Venlafaxine (Lorsque ATH N06AX16)

Lorsque ATH:
N06AX16

Caractéristique.

Antidépresseur. Inhibiteur de la recapture de la sérotonine et la noradrénaline.

Chlorhydrate de venlafaxine - solide cristallin blanc ou presque blanche. Solubilité l'eau - 572 mg / ml. Octanol / eau - 0,43. Masse moléculaire - 313,87.

Action pharmacologique.
Antidépresseur.

Demande.

Physicians 'Desk Reference de По (2004), Venlafaxine forme de chlorhydrate comprimés à libération immédiate est indiqué pour le traitement de la dépression. Venlafaxine forme de chlorhydrate Les capsules à libération modifiée est indiqué pour le traitement de la dépression, trouble d'anxiété généralisée et la phobie sociale.

Contre-.

Hypersensibilité, inhibiteurs de la MAO simultanées (cm. Précautions).

Restrictions applicables.

Infarctus du myocarde récent et angine instable, des changements dans la pression artérielle, augmentation de la pression intra-oculaire et glaucome à angle fermé, la manie de l'histoire, initialement sous-pondération, l'insuffisance rénale / hépatique, Âge de 18 années (Innocuité et l'efficacité ne sont pas établies).

Grossesse et allaitement.

Pendant la grossesse, l'utilisation est possible uniquement en cas d'urgence (études adéquates et bien contrôlées de la sécurité d'utilisation chez les femmes enceintes n'a pas été menée).

Catégorie actions se traduisent par la FDA - C. (L'étude de la reproduction chez les animaux a révélé des effets indésirables sur le fœtus, et des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'a pas tenu, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible.)

Des effets tératogènes. Venlafaxine n'a pas provoqué de malformations dans la progéniture de rats et de lapins, obtenir des doses, à 11 temps (rats) ou 12 temps (Lapins) dépassant MRDC (dans le calcul en mg / kg), ou en 2,5 fois (rats) et 4 fois (Lapins) ci-dessus MRDC (dans le calcul en mg / m²). Toutefois, chez les rats (Si la venlafaxine a commencé à donner pendant la grossesse et a continué jusqu'à la fin de la période d'allaitement) Elle a montré une diminution des bébés de poids corporel, l'augmentation du nombre de mort-nés, augmentation de la mortalité des nouveau-nés dans la première 5 jours d'alimentation. La cause de ces décès est inconnue, Ces effets ont été observés à des doses 10 temps (mg / kg) ou 2,5 fois (mg / m²) dépasse MRDC. Il n'y avait aucun effet sur la mortalité des jeunes rats à des doses, dépassant MRDC dans 1,4 fois (mg / kg) ou en 0,25 Fois MRDC (mg / m²).

Effets Nonteratogenic. Si la venlafaxine est utilisée jusqu'à ce que ou immédiatement avant la naissance, vous devez envisager la possibilité de réactions de sevrage (effets à l'arrêt) nouveau-né.

L'effet du chlorhydrate de venlafaxine sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.

La venlafaxine et son métabolite actif EPT pénétrer dans le lait maternel des femmes. Compte tenu du risque potentiel d'effets secondaires graves chez les enfants, allaité, les mères qui allaitent doivent arrêter l'allaitement ou, ou l'utilisation de drogues (conformément à l'importance PM Mère).

Effets secondaires.

Comprimés à libération immédiate

Effets secondaires, associée à l'arrêt du traitement

19% patients (537/2897) dépression, traités avec la venlafaxine, dans les phases de recherche 2 et Phase 3 arrêté le traitement en raison d'effets secondaires. Les effets les plus communs (≥1 %), yavivshimisya raison de l'abandon et considérée comme due à la prise de médicaments (c'est à dire. observé environ 2 fois ou plus fréquemment lors de la réception venlafaxine versus placebo), Ils ont été les suivants (entre parenthèses le pourcentage placebo): somnolence 3% (1%), insomnie 3% (1%), vertiges 3% (<1%), mal de tête 3% (1%), alarme 2% (1%), nervosité 2% (<1%), asthénie 2% (<1%); bouche sèche 2% (<1%), nausée 6% (1%), éjaculation anormale 3% (<1%), Transpiration 2% (<1%).

Effets secondaires, observé dans des essais contrôlés

Les effets secondaires les plus communs, associé à la réception de chlorhydrate de venlafaxine (la fréquence d'apparition 5% et plus), pas la même que la fréquence d'occurrence dans le groupe placebo, c'est à dire. lors de la réception du chlorhydrate de venlafaxine ont été observées dans au moins 2 fois plus susceptibles, que le placebo (cm. Tableau. 1), asthénie bыli, Transpiration, nausée, constipation, anorexie, vomissement, somnolence, bouche sèche, vertiges, nervosité, alarme, tremblement, Vision floue, éjaculation anormale / orgasme et impuissance chez les hommes.

Effets secondaires, observé avec une fréquence de ≥1% des patients, traité avec du chlorhydrate de venlafaxine (Tableau 1). Dans la table 1 présente des effets secondaires, marqué chez les patients, recevoir chlorhydrate de venlafaxine sous la forme de comprimés à des doses de 75-375 mg / jour pendant les essais à court terme (4- 8 semaines). Ces effets ont été observés à une fréquence de ≥1% et supérieure à la fréquence placebo. Le tableau présente le pourcentage de patients dans chaque groupe, qui avait au moins un cas d'un seul effet secondaire de la période de traitement. Les effets secondaires sont regroupées en utilisant une terminologie de dictionnaire COSTART norme.

Tableau 1

Effets secondaires, observé dans les essais cliniques 4-8 semaines versus placebo chez des patients souffrant de dépression

– Moins 1%

Les effets indésirables, marqué au moins en 1% patients, prenant du chlorhydrate de venlafaxine, et observé avec une fréquence, moins de placebo ou égal à, Ils comprennent les éléments suivants: douleur, incl. douleur abdominale, mal au dos, myalgie, arthralgie, symptômes pseudo-grippaux, fièvre, pulsation, augmentation de l'appétit, amnésie, gipesteziya, rhinite, pharyngite, sinusite, augmentation de la toux, dysménorrhée (femme).

La dépendance à l'égard des effets secondaires de la dose. L'évaluation de la gravité de degré d'effets secondaires chez les patients, recevoir chlorhydrate de venlafaxine, étude comparative a été réalisée dans une dose fixe: 75 mg / jour (n = 89), 225 mg / jour (n = 89), 375 mg / jour (n = 88) placebo (n = 92). Nous considérons l'effet de, qui ont eu lieu à une fréquence 5% ou plus dans au moins l'un des groupes de patients, traités avec la venlafaxine, et observé pendant au moins 2 fois plus susceptibles, que le placebo.

Pour évaluer les tendances dans la dépendance «effet dose-côté" potentiel test a été utilisé de Cochran-Armitage avec mesure dans les deux sens, pour le niveau de signification statistique accepté P<0,05. L'analyse montre des effets dose-réponse de certains, y compris ce qui suit:: frissons, hypertension, anorexie, nausée, ažitaciâ, vertiges, somnolence, tremblement, zevota, Transpiration, éjaculation anormale.

L'adaptation à certains effets secondaires

Au cours de la période de traitement de 6 semaines, il y avait des cas d'adaptation à certains effets secondaires (par exemple,, étourdissements et nausées), dans une moindre mesure - pour d'autres effets (par exemple,, éjaculation anormale, bouche sèche).

Gélule à libération modifiée

Les données, résultant dans des études contrôlées par placebo à court terme.

Effets secondaires, associée à l'arrêt du traitement

D'après les résultats des essais cliniques, presque 11% de 357 Les patients avec un épisode dépressif majeur, recevoir chlorhydrate de venlafaxine, ont interrompu le traitement en raison d'effets secondaires, par rapport à 6% de 285 patients, placebo. Les patients souffrant de TAG, le chiffre comparable était 18% de 1381 patients (Placebo - 12% de 555), chez les patients atteints SF - 17% de 277 patients (Placebo - 5% de 274).

Les effets secondaires, qui a conduit à l'arrêt du traitement et ont été associés à l'administration du médicament (c'est à dire. conduisant à l'arrêt du médicament, au moins dans 1% patients, et rencontrer au moins 2 fois plus susceptibles au placebo), en fonction du diagnostic ont été les suivants (entre parenthèses le pourcentage placebo):

les patients déprimés - nausées 4% (<1%), anorexie 1% (<1%), bouche sèche 1% (0%), vertiges 2% (1%), insomnie 1% (<1%), somnolence 2% (<1%);

chez les patients avec GTR - astenia 3% (<1%), nausée 8% (<1%), bouche sèche 2% (<%), vomissement 1% (<%), insomnie 3% (<1%), somnolence 3% (<1%), nervosité 2% (<1%), tremblement 1% (0%), Transpiration 2% (<1%);

dans patsientov avec SF - asthénie 1% (<1%), mal de tête 2% (<1%), nausée 4% (0%), vertiges 2% (0%), insomnie 3% (<1%), somnolence 2% (<1%), alarme 1% (<1%), Transpiration 1% (0%), impuissance 3% (0%).

Effets secondaires, observé dans des essais contrôlés de fréquence ≥2% des patients, traité avec du chlorhydrate de venlafaxine (Tableau 2).

Dans la table 2 présente des effets secondaires, marqué chez les patients, recevoir chlorhydrate de venlafaxine pendant les essais cliniques contrôlés versus placebo dans le traitement d'urgence d'un épisode dépressif majeur (à 12 Soleil, une gamme de dose de 75 à 225 mg / jour), GTR (à 8 Soleil, une gamme de dose de 37,5 à 225 mg / jour) et SF (à 12 Soleil, une gamme de dose de 75 à 225 mg / jour). Ces effets ont été observés à une fréquence ≥2% et supérieure au placebo dans la fréquence. Le tableau présente le pourcentage de patients dans chaque groupe, qui avait au moins un cas d'un seul effet secondaire de la période de traitement. Les effets secondaires sont regroupées en utilisant une terminologie de dictionnaire COSTART norme.

Les effets secondaires les plus communs, associé à la réception de chlorhydrate de venlafaxine (la fréquence d'apparition 5% et plus), pas la même que la fréquence d'occurrence dans le groupe placebo (c'est à dire. lors de la réception du chlorhydrate de venlafaxine ont été observées dans au moins 2 fois plus susceptibles, que le placebo) dans les essais cliniques, en fonction du diagnostic, Ils ont été les suivants (cm. et le tableau 2):

Patients souffrant de dépression dans tous les essais contrôlés par placebo ont été observées, en particulier: éjaculation anormale, troubles gastro-intestinaux (nausée, sécheresse de la bouche et de l'anorexie), les troubles du système nerveux central (vertiges, somnolence, rêves inhabituels), Transpiration. Dans deux essais contrôlés par placebo, tenue aux Etats-Unis, en outre ont été marqués (n = 192): dysfonction sexuelle (l'impuissance chez les hommes, anorgasmie chez les femmes, diminution de la libido), troubles gastro-intestinaux (la constipation et les flatulences), les troubles du système nerveux central (insomnie, nervosité et tremblements), Vision floue, troubles cardio-vasculaires (hypertension, vasodilatation et), zevota.

Les patients atteints de GAD pour tous les essais contrôlés par placebo noté: dysfonction sexuelle (éjaculation anormale et l'impuissance), troubles gastro-intestinaux (nausée, bouche sèche, anorexie, constipation), Vision floue, Transpiration.

Chez les patients atteints SF dans les deux essais contrôlés contre placebo ont été marquées asthénie, troubles gastro-intestinaux (anorexie, bouche sèche, nausée), les troubles du système nerveux central (alarme, insomnie, diminution de la libido, nervosité, somnolence, vertiges), dysfonction sexuelle (éjaculation anormale, trouble orgasmique, impuissance), zevota, Transpiration, Vision floue.

Tableau 2

Effets secondaires, observé dans les essais cliniques contrôlés versus placebo chez des patients souffrant de dépression, trouble d'anxiété généralisée (GTR) et la phobie sociale (SF)

– Moins 2%
* Il a enregistré uniquement chez les mâles
** Il a enregistré seulement chez les femmes

Il sera apprécié, que les données sur les effets indésirables, obtenu dans les études contrôlées par placebo, ne peuvent pas être utilisés pour prédire la survenue d'effets secondaires dans la pratique médicale normale, tk. l'état du patient et d'autres facteurs diffèrent de celles, qui prévalait dans les essais cliniques. De même, chiffres des tableaux incidence d'effets secondaires (en pourcentage) peuvent différer de ceux obtenus par d'autres chercheurs cliniques, tk. Chaque médicament de test peut être effectué avec un ensemble différent de conditions. Cependant, ces chiffres donnent le médecin une idée de la contribution relative de la substance et d'autres facteurs (non-PM), dans le développement des effets secondaires de médicaments dans la population.

Modifications des signes vitaux

Comprimés à libération immédiate

Dans les essais cliniques révélées, que chez les patients recevant la fréquence cardiaque venlafaxine a augmenté d'environ 3 battements par minute - la valeur moyenne pour tous les groupes de patients, traités avec diverses doses de (vs placebo, où de tels changements ont été observés). Dans les études avec une gamme de doses de 200-375 mg / jour (la valeur moyenne de la dose - plus 300 mg / jour) la fréquence cardiaque a augmenté en moyenne de 2 battements par minute (vs placebo, qui a montré une diminution de la 1 battements par minute).

Dans les essais cliniques contrôlés avec prenant la venlafaxine a été associée augmentation de l'ordre de 0,7-2,5 papa mmHg. (pour tous les groupes de patients) vs placebo, Papa où noté diminution dans la gamme 0,9-3,8 mm Hg. Cela représente une augmentation dose-dépendante de la pression artérielle (cm. Précautions, hypertension résistante).

Gélule à libération modifiée

Dans les essais contrôlés par placebo chez des patients atteints premarketingovyh épisode dépressif majeur, recevoir chlorhydrate de venlafaxine pendant une période jusqu'à ce que 12 Soleil, à la fin du traitement ont montré une augmentation de la fréquence cardiaque et une moyenne de 2 bpm versus placebo (une augmentation de 1 battements par minute). Des résultats similaires ont été obtenus dans des études contrôlées versus placebo chez des patients atteints premarketingovyh GAD (à 8 semaines de traitement). Dans les études contrôlées versus placebo chez des patients atteints premarketingovyh SF, recevoir venlafaxine sur une période pouvant aller jusqu'à 12 Soleil, la fréquence cardiaque a augmenté en moyenne de 4 battements par minute (les changements dans le groupe placebo n'a été observée).

Les changements dans les paramètres de laboratoire

D'après les résultats de la surveillance de paramètres de laboratoire, menée au cours des essais cliniques de la venlafaxine (comprimés, capsules), Des différences statistiquement significatives (vs placebo) Nous avons observé que dans le niveau de cholestérol sérique. Alors, dans le traitement de la venlafaxine (comprimés) les patients souffrant de dépression au moins 3 mois de hausses cliniquement significatives dans les niveaux de cholestérol ont été signalés dans 5,3% par rapport aux patients 0% placebo (les résultats des 12 mois, les essais contrôlés par placebo).

modifications de l'ECG

Comparaison des ECG chez les patients, recevoir chlorhydrate de venlafaxine (n = 769) placebo (n = 450) Dans les essais cliniques contrôlés ont montré, différence statistiquement significative apparu seulement augmenter le rythme cardiaque chez les patients recevant venlafaxine.

Coopération.

Incompatible avec les inhibiteurs de la MAO (cm. Précautions).

L'utilisation simultanée 18 volontaires sains cimétidine et la venlafaxine dans la réalisation des concentrations de ces deux substances d'équilibre abouti à l'inhibition du métabolisme de la venlafaxine dans le "premier passage" à travers le foie, réduire la clairance de la venlafaxine environ 43% et l'augmentation de l'AUC et C_maximum sur 60%, tandis que la cimétidine ne modifie pas la pharmacocinétique de l'EPT (qui est présente dans la circulation systémique à un montant nettement plus importante, que la venlafaxine); activité pharmacologique générale de "venlafaxine + EPT" n'a que légèrement augmenté; l'interaction de cimétidine et de venlafaxine peut être plus prononcée chez les patients sur un fond de l'hypertension, un dysfonctionnement hépatique et chez les personnes âgées (Il faut être prudent).

Il n'y avait pas d'interaction entre le diazépam et de son métabolite actif et dezmetildiazepamom venlafaxine et son métabolite (EPT) dans 18 des volontaires sains dans une application d'une dose unique de diazépam au milieu de conditions d'équilibre de la venlafaxine.

Réception d'une dose orale unique de l'halopéridol sur la venlafaxine de fond des conditions d'équilibre ont 24 des volontaires sains a entraîné un changement dans les paramètres pharmacocinétiques de l'halopéridol: diminution de la clairance totale de l'halopéridol 42%, augmenter l'ASC par 70% et C_maximum sur 80%; dans lequel T_1/2 demeuré inchangé.

Une dose orale unique de lithium n'a pas affecté la pharmacocinétique de la venlafaxine (et l'EPT) à l'équilibre à 12 hommes en bonne santé. La venlafaxine n'a pas non plus modifier les paramètres pharmacocinétiques du lithium.

Venlafaxine n'a pas augmenté la disponibilité des autres concentration sanguine, médicaments simultanément prises avec forte liaison aux protéines (en raison de la faible liaison de la venlafaxine et de l'EPT aux protéines plasmatiques).

Études in vitro spectacles, venlafaxine est un faible inhibiteur du CYP2D6 isoenzyme et ne pas inhiber les isoenzymes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaxine n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de l'imipramine et de son métabolite actif, imipramine similaire ne modifie pas la pharmacocinétique de la venlafaxine et son métabolite actif.

Une dose orale unique de risperidone sur un fond de venlafaxine sous des conditions d'équilibre a été accompagnée par une augmentation de l'AUC de la rispéridone 32% en raison d'une faible inhibition du métabolisme de CYP2D6 de la rispéridone au métabolite actif (9-hydroxy-rispéridone), dans lequel l'activité pharmacologique totale (rispéridone + métabolite) Je ne l'ai pas changé.

Dans les études cliniques révélé aucune interaction médicamenteuse avec la venlafaxine, métabolisé avec la participation du CYP3A4 (y compris l'alprazolam, diazépam, terfénadine).

Réception d'une dose orale unique de venlafaxine indinavir fond dans un état d'équilibre à 9 des volontaires sains a entraîné une diminution de l'ASC et C_maximum de l'indinavir 28% et 36% respectivement (la signification clinique du phénomène identifié inconnue).

Une dose unique de l'éthanol (0,5 g / kg) Il n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la venlafaxine et de l'EPT lors de la réception dose de venlafaxine 150 mg / jour (dans 15 hommes en bonne santé).

Dose excessive.

Symptômes: modifications de l'ECG (Allongement du QT, bloc de branche, extension du complexe QRS, et d'autres.), tachycardie sinusale et ventriculaire, bradycardie, gipotenziya, vertiges, troubles de la conscience de gravité variable (de la somnolence au coma), convulsions, jusqu'à la mort.

Traitement: charbon actif, induction de vomissements, lavage gastrique (pour réduire l'aspiration). Garder les voies aériennes pour assurer une ventilation et une oxygénation adéquate. Il est recommandé d'observation et de surveillance du rythme cardiaque et d'autres fonctions vitales prudent, un traitement symptomatique. L'efficacité de ces mesures que la diurèse forcée, dialyse, hémoperfusion et une transfusion est peu probable. Aucun antidote spécifique.

Dans le post-marketing des études de cas de surdosage venlafaxine sont survenus surtout en prenant de l'alcool et / ou d'autres drogues.

Posologie et administration.

À l'intérieur, simultanément à l'ingestion, la dose initiale - 75 mg / jour (comprimés - La dose quotidienne divisée en 2-3 doses, capsules - 1 heure / jour, à peu près au même moment de la journée - dans le matin ou le soir). Pour certains patients, il peut être souhaitable dose de départ 37,5 mg / jour (pendant 4-7 jours). Si nécessaire, peut augmenter la dose (peu à peu, sur 75 mg / jour, 1 une fois par 4 jours ou plus) à 225 mg / jour (La dose recommandée pour la dépression d'intensité modérée), hôpital (dans les dépressions sévères) peut augmenter la dose au maximum - 375 mg / jour.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère degrés de gravité requis pour diminuer la dose quotidienne 50% et plus. Dans le contexte d'un dysfonctionnement rénal (taux de filtration glomérulaire - 10-70 ml / min) vous devez diminuer la dose de 25-50%, hémodialyse - sur 50%, le médicament doit être pris après la dialyse. Les patients âgés d'un ajustement de la posologie spéciaux ne sont pas nécessaires, Toutefois, la prudence devrait être exercée quand traitement de ces patients, en particulier à des doses élevées.

Précautions.

L'association avec les inhibiteurs de la MAO

Le traitement par la venlafaxine doit être démarré au plus tôt 14 jours après la réception des inhibiteurs de la MAO, à son tour, le traitement inhibiteur de la MAO peut commencer au plus tôt 7 jours après l'arrêt de la venlafaxine. A la réception simultanée d'inhibiteurs de la MAO et la venlafaxine peuvent développer des réactions indésirables graves (incl. tremblement, myoclonies, transpiration abondante, nausée, vomissement, rinçage, vertiges; Hyperthermie avec des signes, similaire à syndrome malin des neuroleptiques; convulsions, jusqu'à la mort).

Hypertension persistante

Certains patients développent pendant le traitement résistant à l'hypertension induite par la venlafaxine-, définie comme une augmentation de la pression sanguine diastolique en décubitus dorsal (Dudley) ≥90 mm Hg. Article. et ≥10 mm Hg. Article. rapport à la base (source) niveau mesuré pendant trois visites consécutives chez le médecin.

Dans les études premarketingovyh utilisant trois doses fixes de la venlafaxine - 75, 225 et 375 mg / jour sous la forme de comprimés à libération immédiate par rapport à la valeur moyenne des placebo augmentation Dudley chez les patients, recevoir 375 mg / jour, à la fin de la sixième semaine était 7,2 mm Hg. Art., alors que dans les groupes de patients, la prise de doses 75 et 225 mg / jour, Aucun changement significatif n'a été (dans le groupe de placebo a montré une diminution de la Dudley 2,2 mm Hg. Art.). Analyse, menée chez des patients, répondre aux critères de l'hypertension résistante ayant, a montré une augmentation dose-dépendante de la fréquence de son occurrence. A des doses de venlafaxine moins 100 mg / jour a été observée dans l'hypertension résistante 3% cas, 101-200 Mg / jour - 5%, 201-300 Mg / jour - 7%, Plus 300 mg / jour - 13% (Placebo - 2%). L'analyse des patients avec présence persistante de l'hypertension et 19 patients, arrêté le traitement en raison du développement de l'hypertension (Moins 1% le nombre total de patients, prenant la venlafaxine), révélé, que la plupart Dudley a été augmenté de 10-15 mm Hg. Article. Néanmoins, l'augmentation à long terme à Dudley peut avoir des conséquences néfastes. Par conséquent, nous recommandons un contrôle régulier de la pression artérielle chez les patients, prenant la venlafaxine. En cas d'augmentation à long terme de la pression artérielle, vous devez soit réduire la dose, ou de décider de l'abolition de la drogue.

Dans les essais premarketingovyh chez les patients souffrant de trouble dépressif majeur, recevoir chlorhydrate de venlafaxine sous la forme de Les capsules à libération modifiée à des doses de 75-375 mg / jour 3% cas (19/705) Elle a été marquée par une hypertension persistante. Les patients atteints de trouble d'anxiété généralisée, prenant des doses de venlafaxine 37,5-225 mg / jour, hypertension résistante a été observée dans 0,5% cas (5/1011). Chez les patients souffrant de phobie sociale, recevant des doses 75-225 mg / jour, hypertension résistante a été observée dans 1,4% cas (4/277). Le nombre de patients dans ces études, recevant des doses ci-dessus 300 mg / jour, Il était insuffisante pour évaluer la fréquence de l'augmentation de la pression artérielle à la dose maximale.

L'insomnie et la nervosité

Une analyse groupée de court terme, en double aveugle, essais contrôlés par placebo chez les patients dépressifs ont montré, les effets les plus communs, associé à la réception de venlafaxine sous la forme de comprimés à libération immédiate (n = 1,033) vs placebo (n = 609) Il était l'anxiété 6%(3%), nervosité 13%(6%), insomnie 18%(10%), entre parenthèses le pourcentage placebo. Dans la phase 2 et Phase 3 Les études chez les patients souffrant de dépression, d'anxiété, la nervosité et l'insomnie ont conduit à l'arrêt du traitement, 2%, 2% et 3% patients, respectivement.

Une analyse groupée des études à court terme chez les patients souffrant de dépression, trouble d'anxiété généralisée et la phobie sociale ont montré, les effets les plus communs, associé à la réception de venlafaxine sous la forme de Les capsules à libération modifiée par rapport au placebo étaient l'insomnie et la nervosité (entre parenthèses le pourcentage placebo). Insomnie dans otmečalas' 17% cas(11%), nervosité - 10%(5%) les patients atteints d'un épisode dépressif (n = 357) vs placebo (n = 285); 15%(10%) et 6%(4%) chez les patients atteints de trouble anxieux généralisé (n = 1,381) vs placebo (n = 555); 23%(7%) et 11%(3%) chez les patients souffrant de phobie sociale (n = 277) vs placebo (n = 274), respectivement.

Lorsque le traitement des patients avec un épisode dépressif 0,9% patients ont arrêté le traitement en raison de la survenance de l'insomnie et 0,9% - En raison de l'apparition de nervosité. Les patients atteints de trouble d'anxiété généralisée dans le traitement jusqu'à 8 semaines de l'insomnie et la nervosité ont provoqué la cessation de la thérapie 3 et 2% cas, lorsque la durée du traitement jusqu'à 6 mois - en 2 et 0,7% des cas, respectivement. Chez les patients souffrant de phobie sociale dans le traitement d'un maximum de 12 semaines de l'insomnie était la cause de l'abolition de la venlafaxine 3% cas, nervosité était pas une cause de retrait du médicament.

Changements dans l'appétit et le poids

Selon les résultats de court terme, en double aveugle, essais contrôlés par placebo chez des patients atteints de dépression, le plus fréquemment rapportés tout en prenant venlafaxine l'anorexie (11% comprimés/8% capsules) vs placebo (2% comprimés/4% capsules). La perte de poids dose-dépendante est souvent observée chez les patients, prenant la venlafaxine pendant plusieurs semaines. Une diminution significative du poids corporel, en particulier chez les patients atteints de dépression, avoir trop peu de poids, Il peut être un effet indésirable du traitement par la venlafaxine. La diminution du poids corporel 5% ou plus observé sur le fond de la venlafaxine à partir de 6% patients (comprimés)/7% (capsules) vs placebo (1%/2%) et 3% patients, prendre un autre antidépresseur. Cessation de la réduction de poids sous l'influence de la venlafaxine (comprimés) Il est rare - dans 0,1% cas dans les phases de recherche 2 et Phase 3 chez les patients atteints de dépression. Freiner la progression de l'anorexie et de la perte de poids chez les patients atteints de dépression à la réception capsules Il était également faible - 1 et 0,1% respectivement.

En bref (à 8 Soleil) études chez des patients souffrant de trouble d'anxiété généralisée, recevoir venlafaxine sous la forme de capsules, l'anorexie a été noté dans 8% cas (Placebo - 2%). La diminution du poids corporel 7% ou plus a été observée chez 3% patients, recevoir venlafaxine sous la forme de capsules pendant une période de jusqu'à 6 Mois (Placebo - 1%). La progression de la résiliation de l'anorexie et de la réduction de poids lors de la réception capsules pendant une période de jusqu'à 8 Semaines a été observée chez 0,9% et 0,3% des patients, respectivement.

Dans les études chez les patients souffrant de phobie sociale, recevoir venlafaxine sous la forme de capsules pendant une période de jusqu'à 12 Soleil, l'anorexie a été noté dans 20% cas (Placebo - 2%). La diminution du poids corporel 7% et est observé dans aucun des patients, recevoir venlafaxine sous la forme de capsules pendant une période de jusqu'à 12 Mois, ou un placebo. La progression de la résiliation de l'anorexie et de la réduction de poids lors de la réception capsules pendant une période de jusqu'à 12 Semaines a été 0,4% et 0,0 % respectivement.

L'activation de manie / hypomanie

Un petit nombre de patients avec des troubles de l'humeur, recevoir antidépresseurs, peut se développer manie ou d'hypomanie. Selon les résultats de tous les tests premarketingovyh venlafaxine chez les patients souffrant de dépression, la manie / hypomanie a été présenté dans 0,5% (comprimés) et 0,3% (capsules) cas (placebo 0%). Comme avec d'autres antidépresseurs, venlafaxine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie.

Giponatriemiya

Il sera apprécié, que sur le fond de la venlafaxine peut développer une hyponatrémie et de syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, en particulier chez les patients présentant une hypovolémie, déshydration, personne âgée, et tout en prenant des diurétiques.

Midriaz

Comme il a rendu compte de l'évolution de la venlafaxine dans le traitement de la mydriase, vous devez l'utiliser avec prudence chez les patients avec une augmentation de la pression intraoculaire, ou à risque de développer une crise aiguë de glaucome à angle fermé.

Crampes

Au cours des essais saisies premarketingovyh eu lieu dans 0,26% (8/3082) patients, traités avec la venlafaxine (comprimés), dont la majorité (5 de 8) Il a été observé chez les patients, la prise de doses 150 mg / jour ou moins. Lors de la réception venlafaxine sous la forme de capsules les patients atteints d'un épisode dépressif (n = 705), trouble d'anxiété généralisée (n = 1,381) et la phobie sociale (n = 277) convulsions ont été rapportées. Néanmoins, il devrait être prescrit avec précaution chez les patients avec indication de la venlafaxine des antécédents de convulsions. Avec le développement des crises doit cesser de prendre le médicament.

Hémorragie

Il ya des rapports sur le fond de l'apparition de la peau anormale hémorragies venlafaxine (dans la plupart des cas, des ecchymoses - des saignements dans la peau ou la muqueuse). La relation de cause à effet de ce phénomène avec la réception de la venlafaxine est pas installé, Cependant, il ya eu violation de l'agrégation plaquettaire (probablement due à teneur réduite de la sérotonine).

Cholestérol sérique accrue (cm. Effets secondaires Les changements dans les paramètres de laboratoire) .

Mesure Quand la thérapie à long terme est recommandé de cholestérol sérique (dans les essais cliniques augmentation cliniquement significative de cet indicateur dans les patients, traités avec la venlafaxine).

Suicide

En raison de la possibilité de tentatives de suicide chez les patients souffrant de dépression nécessite une surveillance attentive des patients dans le traitement précoce et la nomination de la dose minimale efficace pour réduire le risque de surdosage. La même prudence doit être exercée lors du traitement de patients souffrant de trouble d'anxiété généralisée et la phobie sociale.

Utilisation chez les patients atteints de maladies concomitantes

L'expérience clinique avec la venlafaxine chez des patients en présence de comorbidités est limitée. Il faut prendre soin dans un certain nombre de maladies et d'affections, incl. impliquant la violation de l'hémodynamique et le métabolisme (cm. «Restrictions sur l'utilisation").

Il n'y a pas d'observations systématiques dans les patients avec un infarctus du myocarde récent ou une angine instable, tk. Ces patients ont été exclus de nombreuses études cliniques premarketingovyh. Cependant, l'analyse de l'ECG chez les patients, traités avec la venlafaxine, spectacles, que le médicament n'a pas été associée au développement d'anomalies de l'ECG cliniquement significatives.

L'arrêt du traitement par la venlafaxine

Il a été rapporté à propos de l'apparition d'effets chez les patients, en raison de l'arrêt du traitement par la venlafaxine (effets à l'arrêt). À cet égard, l'abolition de la venlafaxine doit être progressivement, en réduisant la dose, pour réduire le risque de réactions de sevrage, Il est recommandé de contrôler l'état du patient. Période de retrait peut dépendre de la dose, la durée du traitement et le patient individuel. Lors du traitement de la venlafaxine 6 semaines ou plus au cours du retrait de la drogue ne doit pas être inférieure à 2 Soleil.

Manifestations de réactions de sevrage chez les patients, lechivshihsya venlafaksinom, Nous avons été systématisé à une analyse prospective des résultats des essais cliniques de la venlafaxine dans le trouble d'anxiété généralisée et la revue rétrospective de tests pour la dépression. Il a été trouvé, l'arrêt brusque de la venlafaxine que la réduction de sa dose ou (à différentes doses) associée à l'apparition des symptômes, dont la fréquence augmente avec l'augmentation de la dose et la durée du traitement. Les symptômes signalés étaient les suivants: ažitaciâ, anorexie, alarme, confusion, incoordination, diarrhée, vertiges, bouche sèche, disforija, fascikulârnye podergivaniâ, fatigabilité, mal de tête, hypomanie, insomnie, nausée, nervosité, cauchemars, convulsions, violation de la sensibilité (y compris la sensation de choc électrique), somnolence, Transpiration, tremblement, vertige, vomissement.

Le traitement d'entretien

Dans la conduite des essais cliniques ne disposent pas de suffisamment de données, jointoiement, combien de temps vous pouvez prendre la venlafaxine dans le traitement de la dépression, trouble d'anxiété généralisée et la phobie sociale.

Bien que la venlafaxine n'a pas renforcer l'effet de l'éthanol sur les bénévoles de réaction psychomotrice, éviter la réception simultanée de venlafaxine et de l'alcool.

Dans les études chez des volontaires sains a eu aucune diminution cliniquement significative de l'activité mentale et la vitesse des réactions psychomotrices dans le contexte de la venlafaxine. Mais, puisque toute drogue psychoactive peut affecter le système nerveux central, les patients doivent être avertis de faire preuve de prudence lorsque l'on travaille avec des machines et de conduite potentiellement dangereux.

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