradycardie, diminution de la pression artérielle; souvent – чувство жара или приливы; rarement – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, principalement, à / dans l'introduction.

A partir du système digestif: souvent – constipation; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (principalement, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Les réactions locales: souvent – местные реакции в месте в/в введения.

Autre: parfois – Ikotech.

Contre-

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, patients, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Précautions

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-récepteurs.

Comme il est connu, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Utilisez en pédiatrie

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у les enfants de moins de 1 Mois.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

Dose excessive

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® aux doses recommandées.

Traitement: специфического антидота для Зофрана^® non, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Interactions médicamenteuses

Il n'y a pas de preuves, que l'ondansétron induit ou inhibe le métabolisme d'autres médicaments, souvent prescrit en combinaison avec.

По данным специальных исследований установлено, que l'ondansétron n'interagit pas avec l'éthanol, temazepamom, furosemidom, tramadol et propofol.

L'ondansétron est métabolisé par plusieurs isoenzymes du système cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2D6 et CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (par exemple,, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Les patients, получающих мощные индукторы CYP3A4 (phénytoïne, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Interaction pharmaceutique

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® в концентрации 16 ug / ml 160 ug / ml (correspondant 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (в концентрации до 0.48 mg / ml) pendant 1-8 non;

— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 ml / h – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 mg / ml) pendant 10-60 m;

— этопозид (в концентрации 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 m);

— цефтазидим (dose 0.25-2 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— циклофосфамид (dose 0.1-1 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— доксорубицин (dose 10-100 mg, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, pendant 2-5 m). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 microgrammes à 2.5 mg / ml, Зофрана^® – de 8 microgrammes à 1 mg / ml.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, l’obscurité à une température ne dépassant pas 30° c. Durée de vie - 3 année.