VEZIKAR

Matière active: Solifénacine
Lorsque ATH: G04BD08
CCF: Préparation, l'abaissement du tonus des muscles lisses des voies urinaires
CIM-10 codes (témoignage): N31.2, R32, R35
Lorsque CSF: 28.02.01.01
Fabricant: Astellas Pharma EUROPE B.V. (Pays-Bas)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, recouvert jaune clair, tour, de lentille, étiquetés “150” и логотипом компании на одной стороне.

Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs, gipromelloza 3 мПа × с, le stéarate de magnésium, Eau purifiée.

Состав пленочного покрытия: Opadry желтый 03F12967 (gipromelloza 6 мПа × с, talc, macrogol 8000, Le dioxyde de titane, oxyde de fer jaune).

10 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Pills, recouvert rose clair, tour, de lentille, étiquetés “151” и логотипом компании на одной стороне.

Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs, gipromelloza 3 мПа × с, le stéarate de magnésium, Eau purifiée.

Состав пленочного покрытия: Opadry розовый 03F14895 (gipromelloza 6 мПа × с, talc, macrogol 8000, Le dioxyde de titane, oxyde de fer rouge).

10 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Action pharmacologique

Préparation, l'abaissement du tonus des muscles lisses des voies urinaires. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, montré, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно М₃ sous-types. On a également trouvé, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.

Эффективность препарата Везикар^® при применении в дозах 5 mg 10 mg, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 semaines de traitement. Максимальный эффект Везикара^® может быть выявлен через 4 de la semaine. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (pas moins 12 Mois).

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь С_makh les niveaux de plasma atteints après 3-8 non. Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (J_maximum) ne dépend pas de la dose. DE_makh и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 à 40 mg. La biodisponibilité absolue – 90%. Прием пищи не влияет на С_makh и AUC солифенацина.

Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.

Distribution

После в/в введения V_ré солифенацина составляет около 600 l. Связывание солифенацина с белками плазмы, преимущественно с α₁-acide glikoproteinom, est environ 98%.

Métabolisme

Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный 4R-гидроксисолифенацин и три неактивных – N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Déduction

Системный клиренс солифенацина составляет около 9.5 l / h, et la finale T_1/2 est 45-68 non. После однократного введения 10 mg ¹⁴С-меченого солифенацина через 26 сут около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% Calais. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, sur 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% – в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% – в виде 4R-гидрокси метаболита (métabolite actif).

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Des études ont montré, что экспозиция солифенацина (5 et 10 mg), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых людей пожилого возраста (de 65 à 80 années) и у здоровых молодых людей (à 55 années). У людей пожилого возраста средняя скорость абсорбции, выраженная в виде T_maximum, была несколько ниже, et la finale T_1/2 увеличивался примерно на 20%. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина у детей и подростков не изучена.

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента и расовой принадлежности.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени С_makh и AUC солифенацина незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Patients présentant une insuffisance rénale sévère (КК ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение С_makh est environ 30%, ASC – Plus 100% et T_1/2 – Plus 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, Je ne l'ai pas été étudié.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (de 7 à 9 points sur la Child-Pugh) величина С_makh Il ne change pas, AUC увеличивается на 60%, J_1/2 augmente 2 fois. La pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Témoignage

— лечение ургентного (impératif) incontinence urinaire, mictions fréquentes et urgentes (impératif) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Posologie

Le médicament est prescrit à l'intérieur du 5 mg 1 heure / jour, quel que soit le repas. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 10 mg 1 heure / jour. Pilules devraient zapiwati suffisamment de liquide.

Effet secondaire

Везикар^® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара^® – bouche sèche (a été notée chez 11% patients, получавших препарат в суточной дозе 5 mg, dans 22% patients, получавших препарат в суточной дозе 10 mg, et 4% patients, placebo). Выраженность этого побочного эффекта обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаентность) была очень высока.

Ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях по применению Везикара^®. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости побочных явлений: souvent (>1%, <10%); parfois (>0.1%, <1%); rarement (>0.01%, <0.1%).

A partir du système digestif: souvent – constipation, nausée, dyspepsie, douleur abdominale; parfois – la maladie de reflux gastro-oesophagien, сухость глотки; rarement – iléus, coprostase.

A partir du système urinaire: parfois – infection des voies urinaires, difficulté à uriner; rarement – rétention urinaire aiguë.

SNC: parfois – somnolence, disgevziya (altération du goût).

Sur la partie de l'organe de la vision: souvent – Vision floue (ccomodation); parfois – yeux secs.

Le système respiratoire: parfois – сухость полости носа.

Les réactions dermatologiques: parfois – xérose.

Autre: parfois – fatigue, œdème des membres inférieurs.

Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность их развития не следует исключать.

Contre-

— острая и хроническая задержка мочи;

— тяжелые желудочно-кишечные заболевания (y compris le mégacôlon toxique);

- Myasthénie grave;

- Zakrыtougolynaya glaucome;

- Insuffisance hépatique sévère;

— почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (par exemple,, kétoconazole);

— проведение гемодиализа;

- Hypersensibilité à la drogue.

Grossesse et allaitement

Не имеется клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность во время приема солифенацина. Следует с осторожностью назначать Везикар^® Grossesse.

Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение Везикара^® не рекомендуется в период грудного вскармливания.

DANS Des études expérimentales на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.

Précautions

Перед началом лечения Везикаром^® следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

С осторожностью следует назначать Везикар^® в следующих случаях:

— клинически значимая инфравезикальная обструкция, conduisant au risque de développer une rétention urinaire aiguë;

— желудочно-кишечные обструктивные заболевания;

— риск снижения моторики ЖКТ;

- Insuffisance rénale sévère (CC ≤ 30 ml / min) et insuffisance hépatique modérée (de 7 à 9 points sur la Child-Pugh); la dose du médicament pour ces patients ne doit pas dépasser 5 mg;

— одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (par exemple,, kétoconazole);

- Hernie hiatale, гастроэзофагеальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (par exemple,, ʙisfosfonatov), qui peut provoquer le développement ou intensifier les symptômes de l'oesophagite;

— автономная невропатия.

Patients présentant des troubles héréditaires rares de la tolérance au galactose, déficit en lactase (carence en lactase, certaines personnes du Nord), la malabsorption du glucose-galactose ne doit pas prendre le médicament.

Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами

Solifénacine, comme les autres anticholinergiques, peut causer une vision floue, а также сонливость (rarement) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

Dose excessive

Symptômes: при применении препарата у добровольцев в дозе 100 мг однократно наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: mal de tête (facile), bouche sèche (modéré), vertiges (modérée), somnolence (facile) и неясность зрения (modéré). Aucun cas de surdosage aiguë ont été rapportés.

Traitement: в случае передозировки следует назначить активированный уголь, lavage gastrique, mais ne doit pas provoquer de vomissements. Si le traitement symptomatique des dépenses nécessaires:

— при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (hallucinations, выраженная возбудимость) назначают физостигмин или карбахол;

— при судорогах или выраженной возбудимости – benzodiazépines;

— при дыхательной недостаточности – IVL;

— при тахикардии – les bêta-bloquants;

— при острой задержке мочи – cathétérisme de la vessie;

— при мидриазе – закапывают в глаза пилокарпин и/или помещают больного в темное помещение.

Comme pour le surdosage d'autres médicaments anticholinergiques, une attention particulière doit être portée aux patients présentant un risque établi d'allongement de l'intervalle QT (c'est à dire. si hypokaliémie, bradycardie et pendant la prise de médicaments, causant de l'intervalle QT) et les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire (l'ischémie myocardique, Arythmie, insuffisance cardiaque congestive).

Interactions médicamenteuses

При сопутствующем лечении препаратами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинорецепторов.

Солифенацин может снизить эффект препаратов, stimulant la motilité gastro-intestinale, par exemple,, метоклопрамида и цизаприда.

Des études in vitro ont montré, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3А4. Il est donc peu probable, что солифенацин изменит клиренс препаратов, метаболизируемых этими ферментами.

Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 mg / jour, ингибитора CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут – трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара^® ne doit pas dépasser 5 mg, si le patient prend simultanément du kétoconazole ou des doses thérapeutiques d'autres inhibiteurs du CYP3A4 (tel, как ритонавир, Nelfinavir, itraconazole). L'administration concomitante de solifénacine et d'un inhibiteur du CYP3A4 est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou modérée.. La solifénacine étant métabolisée par le CYP3A4, interactions pharmacocinétiques possibles avec d'autres substrats du CYP3A4 avec une affinité plus élevée (vérapamil, diltiazem) et avec des inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, phénytoïne, Carbamazépine).

Il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique entre la solifénacine et les contraceptifs oraux combinés. (éthinylestradiol/lévonorgestrel).

Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.

L'administration concomitante de solifénacine n'a pas modifié la pharmacocinétique de la digoxine..

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 3 гoдa.