ЗИПРАСИДОН

Lorsque ATH:
N05AE04

Action pharmacologique

Antipsychotiques (anxiolytique). Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-HT_2UNE-Récepteur. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT_2DE-, 5-HT_ID-, 5-HT_1UNE-récepteurs; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Обладает умеренно выраженным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-рецепторам и une₁-adrénocepteur. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-récepteurs, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5-HT_2UNE-récepteurs, так и допаминовых D₂-récepteurs. Антипсихотическая активность, apparemment, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT_2DE-, 5-HT_ID-, 5-HT_1UNE-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT_1UNE-рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2DE-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Pharmacokinetics

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 à 80 mg 2 fois / jour, après les repas. При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_maximum Il a atteint l'intérieur 6-8 non. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

A la réception 2 fois/jour, l'état d'équilibre est atteint en 3 jours. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_ré à l'équilibre – 1.5 l / kg. Liaison aux protéines plasmatiques est 99% и не зависит от концентрации.

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% et <4% respectivement). В равновесном состоянии T_1/2 est 6.6 non, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. On croit, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Sur 20% выводится с мочой и примерно 66% – avec des excréments. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

ЗИПРАСИДОН, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (Classe A ou B de la Child-Pugh) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% supérieur, que chez les patients en bonne santé, à_1/2 в конечной фазе примерно на 2 ч больше.

Témoignage

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.

Posologie

Est à l'intérieur. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 mg 2 fois / jour. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 jours. La dose quotidienne maximale – 160 mg (par 80 mg 2 fois / jour).

У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени дозу рекомендуется уменьшить.

Effet secondaire

A partir du système nerveux central et périphérique: asthénie, mal de tête, syndrome extrapyramidal, l'insomnie ou la somnolence, tremblement, Vision floue, agitation psychomotrice, akathisie, vertiges, réactions dystoniques; rarement – convulsions.

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

A partir du système digestif: constipation, bouche sèche, dyspepsie, augmentation de la salivation, nausée, vomissement.

Autre: возможны повышение уровня пролактина, hypertension artérielle, небольшое повышение массы тела, hypotension orthostatique, tachycardie, éruption cutanée.

Contre-

Увеличение интервала QT (incl. syndrome du QT long congénital), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, insuffisance cardiaque décompensée, Arythmie, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса, grossesse, lactation (allaitement maternel), повышенная чувствительность к зипраcидону.

Grossesse et allaitement

Utilisation pendant la grossesse est contre-, sauf, lorsque les avantages escomptés pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit arrêter l'allaitement.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.

Précautions

Lorsque les symptômes, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, включая зипрасидон.

C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить зипрасидон.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Pour appliquer prudence chez les patients, participer à des activités potentiellement dangereuses, exiger des réactions de vitesse de l'attention accrue et psychomotrices. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.

Interactions médicamenteuses

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, causant de l'intervalle QT (включая антиаритмические препараты I A и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, avoir un effet dépressif sur le SNC, возможно взаимное усиление этого действия (комбинация требует осторожности).

Применение кетоконазола в дозе 400 mg / jour (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола.