YANUVYYA

Matière active: La sitagliptine
Lorsque ATH: A10BH01
CCF: Hypoglycémiants oraux
Fabricant: MERCK SHARP & DOHME, BV.

Forme posologique, Composition et emballage

Forme Libération, Composition et emballage
Pills, pelliculé beige, tour, de lentille, Gravé “277” sur une face et lisse – autre.

1 languette. – sitagliptine (sous la forme de phosphate monohydraté) 100 mg

Excipients: cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium, croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium, le stéarylfumarate de sodium.

La composition de la coque: Opadry II beige 85 F17438, alcool polyvinylique, Le dioxyde de titane, macrogol (polyéthylène glycol) 3350, talc, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge.

14 Ordinateur personnel. – emballages Valium planimétrique (2) – packs de carton.

Action pharmacologique

Hypoglycémiants oraux, inhibiteur hautement sélectif de la dipeptidylpeptidase 4 (DDP-4).

La sitagliptine diffère par sa structure chimique et une action pharmacologique des analogues du glucagon-like peptide-1 (TPP-1), insuline, sulfonylurées, ʙiguanidov, des agonistes du récepteur, γ-, peroxisome proliferator-activated (PPAR-c), inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, analogues amyline. Ingibiruya GMP-4, sitagliptine augmente la concentration 2 famille hormones incrétines connu: GLP-1 et le glucose-dépendante peptide insulinotrope (GIP). Famille hormones incrétines sont sécrétés dans l'intestin en quelques jours, leur niveau est augmenté en réponse à un repas. Les incrétines font partie du système physiologique du règlement interne de l'homéostasie du glucose. Si incrétine normale ou élevée de la glycémie hormones famille aident à augmenter la synthèse de l'insuline, sécrétion et les cellules bêta du pancréas en raison de mécanismes de signalisation intracellulaire, associé à l'AMP cyclique.

GLP-1 permet également de supprimer les cellules a augmenté la sécrétion de glucagon du pancréas. La réduction de la concentration de glucagon à des niveaux plus élevés d'insuline peut réduire la production de glucose par le foie, ce qui conduit finalement à la réduction de la glycémie.

À de faibles concentrations de glucose sanguin figurant effet incrétine sur la libération d'insuline et de diminuer la sécrétion de glucagon est pas observée. GLP-1 et GIP n'a aucune incidence sur la libération de glucagon en réponse à l'hypoglycémie. Dans des conditions physiologiques, l'activité de l'enzyme DPP-4 est limité incrétine, qui est rapidement hydrolyse avec formation de produits d'incrétines actives.

La sitagliptine empêche l'hydrolyse de l'enzyme DPP-4 incrétine, une augmentation des concentrations plasmatiques de la forme active du GLP-1 et GIP. En augmentant le niveau de incrétines, sitagliptine augmente la libération de glucose-insuline et réduit la sécrétion de glucagon. Chez les patients avec diabète sucré de type 2 ces changements avec l'hyperglycémie, la sécrétion d'insuline et de glucagon conduisent à une diminution de l'hémoglobine glyquée HbA_1DE et réduire la concentration de glucose dans le plasma, déterminée sur un estomac vide et après test de stress.

Chez les patients avec diabète sucré de type 2 une dose unique du médicament Yanuvyya Elle conduit à une inhibition de l'enzyme DPP-4 de 24 non, ce qui conduit à des niveaux accrus de circulation incrétines GLP-1 et GIP dans 2-3 fois, croissance des concentrations plasmatiques d'insuline et de C-peptide, d'abaissement des concentrations de glucagon dans le plasma, réduction de la glycémie à jeun, ainsi que d'une diminution de la glycémie après une charge de glucose ou de la nourriture.

Pharmacokinetics

La pharmacocinétique de la sitagliptine été étudié chez des sujets sains et des patients atteints de diabète sucré de type 2.

Absorption

Après administration orale du médicament à une dose 100 mg chez des sujets sains indiqué une absorption rapide de la sitagliptine à la réalisation des C_maximum par 1-4 non. AUC a augmenté proportionnellement à la dose et était sujets sains 8.52 mol × h lorsqu'il est administré à une dose de 100 mg, C_maximum était 950 nmol.

La biodisponibilité absolue de la sitagliptine est d'environ 87%. À l'intérieur- et mežindividual'nye chances variabel'nosti AUC de la sitagliptine Insignifiant.

La réception simultanée d'aliments gras ne modifie pas la pharmacocinétique de la sitagliptine, et le médicament Yanuvyya peut être administrée indépendamment des repas.

Distribution

L'ASC plasmatique de la sitagliptine a augmenté d'environ 14% après la prochaine administration du médicament à une dose de 100 mg pour atteindre l'équilibre après la première dose.

Après avoir reçu une dose unique du médicament 100 Moyenne mg V_ré sitagliptine chez des volontaires sains a été d'environ 198 l. La sitagliptine obligatoire aux protéines plasmatiques est 38%.

Métabolisme

Métabolisé seulement une petite partie de médicament entrant dans le corps. Après l'introduction de ¹⁴Sitagliptine C marqué à propos de l'intérieur 16% médicament radioactif excrété dans la forme de ses métabolites. Il y avait des traces 6 metabolitov sitagliptine, probablement non DPP-4-activité d'inhibition. Dans les études in vitro ont révélé, que l'enzyme primaire, participer dans le métabolisme limité de la sitagliptine, CYP3A4 est avec CYP2C8.

Déduction

Sur 79% sitagliptine est excrétée sous forme inchangée dans les urines.

Pendant 1 semaines après administration chez des volontaires sains ¹⁴Sitagliptine C marqué déduit: urine – 87% et les fèces -13%.

J_1/2 sitagliptine lorsqu'il est administré à une dose de 100 mg est d'environ 12.4 non. La clairance rénale est d'environ 350 ml / min.

Retrait est effectuée principalement par la sitagliptine mécanisme de l'excrétion rénale de la sécrétion tubulaire active. La sitagliptine est un substrat pour le transporteur d'anions organiques humains du troisième type (Activation-3), qui peuvent être impliqués dans l'élimination de la sitagliptine reins. L'implication clinique du système hOAT-3 dans le transport de la sitagliptine n'a pas été étudié. La sitagliptine est également un substrat de la glycoprotéine P, qui peut également participer à l'élimination rénale de la sitagliptine. Mais, cyclosporine, est un inhibiteur de la glycoprotéine P, n'a pas réduit la clairance rénale de la sitagliptine.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Les patients souffrant d'insuffisance rénale

Ouvrir médicament à l'étude Yanuvyya dose 50 mg / a été menée pour étudier sa pharmacocinétique chez les patients avec une sévérité variable d'insuffisance rénale chronique. Inclus dans l'étude, les patients ont été divisés en groupes de l'insuffisance rénale légère (CC 50-80 ml / min), modéré (CC 30-50 ml / min) et une insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min), ainsi que des patients présentant une maladie rénale au stade terminal, nécessitant une dialyse.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ont été observées modifications cliniquement significatives des concentrations plasmatiques de sitagliptine par rapport au groupe de volontaires sains de contrôle.

Augmentation de l'ASC de la sitagliptine à propos 2 fois par rapport au groupe de contrôle a été observée chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée, sur 4 pli augmentation de l'ASC a été observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, et chez les patients présentant une maladie rénale en phase terminale par rapport au groupe de contrôle. Sitagliptine une faible mesure retiré de la circulation systémique par hémodialyse: seulement 13.5% la dose a été éliminé de l'organisme à l'intérieur 3-4 séance de dialyse heures.

Ainsi, pour obtenir une concentration thérapeutique du médicament dans le plasma sanguin (similaire à celui des patients ayant une fonction rénale normale) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère ajustement de la dose est nécessaire.

Les patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7-9 points sur la Child-Pugh) l'ASC moyenne et C_maximum quand une dose unique de sitagliptine 100 augmente mg d'environ 21% et 13% respectivement. Ainsi, dose de correction lorsque insuffisance légère à modérée hépatique ne nécessite pas.

Aucune donnée clinique sur l'utilisation de la sitagliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Plus 9 points sur la Child-Pugh). Toutefois, en raison de, le médicament est principalement excrété par les reins, ne vous attendez pas des changements significatifs dans les pharmacocinétique de la sitagliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Les patients âgés

Age des patients n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine. Par rapport aux jeunes patients chez les patients âgés (65-80 années) concentration de priblizitelyno sitagliptine 19% supérieur. Dose de correction dépend de l'âge est pas nécessaire.

Indications d'utilisation de la drogue Janow

- Monothérapie: comme complément d'un régime et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique dans le diabète sucré de type 2;

- La thérapie de combinaison: le diabète sucré de type 2 pour améliorer le contrôle glycémique en association avec la metformine ou agonistes de PPAR-γ(par exemple,, tiazolidindionom), lorsque le régime alimentaire et l'exercice en combinaison avec les transferts de fonds en monothérapie ne conduisent pas à un contrôle glycémique adéquat.

Posologie

Lorsqu'il est utilisé comme un seul ou en combinaison avec la metformine, l'agoniste PPAR-γ, (par exemple,, tiazolidindionom) la dose recommandée de la drogue Yanuvyya est 100 mg 1 temps /

Janow peut être pris indépendamment des repas. Si le patient a manqué la réception Janow, le médicament doit être pris le plus tôt possible. Recevoir valide une double dose Yanuvyya.

À insuffisance rénale légère (QC ≥50 ml / min, correspondant approximativement à la teneur créatinine sérique ≤1.7 mg / dl chez les hommes, ≤1.5 mg / dl chez les femmes) dose de correction est pas nécessaire.

À insuffisance rénale modérée (QC ≥30 ml / min, mais <50 ml / min, sur le lieu le contenu de la créatinine sérique >1.7 mg / dL, mais ≤3 mg / dl chez les hommes, >1.5 mg / dL, mais ≤2.5 mg / dl chez les femmes) Dose de Janow 50 mg 1 temps /

À insuffisance rénale sévère (CC <30 ml / min, sur le lieu le contenu de la créatinine sérique >3 mg / dl chez les hommes, >2.5 mg / dl chez les femmes), pour les patients souffrant l'insuffisance rénale au stade terminal et nécessité d'une dialyse dose Yanuvyya est 25 mg 1 temps / Janow peut être utilisé indépendamment de l'horaire hémodialyse.

Effet secondaire

Présente les effets indésirables, rencontré aucune relation de causalité avec la prise de drogue Yanuvyya doses 100 mg 200 mg par jour, mais le plus souvent avec le placebo.

Le système respiratoire: infection des voies respiratoires supérieures (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, Placebo - 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, Placebo - 3.3%).

SNC: mal de tête (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, Placebo - 3.6%).

A partir du système digestif: diarrhée (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%), mal de ventre (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, Placebo - 2.1%), nausée (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, Placebo - 0.6%), vomissement (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, Placebo - 0.9%), diarrhée (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%).

Sur la partie du système musculo-squelettique: arthralgie (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, Placebo - 1.8%).

Sur la partie du système endocrinien: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, Placebo - 0.9%).

A partir des paramètres de laboratoire: à des doses 100 mg / et 200 mg / – augmentation de l'acide urique à propos 0.2 mg / dL par rapport au placebo (niveau moyen 5-5.5 mg / dL) patients, recevoir la dose de médicament 100 mg / et 200 mg / Aucun cas de goutte ne sont pas enregistrés.

Une légère diminution de la concentration de la phosphatase alcaline totale (environ 5 UI / L versus placebo, niveau moyen 56-62 UI / l), en partie due à une légère diminution de la fraction d'os de la phosphatase alcaline.

Une petite augmentation de globules blancs (environ 200 / ml par rapport au placebo, le niveau moyen de 6600 cellules / mm), en raison de l'augmentation du nombre de neutrophiles. Cette observation a été noté dans la plupart, mais pas toutes les études.

Ces changements dans les paramètres de laboratoire ne sont pas considérées comme cliniquement pertinente.

Dans le contexte de la drogue Yanuvyya non observés modifications cliniquement significatives des signes vitaux et de l'ECG (y compris l'intervalle QTc).

Yanuvyya généralement bien toléré en tant que monothérapie, ou en combinaison avec d'autres médicaments hypoglycémiques. Dans les essais cliniques, l'incidence globale des effets secondaires, et le taux d'abandon en raison d'effets secondaires Janow, étaient similaires à ceux sous placebo.

Contre-

- Diabète sucré de type 1;

- Une acidocétose diabétique;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Hypersensibilité à la drogue.

Il est recommandé de ne pas prescrire un médicament Yanuvyya les enfants et les adolescents de moins de 18 années (Informations sur l'utilisation du médicament chez les patients pédiatriques ne sont pas disponibles).

DE prudence utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale. En cas d'insuffisance rénale, modérée et sévère, ainsi que les patients en insuffisance rénale terminale, nécessitant une hémodialyse, exige mode de correction.

Utilisation de la grossesse et l'allaitement de drogue

Il n'y a pas d'essais cliniques adéquates et bien contrôlées de l'innocuité des médicaments Yanuvyya chez les femmes enceintes n'a pas été. L'utilisation du médicament pendant la grossesse est contre-.

Inconnu, se dresse si la sitagliptine dans le lait maternel chez l'homme. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel.

Demande de violations de la fonction hépatique

Les patients atteints de légère à modérée dose hépatique de correction de l'insuffisance Yanuvyya non requis. Le médicament n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Demande de violations de la fonction rénale

Les patients présentant une insuffisance rénale, légère (QC ≥50 ml / min, correspondant approximativement à la teneur en créatinine sérique ≤1.7 mg / dl chez les hommes, ≤1.5 mg / dl chez les femmes) dose de correction est pas nécessaire.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée (QC ≥30 ml / min, mais <50 ml / min, correspondant approximativement à la teneur en créatinine sérique >1.7 mg / dL, mais ≤3 mg / dl chez les hommes, >1.5 mg / dL, mais ≤2.5 mg / dl chez les femmes) Dose de Janow 50 mg 1 temps /

Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC <30 ml / min, correspondant approximativement à la teneur en créatinine sérique >3 mg / dl chez les hommes, >2.5 mg / dl chez les femmes), pour les patients atteints de maladie rénale au stade terminal et la nécessité d'une dose de dialyse Yanuvyya est 25 mg 1 temps / Janow peut être utilisé indépendamment de l'horaire hémodialyse.

Précautions

Dans les études cliniques, le médicament Yanuvyya en monothérapie ou dans le cadre de la thérapie combinée avec la metformine ou la pioglitazone, l'incidence de l'hypoglycémie lors de l'utilisation du médicament Yanuvyya Il était l'incidence d'hypoglycémie similaire au placebo. L'utilisation combinée du médicament Yanuvyya en combinaison avec les médicaments, capable de provoquer une hypoglycémie, tels que l'insuline, sulfonylurées, pas enquêté.

Les patients atteints de légère à modérée dose hépatique de correction de l'insuffisance Yanuvyya non requis. Le médicament n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Dans les études cliniques, l'efficacité et l'innocuité du médicament Yanuvyya chez les patients âgés (65 ans, 409 patients) Ils étaient comparables à ces indicateurs chez les patients de moins de 65 années. Dose de correction est pas tenu par âge. Les patients âgés sont plus susceptibles de développer une insuffisance rénale. Respectivement, comme dans les autres groupes d'âge nécessiter un ajustement de la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Il n'y a pas d'études sur l'effet de la drogue Yanuvyya sur l'aptitude à conduire des véhicules. Cependant, ne devrait impact négatif de la drogue sur la capacité à conduire ou à des mécanismes complexes.

Dose excessive

Symptômes: au cours des études cliniques chez des volontaires sains a été observé une bonne tolérance lors de la réception d'une dose unique de Janow 800 mg. Des changements minimes de l'intervalle QTc, ne sont pas considérées comme cliniquement pertinente, Nous avons observé dans un médicament à l'étude à la dose indiquée. Les études cliniques de la drogue dans une dose de 800 mg / pas effectué.

Traitement: élimination du médicament non absorbé du tractus gastro-intestinal, surveillance des signes vitaux, y compris un électrocardiogramme, si nécessaire – la tenue d'un traitement symptomatique.

La sitagliptine dializiruetsya faible. Dans les études cliniques seulement 13.5% la dose a été éliminé de l'organisme à l'intérieur 3-4 séance de dialyse heures. Dialyse prolongée peut naznachits dans le cas d'un besoin clinique. Les données sur l'efficacité de la dialyse péritonéale ne sitagliptine.

Interactions médicamenteuses

Dans les études d'interaction avec d'autres médicaments, sitagliptine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: metformine, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatine, varfarina, contraceptifs oraux. Sur la base de ces données,, sitagliptine ne pas inhiber le CYP3A4, 2C8 ou 2C9. Basé sur, obtenu in vitro, sitagliptine est également susceptible d'inhiber le CYP2D6 pas, 1A2, 2C19 ou 2B6, ni induit SYP3A4.

Il y avait une légère augmentation de l'ASC (11%), et secondaire C_maximum (18%) digoxine lorsqu'elle est combinée avec la sitagliptine. Cette augmentation est pas considérée comme cliniquement pertinente. Nous ne recommandons aucun changement dans la dose de digoxine, aucun médicament Yanuvyya quand ils sont appliqués en même temps.

Il a été observé augmentation de l'ASC et C_maximum sitagliptine 29% et 68% respectivement, chez les patients présentant l'utilisation combinée d'une dose unique de Janow 100 mg de cyclosporine et (puissant inhibiteur de la p-glycoprotéine) dose unique 600 mg. Ces changements sitagliptine paramètres pharmacocinétiques ne sont pas considérées comme cliniquement pertinente. Nous ne recommandons pas de modifier la dose Yanuvyya lorsqu'il est combiné avec de la cyclosporine et d'autres inhibiteurs de la glycoprotéine P (par exemple,, kétoconazole).

Analyse pharmacocinétique de population de patients et volontaires sains (n = 858), recevoir une large gamme de produits connexes (n = 83, dont la moitié environ est excrété par les reins), Il n'a pas révélé d'effets cliniquement significatifs de médicaments sur la pharmacocinétique de la sitagliptine.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie – 2 année.