Parikalьcitol

Lorsque ATH: A11CC07

Action pharmacologique

Moyens, régule le métabolisme du calcium et du phosphore, un analogue synthétique du calcitriol (biologiquement active de la vitamine D). Paricalcitol a biologique une action en interagissant avec des récepteurs de la vitamine D, ce qui conduit à une réponse d'activation sélective, en cette vitamine à médiation. La vitamine D et le paricalcitol réduire les niveaux d'hormone parathyroïdienne en inhibant sa synthèse et la sécrétion. Dans les premiers stades de la maladie rénale chronique est observée réduction de calcitriol.

L'hyperparathyroïdie secondaire est caractérisé par une augmentation de la teneur en hormone parathyroïdienne (PTG), Il est associé à des niveaux insuffisants de vitamine D active. Cette vitamine est synthétisée dans la peau et pénètre dans le corps avec de la nourriture. La vitamine D est séquentiellement hydroxylé dans le foie et les reins et se transforme en une forme active, qui interagit avec le récepteur de la vitamine D.

Calcitriol [1,25(IL)2 D3] – hormones endogènes, qui active les récepteurs de la vitamine D dans les glandes parathyroïdes, intestin, reins et les os (Grâce à cette fonction, il prend en charge les glandes parathyroïdes et de calcium et de phosphore homéostasie), ainsi que dans de nombreux autres tissus, y compris la prostate, les cellules de l'endothélium et immunitaires. L'activation du récepteur est nécessaire pour la formation de l'os normal. Lorsque la maladie rénale inhibe l'activation de la vitamine D, entraînant une augmentation des niveaux de PTH, le développement de l'hyperparathyroïdie secondaire et la perturbation de l'homéostasie du calcium et du phosphore. Réduction des niveaux de calcitriol et de la PTH élevée, qui précèdent souvent des changements dans les niveaux plasmatiques de calcium et de phosphore, provoquer des changements dans le taux de renouvellement osseux, et peut conduire à l'élaboration de l'ostéodystrophie rénale. Chez les patients atteints de maladie rénale chronique réduction de PTH a un effet bénéfique sur l'activité de la phosphatase alcaline osseuse, le métabolisme de l'os et l'os de la fibrose. La thérapie active de la vitamine D non seulement réduit le taux de PTH et améliore les processus métaboliques dans l'os, mais contribue également à prévenir ou éliminer les autres conséquences de la carence en vitamine D.

Pharmacokinetics

Après la sur / dans des bolus de paricalcitol 0.04 ug / kg à 0.24 ug / kg concentration du médicament diminue rapidement au cours de 2 non, la concentration du médicament suite décroît linéairement, avec une moyenne de T1 / 2 d'environ 15 non. L'utilisation répétée des signes de paricalcitol d'accumulation ont été observés.

La liaison aux protéines plasmatiques est importante – Plus 99%. Chez les personnes en bonne santé, Vd à l'état d'équilibre est d'environ 23.8 l. Chez les patients atteints de maladie rénale chronique en phase terminale, recevoir hémodialyse ou dialyse péritonéale, Vd à une dose de paricalcitol 0.24 ug / kg moyennes 31-35 l.

L'urine et les matières fécales sont déterminées par plusieurs métabolites paricalcitol. Dans l'urine, paricalcitol inchangé n'a pas été trouvé. Paricalcitol est métabolisé par l'action des enzymes dans le foie et extrahépatique, y compris CYP24 mitochondrial, ainsi que CYP3A4 et UGT1A4. Les métabolites identifiés comprennent des produits 24(R)-hydroxylation (plasma est en faible concentration), et 24,26- et 24,28-dihydroxylation et glyukuronirovaniya directe. Paricalcitol n'a pas d'effet inhibiteur sur la CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A à des concentrations allant jusqu'à 50 nM (21 ng / ml). A des concentrations similaires de paricalcitol Activité CYP2B6, CYP2C9 et CYP3A4 augmente moins que 2 fois.

Paricalcitol dérivée par excrétion biliaire. Chez les personnes en bonne santé, à propos de 63% composé actif à travers l'intestin et de sortie 19% rein. Lorsqu'il est utilisé à des doses de 0.04 à 0.16 ug / kg T1 / 2 paricalcitol volontaires sains moyenne 5-7 non. Chez les patients atteints de maladie rénale chronique ont montré une réduction de la clairance en phase terminale et l'augmentation de T1 / 2 par rapport aux personnes en bonne santé.

Témoignage

Prévention et traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire, développer une insuffisance rénale chronique (une maladie rénale chronique en phase terminale).

Posologie

Entrez le I / O par un cathéter pour hémodialyse. En l'absence d'une hémodialyse paricalcitol de cathéter peut être administré lentement dans / en au moins 30 seconde, pour minimiser la douleur sur perfusion.

La dose de départ est déterminée individuellement par un régime particulier fondé sur le poids corporel ou le taux de PTH.

Effet secondaire

Système cardiovasculaire: souvent – tachycardie.

A partir du système digestif: bouche sèche, saignement gastro-intestinal, nausée, vomissement, dysgueusie.

SNC: vertiges, mal de tête.

Le système respiratoire: pneumonie.

Les réactions allergiques: rarement – urticaire, œdème de Quincke, œdème laryngé.

Les réactions dermatologiques: éruption, démangeaison.

Autre: gonflement, frissons, malaise, fièvre, grippe, état septique.

Contre-

Гипервитаминоз D; co-administration avec des phosphates ou des dérivés de la vitamine D; hypercalcémie; Les enfants jusqu'à l'âge 18 années (études cliniques n'a été menée); lactation (allaitement maternel); Hypersensibilité à paricalcitol.

Grossesse et allaitement

Études cliniques adéquates et bien contrôlées sur l'innocuité des médicaments pendant la grossesse n'a pas été. Paricalcitol peut être utilisé pendant la grossesse que si, si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.

Inconnu, si paricalcitol est alloué avec du lait maternel chez les humains. Si nécessaire, utiliser pendant l'allaitement, L'allaitement doit être interrompu.

Précautions

La prudence devrait être utilisé en conjonction avec des glycosides cardiaques.

Pendant dose titration paricalcitol peut exiger des tests de laboratoire plus fréquentes. Lorsque la dose est choisie, les niveaux de calcium et de phosphore sérique à mesurer, au moins, 1 une fois par mois. Le taux de PTH dans le sérum ou le plasma est recommandé de contrôler tous 3 Mois. Pour une analyse fiable de PTH biologiquement active chez les patients atteints de maladie rénale chronique 5 stade, il est recommandé d'utiliser la méthode de la deuxième génération ou plus.

Il n'y avait aucune différence dans l'efficacité ou l'innocuité du médicament chez les patients de moins de 65 et ancien 65 années.

Expérience dans l'utilisation de paricalcitol chez les enfants et les adolescents de moins de 18 années limité.

Interactions médicamenteuses

Dans l'étude de l'interaction du kétoconazole et de l'ingestion paricalcitol a été montré, ce qui provoque une augmentation de l'AUC kétoconazole sur paricalcitol 2 fois. Paricalcitol est partiellement métabolisé par l'action de l'isoenzyme CYP3A, Le kétoconazole est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme, conséquent, la prudence est nécessaire avec l'utilisation concomitante de paricalcitol avec le kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants de la CYP3A isoenzyme.

Hypercalcémie d'origine quelconque améliore glycosides cardiaques de l'intoxication (Dans une demande conjointe exige prudence).