Zeldox

565 9 minutes de lecture

Matière active: ЗИПРАСИДОН
Lorsque ATH: N05AE04
CCF: Antipsychotique (anxiolytique)
CIM-10 codes (témoignage): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Lorsque CSF: 02.01.02.05
Fabricant: PFIZER GmbH (Allemagne)

Forme posologique, Composition et emballage

Capsules gélatine dure, taille №4, de “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, avec une inscription “ZDX 20” на корпусе и надписью “Pfizer” de krыshechke.

	1 caps.
ziprasidon (sous la forme de chlorhydrate monohydraté)	20 mg

Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, le stéarate de magnésium.

7 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (8) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (5) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (10) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

Capsules gélatine dure, taille №4, de “замком”, голубым корпусом и голубой крышечкой, avec une inscription “ZDX 40” на корпусе и надписью “Pfizer” de krыshechke.

	1 caps.
ziprasidon (sous la forme de chlorhydrate monohydraté)	40 mg

Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, le stéarate de magnésium.

Capsules gélatine dure, taille №3, de “замком”, белым корпусом и белой крышечкой, avec une inscription “ZDX 60” на корпусе и надписью “Pfizer” de krыshechke.

	1 caps.
ziprasidon (sous la forme de chlorhydrate monohydraté)	60 mg

Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, le stéarate de magnésium.

Capsules gélatine dure, taille №2, de “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, avec une inscription “ZDX 80” на корпусе и надписью “Pfizer” de krыshechke.

	1 caps.
ziprasidon (sous la forme de chlorhydrate monohydraté)	80 mg

Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, le stéarate de magnésium.

Action pharmacologique

Antipsychotique (anxiolytique).

Исследования связывания с рецепторами

Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT_2UNE-Récepteur. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT_2DE-, 5HT_ID-, 5HT_1UNE-récepteurs; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-рецепторам и une₁-adrénocepteur. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-holinoretseptorami, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Исследования функции рецепторов

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5HT_2UNE-récepteurs, так и допаминовых D₂-récepteurs. Антипсихотическая активность препарата, apparemment, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT_2DE-, 5HT_ID-рецепторов и мощным агонистом 5HT_1UNE-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT_1UNE– рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ_2DE-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Исследования с применением ПЭТ у людей

По данным позитронной эмиссионной томографии (PET) степень блокады серотониновых 5HT_2UNE-рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D₂-récepteurs – 50%.

Pharmacokinetics

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме препарата в дозах от 40 à 80 mg 2 fois / jour, après les repas.

Absorption

При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_maximum Il a atteint l'intérieur 6-8 non. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

Distribution

Admission de préparation 2 fois/jour, l'état d'équilibre est atteint en 3 jours. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_ré à l'équilibre – 1.5 l / kg. Liaison aux protéines plasmatiques est 99% и не зависит от концентрации.

Métabolisme et l'excrétion

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% et <4% respectivement). В равновесном состоянии T_1/2 est 6.6 non, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. On croit, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Sur 20% выводится с мочой и примерно 66% – avec des excréments. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

ЗИПРАСИДОН, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Назначение кетоконазола в дозе 400 mg / jour (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QT_c pas observé.

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено.

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек не выявлено. Inconnu, повышаются ли у таких пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (Classe A ou B de la Child-Pugh) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% supérieur, que chez les patients en bonne santé, а терминальный T_1/2 sur 2 ч больше.

Témoignage

— профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (patients, получавших зипрасидон в дозе 60 mg 80 mg 2 раза/сут отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS /р<0.05/ par rapport au placebo) dans la schizophrénie.

Posologie

Le médicament est pris par voie orale avec des repas.

Рекомендуемая стартовая доза для Adulte est 40 mg 2 fois / jour. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 jours. La dose quotidienne maximale est de 160 mg (par 80 mg 2 fois / jour).

Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, у курящих пациентов и при нарушении функции почек не требуется.

Dans patients легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью manquant, поэтому у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Effet secondaire

Les événements indésirables, отмеченные в ходе клинических испытаний, встречавшиеся более чем у 1% patients, принимавших зипрасидон

A partir du système nerveux central et périphérique: asthénie, mal de tête, syndrome extrapyramidal, l'insomnie ou la somnolence, tremblement, Vision floue, agitation psychomotrice, akathisie, vertiges, réactions dystoniques. Крайне редко появлялись судороги (moins de 1% patients, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при применении зипрасидона, значительно ниже (p<0.05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались при применении шкалы оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales). Outre, при лечении галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при лечении зипрасидоном.

Syndrome malin des Neirolepticeski (NMS): при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (hyperpyrexia), rigidité musculaire, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (arythmie, des changements dans la pression artérielle, tachycardie, panhydrosis, troubles du rythme cardiaque). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, миоглобинурию (raʙdomioliz) и острую почечную недостаточность. Lorsque les symptômes, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождаемой возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.

Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса^®.

Медленная дискинезия: при длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

A partir du système digestif: constipation, bouche sèche, dyspepsie, augmentation de la salivation, nausée, vomissement.

Autre: на фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина (в большинстве случаев нормализовался без прекращения лечения), hypertension artérielle. Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0.5 кг при кратковременном приеме (pendant 4-6 semaines) и в сторону понижения на 1-3 кг при длительном приеме (в течение года) par rapport aux patients, не принимавшими препарат.

Les événements indésirables, отмечавшиеся в постмаркетинговых испытаниях ziprasidone: hypotension orthostatique, tachycardie (incl. le type d'arythmie “pirouette”), insomnie, éruption cutanée, réactions allergiques, galactorrhée.

Contre-

— удлинение интервала QT (incl. syndrome du QT long congénital);

— недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;

- Insuffisance cardiaque décompensée;

- Arrhythmia, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

— повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата.

Grossesse et allaitement

Применение Зелдокса^® contre-indiqué pendant la grossesse, sauf, lorsque les avantages escomptés pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.

Les femmes en âge de procréer должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период применения Зелдокса^® в связи с отсутствием клинических данных о безопасности его применения при беременности.

При необходимости применения Зелдокса^® lactation allaitement doit être interrompu.

Précautions

Зипрасидон вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому Зелдокс^® следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить Зелдокс^®.

При применении Зелдокса^® patients, имеющих в анамнезе судорожные состояния, Il faut être prudent.

Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, y compris les fonds, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.

Во время лечения зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется.

Utilisez en pédiatrie

Эффективность и безопасность применения зипрасидона les patients âgés 18 années Je ne l'ai pas été étudié.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Les patients, engagés dans des activités potentiellement dangereuses, exiger des réactions de vitesse de l'attention accrue et psychomotrices, Il faut être prudent. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса^®.

Dose excessive

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены.

Symptômes: в предрегистрационных клинических испытаниях при приеме препарата внутрь в максимальной подтвержденной дозе (12800 mg) у пациента проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия (DE 200/95 mm Hg. Art.). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.

Traitement: при подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль сопутствующей терапии. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. Peut-être un lavage gastrique (Après intubation, если больной находится без сознания) и введение активированного угля в сочетании со слабительными препаратами. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Considérant, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.

Interactions médicamenteuses

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, causant de l'intervalle QT (включая антиаримические препараты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, avoir un effet dépressif sur le SNC, возможно взаимное усиление этого действия (Cette combinaison exige de la prudence).

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 ou CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, пo крайней мере в 1000 paз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.

Зипрасидон при совместном применении с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена, или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4), или прогестероносодержащих компонентов.

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол (лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками) не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы, и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы. Ainsi, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы представляется маловероятной.

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и, Moins, CYP3А4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.

Совместное применение с кетоконазолом (400 mg / jour) как с потенциальным ингибитором CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% ASC et C_maximum ziprasidone, что вряд ли имеет клиническое значение.

Совместное применение с карбамазепином (200 mg 2 fois / jour), как индуктора CYP3A4, приводило, à son tour, к уменьшению AUC и С_maximum зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение.

При сочетанном применении циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Одновременное применение антацидов, contenant de l'aluminium et de magnésium, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

В ходе клинических исследований не установлено клинически значимого влияния одновременного применения бензтропина, пропранолола и лоразепама на фармакокинетические показатели и концентрацию зипрасидона в сыворотке крови.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie – 4 année.

Vladimir Andreïevitch Didenko

565 9 minutes de lecture