Solifénacine

Lorsque ATH:
G04BD08

Récepteurs antagonistes m-cholinergiques. Succinate de solifénacine - cristaux ou poudre cristalline de couleur blanche à blanc jaunâtre pâle. Facilement soluble dans l'eau à température ambiante, dans l'acide acétique glacial, diméthylsulfoxyde et méthanol.

Action pharmacologique.
Holinoliticheskoe, antispasmodique.

Demande.

Traitement urgent (impératif) incontinence urinaire, mictions fréquentes et urgentes (impératif) envie d'uriner chez les patients atteints du syndrome d'hyperactivité vésicale.

Hypersensibilité, rétention urinaire aiguë et chronique, grave maladie gastro-intestinale (y compris le mégacôlon toxique), la myasthénie grave, zakrыtougolynaya glaucome, une insuffisance hépatique sévère, insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique modérée pendant le traitement par des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple le kétoconazole), hémodialyse.

Obstruction de la sortie de la vessie cliniquement significative, conduisant au risque de développer une rétention urinaire aiguë; les maladies obstructives des voies digestives, risque de diminution de la motilité gastro-intestinale, insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) et insuffisance hépatique modérée (la dose du médicament pour ces patients ne doit pas dépasser 5 mg), utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple le kétoconazole), hernie hiatale, reflux gastro-œsophagien et traitement concomitant (par exemple les bisphosphonates), qui peut provoquer le développement ou intensifier les symptômes de l'oesophagite, neuropathie autonome, enfance (la sécurité et l'efficacité chez les enfants n'a pas été établie). Patients présentant des troubles héréditaires rares de la tolérance au galactose, déficit en lactase de Lapps (саамов), la malabsorption du glucose-galactose ne doit pas prendre le médicament.

Des études expérimentales, conduite sur les animaux (Souris, rats, Lapins), montré, que la solifénacine traverse la barrière placentaire chez la souris. Lorsqu'il est administré à des souris, solifénacine en doses 30 mg / kg / jour (1,2 exposition au MRDCH) aucun effet embryotoxique et tératogène n'a été observé. Doses aux souris gravides 100 mg / kg / jour et plus (dans 3,6 fois supérieure à l'exposition au MRDC) pendant le développement intra-utérin des organes et pendant la lactation a entraîné une diminution du poids corporel du fœtus, diminution de la survie postnatale, développement physique retardé (incl. ouvrir les yeux); dosage 250 mg / kg / jour et plus (dans 7,9 fois supérieure à l'exposition au MRDC) conduit à une incidence accrue de fente palatine. Il n'y avait aucune preuve d'embryotoxicité de la solifénacine chez le rat lors de l'utilisation de doses allant jusqu'à 50 /mg / kg / jour (<1 exposition au MRDCH) et chez le lapin à des doses allant jusqu'à 50 /mg / kg / jour (1,8 fois supérieure à l'exposition au MRDC).

Doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse (étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée).

Catégorie actions se traduisent par la FDA - C. (L'étude de la reproduction chez les animaux a révélé des effets indésirables sur le fœtus, et des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'a pas tenu, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible.)

Non recommandé pendant l'allaitement (entre dans le lait maternel des souris, données sur la pénétration du lait maternel chez l’être humain sont manquantes).

Effets secondaires les plus probables, associé à l'effet anticholinergique de la solifénacine - sécheresse de la bouche, constipation, Vision floue (ccomodation), rétention urinaire, yeux secs. Les effets indésirables sont souvent légers ou modérés, leur fréquence dépend de la dose. Dans quatre essais cliniques en double aveugle de 12 semaines, 3 cas d'effets indésirables intestinaux graves chez les patients, recevoir la dose de médicament 10 mg: iléus, obstruction intestinale (obstruction intestinale), coprostase. L'incidence cumulée des événements indésirables graves dans les essais en double aveugle était 2%. Un œdème angioneurotique a été enregistré chez un patient dans le contexte 5 mg. L'incidence et la gravité des effets secondaires étaient similaires chez les patients, recevoir une thérapie 12 Soleil, et les patients, traité avant 12 Mois. La sécheresse de la bouche était la raison la plus courante pour arrêter la solifénacine. (1,5%).

Le tableau répertorie les effets secondaires, quelle que soit la cause de leur apparition, enrôlé dans des essais cliniques randomisés et contrôlés par placebo chez des patients, dose quotidienne de solifénacine 5 ou 10 mg de 12 Soleil (les effets, ayant une fréquence ≥ 1% et dépassant la fréquence du placebo).

Effets secondaires, observé dans les essais cliniques sur la solifénacine

Dans les études post-commercialisation les effets indésirables suivants ont été rapportés, associé à la prise de solifénacine:

Général: Les réactions d'hypersensibilité, y compris angioedème, éruption, démangeaison, urticaire.

Avec le traitement concomitant de médicaments aux propriétés anticholinergiques, il est possible d'augmenter l'effet thérapeutique et les effets secondaires (après avoir arrêté de prendre la solifénacine, vous devez faire une pause 1 semaines avant de commencer le traitement avec un autre médicament anticholinergique). L'effet thérapeutique peut être réduit lors de la prise d'agonistes des récepteurs cholinergiques. La solifénacine peut réduire l'effet des médicaments, stimulant la motilité gastro-intestinale, par exemple métoclopramide et cisapride. Recherche in vitro montré, que la solifénacine à des concentrations thérapeutiques n'inhibe pas les isoenzymes hépatiques humaines CYP1A1 / 2, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3А4. Avec utilisation simultanée avec le kétoconazole en une dose 200 mg / jour (ингибитор CYP3A4) il y a eu une augmentation de l'ASC de la solifénacine chez 2 fois, dose 400 mg / jour - en 3 fois; la dose maximale de solifénacine ne doit pas dépasser 5 mg, si le patient prend simultanément du kétoconazole ou des doses thérapeutiques d'autres inhibiteurs du CYP3A4 (comme le ritonavir, Nelfinavir, itraconazole). L'administration concomitante de solifénacine et d'un inhibiteur du CYP3A4 est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou modérée.. La solifénacine étant métabolisée par le CYP3A4, interactions pharmacocinétiques possibles avec d'autres substrats du CYP3A4 avec une affinité plus élevée (vérapamil, diltiazem) et avec des inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, phénytoïne, Carbamazépine). Il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique entre la solifénacine et les contraceptifs oraux combinés. (éthinylestradiol/lévonorgestrel). L'administration concomitante de solifénacine n'a pas entraîné de modification de la pharmacocinétique de la R-warfarine ou de la S-warfarine ni de leur effet sur la PT. L'administration concomitante de solifénacine n'a pas modifié la pharmacocinétique de la digoxine..

Dose excessive.

Symptômes (lors de la prise de solifénacine par des volontaires à une dose 100 dose mg): mal de tête, bouche sèche, vertiges, somnolence, Vision floue. Aucun cas de surdosage aiguë ont été rapportés.

Traitement: devrait nommer charbon actif, lavage gastrique, mais ne doit pas provoquer de vomissements. Si le traitement symptomatique des dépenses nécessaires: avec des effets anticholinergiques centraux sévères (hallucinations, hyperexcitabilité) - physostigmine ou carbachol; avec convulsions ou agitation sévère - benzodiazépines; avec insuffisance respiratoire - ventilation mécanique; avec tachycardie - bêta-bloquants; avec rétention urinaire aiguë - cathétérisme vésical; avec mydriase - instillation de pilocarpine dans les yeux et / ou placement du patient dans une pièce sombre.

Comme pour le surdosage d'autres médicaments anticholinergiques, une attention particulière doit être portée aux patients présentant un risque établi d'allongement de l'intervalle QT (c'est à dire. si hypokaliémie, bradycardie et pendant la prise de médicaments, causant de l'intervalle QT) et les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire (l'ischémie myocardique, arythmie, insuffisance cardiaque congestive).

À l'intérieur (boire beaucoup de liquides, quel que soit le repas) par 5 mg 1 heure / jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 10 mg 1 heure / jour.

Avant de commencer le traitement, d'autres causes de dysfonctionnement urinaire doivent être exclues.. Si une infection des voies urinaires est détectée, une antibiothérapie appropriée doit être instaurée.

Solifénacine, comme les autres anticholinergiques, peut causer une vision floue, ainsi que de la somnolence et une sensation de fatigue, par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la conduite et de l'utilisation de machines.