ZEMPLAR

Matière active: Parikalьcitol
Lorsque ATH: A11CC07
CCF: Préparation, régule l'échange de calcium et de phosphore
CIM-10 codes (témoignage): E21
Lorsque CSF: 16.04.01.01
Fabricant: LABORATOIRES ABBOTT Ltée. (Grande Bretagne)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

La solution pour la sur / dans le incolore, clair, ne contient pas de particules étrangères visibles à l'oeil nu.

Excipients: éthanol 95%, propylène glycol, eau d / et.

1 ml – des flacons en verre incolores (5) – packs de carton.
1 ml – des flacons en verre incolores (5) – des plateaux en matière plastique (1) – packs de carton.

La solution pour la sur / dans le incolore, clair, ne contient pas de particules étrangères visibles à l'oeil nu.

Excipients: éthanol 95%, propylène glycol, eau d / et.

2 ml – des flacons en verre incolores (5) – packs de carton.
2 ml – des flacons en verre incolores (5) – des plateaux en matière plastique (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Préparation, régule l'échange de calcium et de phosphore. Parikalьcitol – un analogue synthétique de la vitamine D biologiquement active (calcitriol). Paricalcitol exerce des effets biologiques en interagissant avec des récepteurs de la vitamine D, ce qui conduit à une réponse d'activation sélective, en cette vitamine à médiation. La vitamine D et le paricalcitol réduire les niveaux d'hormone parathyroïdienne en inhibant sa synthèse et la sécrétion. Dans les premiers stades de la maladie rénale chronique est observée réduction de calcitriol.

L'hyperparathyroïdie secondaire est caractérisé par une augmentation de la teneur en hormone parathyroïdienne (PTG), Il est associé à des niveaux insuffisants de vitamine D active. Cette vitamine est synthétisée dans la peau et pénètre dans le corps avec de la nourriture. La vitamine D est séquentiellement hydroxylé dans le foie et les reins et se transforme en une forme active, qui interagit avec le récepteur de la vitamine D.

Calcitriol [1,25(IL)2 RÉ₃] – est une hormone endogène, qui active les récepteurs de la vitamine D dans les glandes parathyroïdes, intestin, reins et les os (Grâce à cette fonction, il prend en charge les glandes parathyroïdes et de calcium et de phosphore homéostasie), ainsi que dans de nombreux autres tissus, y compris la prostate, les cellules de l'endothélium et immunitaires. L'activation du récepteur est nécessaire pour la formation de l'os normal. Lorsque la maladie rénale inhibe l'activation de la vitamine D, entraînant une augmentation des niveaux de PTH, le développement de l'hyperparathyroïdie secondaire et la perturbation de l'homéostasie du calcium et du phosphore. Réduction des niveaux de calcitriol et de la PTH élevée, qui précèdent souvent des changements dans les niveaux plasmatiques de calcium et de phosphore, provoquer des changements dans le taux de renouvellement osseux, et peut conduire à l'élaboration de l'ostéodystrophie rénale. Chez les patients avec la réduction de la maladie rénale chronique chez PTH a un effet bénéfique sur l'activité de la phosphatase alcaline osseuse, le métabolisme de l'os et l'os de la fibrose. La thérapie active de la vitamine D non seulement réduit le taux de PTH et améliore les processus métaboliques dans l'os, mais contribue également à prévenir ou éliminer les autres conséquences de la carence en vitamine D.

Pharmacokinetics

Dans les deux heures après la / un bolus de doses de paricalcitol 0.04 ug / kg à 0.24 mg / kg de la concentration du médicament diminue rapidement; Cependant, dans la concentration ultérieure du médicament diminue linéairement, avec en moyenne un T_1/2 sur 15 non. L'utilisation répétée des signes de paricalcitol d'accumulation ont été observés.

Distribution

Paricalcitol lié activement aux protéines plasmatiques (Plus 99%). Chez les personnes en bonne santé V_ré à l'état d'équilibre est d'environ 23.8 l. Chez les patients atteints de maladie rénale chronique 5 étape, traités par hémodialyse ou dialyse péritonéale, V_ré à une dose de paricalcitol 0.24 ug / kg moyennes 31-35 l. La pharmacocinétique de paricalcitol a été étudié chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique, traité avec de l'hémodialyse.

Métabolisme

L'urine et les matières fécales sont déterminées par plusieurs métabolites de drogues. Dans l'urine, paricalcitol inchangé n'a pas été trouvé. Paricalcitol est métabolisé par l'action d'enzymes hépatiques et nepechenochnyh, y compris CYP24 mitochondrial, ainsi que CYP3A4 et UGT1A4. Les métabolites identifiés comprennent des produits 24(R)-hydroxylation (plasma est en faible concentration), et 24,26- et 24,28-dihydroxylation et glyukuronirovaniya directe. Paricalcitol n'a pas d'effet inhibiteur sur la CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A à des concentrations allant jusqu'à 50 nM (21 ng / ml). A des concentrations similaires de paricalcitol Activité CYP2B6, CYP2C9 et CYP3A4 augmente moins que 2 fois.

Déduction

Paricalcitol dérivée par excrétion biliaire. Chez les personnes en bonne santé, à propos de 63% médicament est excrété par les intestins et 19% rein. J_1/2 paricalcitol lorsqu'il est utilisé à des doses de 0.04 à 0.16 ug / kg chez des volontaires sains moyenne 5-7 non.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

La pharmacocinétique du paricalcitol chez les personnes âgées de plus de 65 ans n'a pas été étudié.

La pharmacocinétique du paricalcitol chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'a pas été étudié.

La pharmacocinétique de paricalcitol ne dépendent pas sur le sexe.

Pharmacokinetics parikalьcitola (0.24 mg / kg) ont été comparés chez les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement hépatique (sur la classification de Child-Pugh) et les personnes en bonne santé. La pharmacocinétique de paricalcitol non liée a été similaire dans ces groupes de patients. L'adaptation de dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée est pas nécessaire. La pharmacocinétique du paricalcitol chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

La pharmacocinétique de paricalcitol a été étudié chez les patients atteints de maladie rénale chronique 5 étape, traités par hémodialyse ou dialyse péritonéale. L'hémodialyse n'a pas eu un effet significatif sur l'excrétion de paricalcitol. Cependant, chez les patients atteints de maladie rénale chronique 5 étape a montré une réduction de la clairance et une augmentation de T_1/2 en comparaison avec les personnes en bonne santé.

Témoignage

- Prévention et traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire, développer une insuffisance rénale chronique (maladie rénale chronique 5 étape).

Posologie

Le médicament est habituellement administré sous la Zemplar / à travers le cathéter pour hémodialyse. Si le patient est pas un cathéter d'hémodialyse, le médicament peut être administré lentement dans / en au moins 30 seconde, pour minimiser la douleur sur perfusion. Comme avec d'autres solutions pour l'administration parenterale, Médicament Zemplar flacon avant l'administration doit être inspecté pour la présence de particules étrangères et la décoloration. Solution restante inutilisée doit être jetée.

Adulte

La dose initiale

Il existe deux méthodes pour sélectionner la dose initiale de paricalcitol. Dans les études cliniques, la dose maximale recommandée est atteinte 40 g.

La sélection de la dose initiale du poids corporel

La dose initiale recommandée de paricalcitol 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Il est administré sous forme de bolus pas plus, d'une journée pendant la dialyse.

La sélection de la dose initiale sur la base de PTH avant traitement

Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique (maladie rénale chronique 5 étape) d'analyser le niveau d'activité biologique de la PTH intacte en utilisant le procédé de la deuxième génération. La dose initiale est calculée selon la formule, dessous, et introduit dans / bolus pas plus, d'une journée pendant la dialyse:

La dose initiale (g) = Baseline PTH (pg / ml)/80

Titration de la dose

Les niveaux cibles classiques de PTH chez les patients souffrant d'insuffisance rénale terminale, recevoir un traitement de dialyse, dépasser LSN chez les patients sans urémie (150-300 pg / ml) pas plus de 1.5-3 fois. Pour atteindre ces niveaux de, Une surveillance étroite des taux de PTH et la titration de la dose individuelle.

Si un changement est nécessaire plus fréquemment pour déterminer la dose des niveaux de calcium sérique (corrigée pour hypoalbuminémie) et P. Une augmentation du taux de calcium corrigé (>11.2 mg / dL) ou augmentation persistante de la concentration de phosphore (>6.5 mg / dL) nécessaire de réduire la dose du médicament, alors que ces indicateurs ne sont pas normalisées. En présence d'une hypercalcémie, ou de l'augmentation persistante dans le produit de Ca × P (Plus 75) devrait réduire la dose ou de prendre une pause dans le traitement, jusqu'à ce que ces paramètres sont normalisés. Ensuite, la thérapie de paricalcitol pourra être repris à une dose plus faible. Si le patient reçoit une préparation de calcium, phosphate svyazıvayuşçïy, il est recommandé de réduire la dose, au moment de la préparation d'annuler ou de transférer le patient au médicament, ne contenant pas de calcium. Avec la diminution de taux de PTH en réponse au traitement peut nécessiter dose paricalcitol de réduction. Ainsi, la dose doit être ajustée individuellement.

Si une réponse adéquate est obtenue ne peut pas être, la dose peut être augmentée à 2-4 mcg tous les 2-4 de la semaine. En réduisant le niveau de PTH <150 dose pg / ml devrait être réduit.

Le schéma de titration de la dose recommandée

Effet secondaire

La fréquence de défavorable, dans les études cliniques pour le 2 et 3 phase

Le tableau suivant répertorie les événements indésirables de toute origine, dont la fréquence est dans le groupe de paricalcitol 2% ou plus (patients, qui ont la même réaction à nouveau registre, prendre en compte 1 temps).

Les changements dans les niveaux moyens de calcium, Phosphore, produit Ca × P dans une étude ouverte de 13 mois a confirmé la sécurité de thérapie à long terme paricalcitol dans ce groupe de patients.

Les événements indésirables dans les essais cliniques 4 phase

Dans une étude 4 phase est souvent observé des maux de tête (2%) et la perversion de goût (2%).

Effets indésirables, enregistré au cours de la surveillance post-marketing

Dans la pratique clinique, l'utilisation de l'injection de paricalcitol sont rarement enregistré les effets indésirables suivants:

Les réactions allergiques: urticaire, œdème de Quincke, œdème laryngé.

Sur la partie du système nerveux périphérique: dysgueusie (goût métallique).

Les réactions dermatologiques: éruption, démangeaison.

Contre-

- Гипервитаминоз D;

- La co-administration avec des phosphates ou des dérivés de la vitamine D;

- Hypercalcémie;

- Enfants jusqu'à l'âge 18 années (études cliniques n'a été menée);

- L'allaitement maternel;

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence doit être prescrit en même temps que les glycosides cardiaques.

Grossesse et allaitement

Les études chez les femmes enceintes n'a pas été conduite. Les données sur l'excrétion dans le lait maternel paricalcitol les femmes ne le font pas. Paricalcitol peut être utilisé pendant la grossesse que si, si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus. Si nécessaire, utiliser pendant l'allaitement, L'allaitement doit être interrompu.

Précautions

Pendant dose titration paricalcitol peut exiger des tests de laboratoire plus fréquentes. Lorsque la dose est choisie, les niveaux de calcium et de phosphore sérique à mesurer, au moins, 1 une fois par mois. Le taux de PTH dans le sérum ou le plasma est recommandé de contrôler tous 3 Mois. Pour une analyse fiable de PTH biologiquement active chez les patients atteints de maladie rénale chronique 5 stade, il est recommandé d'utiliser la méthode de la deuxième génération ou plus.

Il n'y avait aucune différence dans l'efficacité ou l'innocuité du médicament chez les patients de moins de 65 et ancien 65 années.

Utilisez en pédiatrie

Expérience avec l'injection de paricalcitol ont les enfants et les adolescents de moins de 18 années limité.

Dose excessive

Simtomy: surdosage de paricalcitol peut conduire à une hypercalcémie, hypercalciurie, hyperphosphatémie et de supprimer la sécrétion de PTH.

Surdosage paricalcitol peut conduire à une hypercalcémie, et nécessitent des soins d'urgence. Pendant adaptation posologique est nécessaire de surveiller régulièrement les niveaux de calcium et de phosphore sériques. Une thérapie à long terme peut être compliquée par l'hypercalcémie paricalcitol, produit augmentant Ca × P et la calcification des tissus mous (calcification métastatique).

Traitement: lorsque l'hypercalcémie cliniquement significative à réduire la dose immédiatement ou interrompre le traitement paricalcitol. Les mesures recommandées comprennent alimentation gipokaltsievuyu, abolition des suppléments de calcium, contrôle de l'équilibre de l'eau et des électrolytes, l'évaluation des modifications de l'ECG (Il est essentiel pour les patients, recevoir glycosides cardiaques) et gemodializ peritonealynыy dialyse ou la dialyse ispolyzovaniem, ne contenant pas de calcium. Taux sériques de calcium devraient être contrôlés régulièrement jusqu'à leur normalisation. Au cours de la suppression des niveaux inférieurs à la normale de PTH peut développer une maladie osseuse adynamique – état pathologique du faible renouvellement osseux.

Interactions médicamenteuses

Selon ces études in vitro paricalcitol ne devrait pas inhiber la clairance de médicaments, qui sont métabolisés par les isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 de la CYP3A, ou d'induire la clairance de substances, Biotransformiroetsa sous l'influence de CYP2B6, Le CYP3A du CYP2C9.

Interaction de l'injection de paricalcitol avec d'autres médicaments n'a pas été étudiée spécifiquement.

Lorsque l'on étudie l'interaction de kétoconazole et le paricalcitol a été démontré dans des capsules, ce qui provoque une augmentation de kétoconazole sur AUCparikaltsitola 2 fois. Paricalcitol est partiellement métabolisé par l'action de l'isoenzyme CYP3A, Le kétoconazole est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme, par conséquent, il faut être prudent avec l'utilisation concomitante de paricalcitol avec le kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants de la CYP3A isoenzyme.

Hypercalcémie d'origine quelconque améliore glycosides cardiaques de l'intoxication, par conséquent, il faut être prudent lorsque l'utilisation concomitante de paricalcitol.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants à la température de 15 ° à 25 ° C; Ne pas congeler. Durée de vie – 2 année.