VAZILIP

Matière active: Simvastatin
Lorsque ATH: C10AA01
CCF: médicaments hypolipidémiants
CIM-10 codes (témoignage): E78.0, E78.2, G45, i20, I21, I25.1, I61, I63
Lorsque CSF: 01.12.11.03
Fabricant: KRKA d.d. (Slovénie)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, Pelliculés blanche ou presque blanche, tour, légèrement biconcave, chanfreinés.

Excipients: lactose monohydraté, amidon prégélatinisé, ʙutilgidroksianizol, l'acide de citron (Anhydre), vitamine C, amidon de maïs, cellulose microcristalline, le stéarate de magnésium, hydroxypropyl, talc, Le dioxyde de titane.

La composition du film de revêtement: gipromelloza, talc, propylène glycol, Le dioxyde de titane.

7 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

Pills, Pelliculés blanche ou presque blanche, tour, légèrement biconcave, с фаской и с риской на одной стороне.

Excipients: lactose monohydraté, amidon prégélatinisé, ʙutilgidroksianizol, l'acide de citron (Anhydre), vitamine C, amidon de maïs, cellulose microcristalline, le stéarate de magnésium.

La composition du film de revêtement: gipromelloza, talc, propylène glycol, Le dioxyde de titane.

7 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

Action pharmacologique

médicaments hypolipidémiants.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (C-LDL) plasma. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzyme, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, LDL-C et de triglycérides (TG). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (Hs-LPONP) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (Hs-HDL) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, dans une hyperlipidémie mixte, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 de la semaine, l’effet maximum est un 4-6 semaines de traitement.

Pharmacokinetics

Absorption et distribution

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (de 61% à 85%) à partir du tractus gastro-intestinal. Biodisponibilité – Moins 5%. Après administration orale, C_maximum obtenue par 1-2 ч и снижается на 90% par 12 non. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. La liaison aux protéines plasmatiques – 98%.

Métabolisme

Симвастатин является субстратом CYP3А4. Il est métabolisé dans le foie, effet exposés “premier passage” par le foie (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

Déduction

В основном выводится через кишечник (60%) sous forme de métabolites. Sur 13% выводится почками в неактивной форме. J_1/2 est 1.9 non.

Témoignage

Hypercholestérolémie

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

Prévention des maladies cardiovasculaires

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Posologie

À l'intérieur, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg 80 mg 1 heure / jour dans la soirée. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 mg. Changements (sélection) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 semaines. La dose quotidienne maximale – 80 mg. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. La durée du médicament est déterminée par le médecin traitant individuellement.

Hypercholestérolémie

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с hypercholestérolémie, est 10 mg. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (plus que 45%), лечение может быть начато с 20-40 mg / jour (однократно вечером).

Dans больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® est 40 мг вечером или 80 mg 3 admission (20 mg le matin, 20 mg et le jour 40 mg le soir); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (par exemple,, аферезом ЛПНП).

Prévention des maladies cardiovasculaires

Dans пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® en haut 20-40 mg / jour. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 mg / jour. Changements (sélection) дозы следует проводить с интервалами в 4 de la semaine, si nécessaire, la dose peut être augmentée à 40 mg / jour. Si la teneur en LDL moins 75 mg / dL (1.94 mmol / l), содержание общего Хс менее 140 mg / dL (3.6 mmol / l), la dose doit être réduite.

Thérapie Soputstvuyushtaya

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (par exemple,, колестирамин и колестипол). Les patients, получающих лечение циклоспорином, gemfibrozil, другими фибратами или никотиновой кислотой (Plus 1 g / jour), La dose initiale recommandée 5 mg, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® est 10 mg. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Les patients, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 mg.

Dans больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

Dans больных с выраженной почечной недостаточностью (CC inférieure à 30 ml / min) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® ne doit pas dépasser 10 mg / jour. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Effet secondaire

Classification de l'incidence des effets secondaires (QUI): Souvent (> 1 /10), souvent (de > 1/100 à < 1/10), rarement (de > 1/1000 à < 1 /100), rarement (de >1/10 000 à < 1/1000), rarement (de < 1/10 000), y compris des rapports isolés.

A partir du système digestif: rarement – constipation, douleur abdominale, flatulence, dyspepsie, nausée, vomissement, diarrhée, pancréatite, hépatite, jaunisse, augmentation des transaminases hépatiques, Phosphatase alcaline, CPK.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: rarement – mal de tête, paresthésie, vertiges, perifericheskaya neuropathie, asthénie, insomnie, convulsions, Vision floue, dysgueusie.

Sur la partie du système musculo-squelettique: rarement – myopathie, raʙdomioliz, myalgie, crampes musculaires.

Les réactions allergiques et immunopathologiques: развернутый синдром повышенной чувствительности (œdème de Quincke, syndrome pseudo-lupique, pseudopolyarthrite rhizomélique, dermatomyosite, vascularite, thrombocytopénie, eozinofilija, augmentation de vitesse de sédimentation, arthrite, arthralgie, urticaire, photosensibilité, fièvre, afflux de sang au visage, одышка и выраженная слабость).

Les réactions dermatologiques: rarement – éruption cutanée, démangeaisons, alopécie.

Autre: rarement – anémie, pulsation, insuffisance rénale aiguë (en raison de la rhabdomyolyse), puissance réduite.

Contre-

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (par exemple,, itraconazole, kétoconazole, ингибиторы протеаз ВИЧ, Érythromycine, clarithromycine, телитромицин и нефазодон);

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Jusqu'à 18 années (l’efficacité et l’innocuité d’inconnu);

- Hypersensibilité à la simvastatine et d'autres ingrédients.

DE prudence следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, un antécédent de maladie hépatique, déséquilibre électrolytique grave, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, hypotension, infections aiguës sévères (état septique), myopathies, épilepsie non contrôlée, chirurgie étendue, blessures, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (tk. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, cyclosporine, l'acide nicotinique (Plus 1 g / jour), amiodaronom, vérapamil, diltiazemom, фенофибратом, jus de pamplemousse.

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, femme, планирующих беременность, ou suspicion de grossesse. Si vous devenez enceinte pendant le traitement, le médicament devrait être retirée,, et la femme mis en garde contre le risque possible pour le fœtus.

В период лечения препаратом Вазилип^®, les femmes en âge de procréer должны использовать надежные средства контрацепции.

Inconnu, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

Précautions

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) ou en présence de certaines maladies rénales (le syndrome néphrotique) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, surtout si elle est accompagnée de malaises ou de fièvre. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (Plus 5 édité environ VGN), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (Plus 5 édité environ VGN) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Le critère pour l'arrêt du médicament est augmentée de contenu CK dans le sérum sanguin de plus de 5 édité environ VGN. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 édité environ VGN, peut-être, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Si les symptômes disparaissent, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (par exemple,, itraconazole, kétoconazole, Érythromycine, clarithromycine, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (Plus 1 g / jour) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 mg). Par Conséquent, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, kétoconazole, Érythromycine, clarithromycine, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: cyclosporine, vérapamil et diltiazem.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Les patients, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (Plus 1 g / jour), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (exception du fénofibrate), l'acide nicotinique (Plus 1 g / jour) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, dépassement 20 mg / jour, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, sauf, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Effet sur le foie

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. Cependant, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 pour la première semaine 3 mois, puis tous 8 semaine pour le reste de la première année, et puis 1 раз в полгода). Si nécessaire, des doses plus élevées jusqu'à 80 mg, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, par 3 мес после повышения и затем периодически (par exemple,, 1 une fois par 6 Mois) в течение первого года лечения. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 раза относительно ВГН, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, l'abus d'alcool, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Cependant, devrait être considéré, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Dose excessive

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 g.

Traitement: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (lavage gastrique, прием активированного угля или слабительных средств). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (rare, mais des effets secondaires graves) devraient immédiatement cesser de prendre le médicament, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (dans / en infusion). Rhabdomyolyse peut entraîner une hyperkaliémie, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, perfusion de glucose avec de l'insuline, en utilisant des échangeurs d'ions de potassium ou, dans les cas graves, par dialyse.

Interactions médicamenteuses

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, l'acide nicotinique (Plus 1 g / jour) увеличивает риск развития миопатии, y compris de rhabdomyolyse (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, Érythromycine, clarithromycine, télithromycine, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: cyclosporine, vérapamil et diltiazem. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg, et 40 mg – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (par exemple,, warfarine), в частности увеличение протромбинового времени, MHO. Aussi, les patients, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, recommandé pour les patients, recevant un traitement anticoagulant. Traitement simvastatine ne produit aucun changement dans le temps de prothrombine et le risque de saignement chez les patients, ne pas prendre d'anticoagulants.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (Plus 1 litres par jour) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Donc, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie – 3 année.