La sitagliptine

Lorsque ATH:
A10BH01

Action pharmacologique

Inhibiteur sélectif de la dipeptidyl peptidase 4 (DDP-4). La structure chimique et une action pharmacologique différente des autres. hypoglycémique PM. Ingibiruya GMP-4, sitagliptine augmente la concentration d'hormones incrétines famille: GLP-1 et le glucose-dépendante peptide insulinotrope (GIP), Il fait partie du système interne de régulation de l'homéostasie du glucose. Les incrétines sont sécrétés dans l'intestin, concentration est augmentée en réponse à un repas. Dans incrétines de concentration de glucose dans le sang normaux ou élevés d'améliorer la synthèse de l'insuline, et sa sécrétion par les cellules bêta du pancréas en raison de mécanismes de signalisation intracellulaires, associé à l'AMP cyclique. GLP-1 inhibe la sécrétion de glucagon augmentation des cellules alpha du pancréas. La réduction de glucagon accompagné par une augmentation de la concentration d'insuline diminue la production de glucose hépatique, ce qui conduit finalement à la réduction de la glycémie. Les incrétines pas d'incidence sur la synthèse de l'insuline et la sécrétion de glucagon en réponse à l'hypoglycémie. Dans des conditions physiologiques, l'enzyme DPP-4 hydrolyse les incrétines en produits inactifs. La sitagliptine, ingibiruya fermenter GMP-4, supprime l'hydrolyse de l'incrétine, l'augmentation de la concentration de la forme active du GLP-1 et GIP, augmente la libération d'insuline et diminue la sécrétion de glucagon. Dans le diabète 2 saisir l'hyperglycémie, ces changements conduisent à une diminution de la concentration de Hb glyquée et de réduire la concentration de glucose dans le plasma, déterminée sur un estomac vide et après test de stress. Une dose unique inhibiteur de l'enzyme DPP-4 pour 24 non, les augmentations de la concentration de 3.2 incrétines circulant.

Pharmacokinetics

Absorbé rapidement, quel que soit le repas (aliments gras n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de la). La biodisponibilité absolue - 87%. Cmax - 950 nmol, TCMAX - 1-4. ASC дозозависима - 8,52 mmol × h (à une dose 100 mg), Il a une faible variabilité entre les patients. Après avoir atteint la dose de réadmission d'équilibre 100 mg augmente l'ASC par 14%. Le volume de distribution - 198 l (après une dose unique 100 mg). Contactez protéines - 38%. Une petite partie du médicament est métabolisé; le processus fait intervenir des enzymes CYP3A4 et CYP2C8. Trouvé 6 métabolites, qui ne possèdent pas l'activité de la DPP-4 inhibition. La clairance rénale - 350 ml / min. La sitagliptine est un substrat pour le transporteur d'anion organique humain du troisième type et la glycoprotéine P, qui peuvent être impliqués dans l'élimination rénale de la drogue. T1 / 2 - 12,4 non. Affiché dans 1 semaines après l'ingestion: kishechnika (13%), reins par sécrétion tubulaire (79% - Inchangé, 16% - Comme métabolites). Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique dans QA - 50-80 ml / min concentration plasmatique de sitagliptine ne change pas. Lorsque AQ - 30-50 ml / min indiqué une augmentation de 2 fois l'ASC par rapport au groupe de contrôle. Au moins QC 30 ml / min, ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale indiqué quatre fois plus de l'ASC. Chez les patients atteints CC - de 30 à 50 ml / min et moins QC 30 ml / min pour obtenir une concentration thérapeutique de l'ajustement de la dose de médicament est nécessaire. Lorsque insuffisance hépatique 7-9 points sur l'échelle de Child-Pyuga, ASC et la Cmax a augmenté de 21% et 13% respectivement (lors de la réception 100 mg). Lorsque l'insuffisance hépatique plus 9 points sur l'échelle de Child-Pyuga des changements significatifs dans la pharmacocinétique ne vont pas, tk. le médicament est principalement excrété par les reins. Les patients 65-80 ans, la concentration de la sitagliptine en place 19% (pas cliniquement significative).

Témoignage

Diabète 2 type: en monothérapie (comme complément d'un régime et de l'exercice) ou dans une thérapie de combinaison avec la metformine ou un agoniste thiazolidinedione, proliférateurs des peroxysomes.

Contre-

Hypersensibilité, diabète 1 type, acidocétose diabétique, grossesse, lactation, enfance et l'adolescence (à 18 années).

DE prudence. CRF (modéré, lourd, stade final de la nécessité d'hémodialyse).

Posologie

À l'intérieur, quel que soit le repas, par 100 mg 1 une fois par jour en monothérapie, en combinaison avec la metformine ou à une thiazolidinedione. Si vous avez raté la prise du médicament, vous devez immédiatement prendre des médicaments, dès que le patient se rappelle. Ne présumez pas recevoir une double dose.

Lorsque QA - 30-50 ml / min, créatinine plasmatique 1.7-3 mg / dL (mâles), 1,52,5 mg / dl (femme) la dose est réduite à 50 mg 1 une fois par jour.

Au moins QC 30 ml / min, créatinine plasmatique plus 3 mg / dL (mâles) et plus 2,5 mg / dL (femme), ainsi que pour les patients en stade terminal d'insuffisance rénale chronique, nécessitant une hémodialyse, dose de 25 mg 1 une fois par jour (quel que soit le temps pour la dialyse).

Effet secondaire

A partir du système digestif: douleur abdominale, nausée, vomissement, diarrhée.

Les résultats de laboratoire: hyperuricémie, la diminution globale de l'activité et certains phosphatase alcaline osseuse, leucocytose, en raison de l'augmentation du nombre de neutrophiles.

Autre (un lien de causalité avec la prise du médicament est pas installé): infection des voies respiratoires supérieures, nazofaringit, mal de tête, arthralgie. L'incidence des hypoglycémies était similaire à celle d'un placebo.

Dose excessive

Symptômes: des modifications mineures de l'intervalle QTc.

Traitement: élimination du médicament non absorbé du tractus gastro-intestinal, surveillance des signes vitaux (y compris un électrocardiogramme), thérapie simptomaticheskaya, si nécessaire - la dialyse prolongée (dans les 3-4 heures de la session enlevés 13,5% dose).

Interactions médicamenteuses

Il y avait une légère augmentation de l'ASC (sur 11%), et la Cmax moyenne (sur 18%) digoxine lorsqu'elle est utilisée avec la sitagliptine, qui ne nécessite pas de correction de leur dose.

Cyclosporine (puissant inhibiteur de la P-glycoprotéine) augmentation de l'ASC et la Cmax de la sitagliptine sur 29% et 68% respectivement, dans l'utilisation combinée 100 mg de sitagliptine et 600 mg de cyclosporine (oralement), qui ne nécessite pas d'ajustements de dose (incl. lorsqu'il est utilisé avec d'autres. Inhibiteur de la P-glycoprotéine kétoconazole).