ВАЛЬЦИТ

Matière active: Valganciclovir
Lorsque ATH: J05AB14
CCF: Virucide
CIM-10 codes (témoignage): B20.2, B25
Lorsque CSF: 09.01.01
Fabricant: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suisse)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, recouvert Couleur rose, convexe, ovale, avec des lettres “VGC” на одной стороне и цифрами “450” – autre.

Excipients: povidone, krospovydon, cellulose microcristalline, acide stéarique (poudre).

Наполнители оболочки: hydroxypropyl, Le dioxyde de titane (E171), polyéthylène glycol, oxyde de fer rouge (E172), polysorbate, Eau purifiée.

60 Ordinateur personnel. – des flacons en polypropylène (1) – packs de carton.

* dénomination commune internationale, recommandée par l'OMS – вальганцикловир.

Action pharmacologique

Virucide. Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) ganciclovir, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ganciclovir – синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (CMV), вирусы простого герпеса типа 1 et le type 2 (L'herpès simplex), вирус герпеса человека типов 6, 7 et 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Le virus d'Epstein-Barr, вирус ветряной оспы (Varicelle-zona) и вирус гепатита В.

В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Visualisation, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, respectivement, 18 et h 6-24 non. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем: 1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; 2) включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Противовирусная IC₅₀ в отношении ЦМВ, определенная in vitro, Il est compris entre 0.14 M (0.04 ug / ml) à 14 M (3.5 ug / ml).

Клинический противовирусный эффект Вальцита был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма больных с исходных 46% (32/69) à 7% (4/55) par 4 недели лечения Вальцитом.

Efficacité

Применение Вальцита позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как использование рекомендованных доз ганцикловира (JE /), эффективных при лечении ЦМВ ретинита. Visualisation, что AUC ганцикловира коррелирует с величиной времени до прогрессирования ЦМВ ретинита.

Частота ЦМВ заболевания в течение первых 6 мес после трансплантации составила 12.1% patients, получавших Вальцит в дозе 900 mg / jour 15.2% – patients, получавших перорально ганцикловир в дозе 1 g 3 раза/сут с 10-й по 100-й день после трансплантации. Частота острого отторжения в первые 6 мес была 29.7% у пациентов в группе валганцкловира и 36% – в группе ганцикловира.

Вирусная резистентность

При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций либо в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). Virus, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, et vice versa.

Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, que par 3, 6, 12 et 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2%, 7%, 14% et 18% лейкоцитов выявляются мутации UL97. Фенотипической резистентности не было, однако анализ был проведен на очень небольшом числе культур ЦМВ.

Доклинические данные no безопасности

Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках мышиной лимфомы и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Эти результаты соответствуют положительным результатам исследования канцерогенности ганцикловира на мышах. Как и ганцикловир, валганцикловир является потенциальным канцерогеном.

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. К обоим препаратам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности. У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, Il est très probable, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.

Données, полученные на модели с использованием плаценты человека ex vivo, montrer, что ганцикловир проходит через плацентарный барьер, probable, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 à 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии.

Pharmacokinetics

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов и у больных СПИД и ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.

Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, reins, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

Absorption

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывающимся из ЖКТ и в стенке кишечника и печени быстро превращающимся в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системные концентрации валганцикловира невысокие и держатся недолго. ASC₂₄ et C_maximum составляют соответственно примерно 1% et 3% от таковых ганцикловира.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 à 2625 мг показана только для случая приема препарата после приема пищи. Если валганцикловир назначают во время приема пищи в рекомендованной дозе 900 mg, возрастает как средняя AUC₂₄ (sur 30%), так и средняя С_maximum (sur 14%) ganciclovir. Par Conséquent, Вальцит рекомендуется принимать во время приема пищи.

Distribution

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание Вальцита с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0.5 à 51 мкг/мл составляет 1-2%. Équilibre (V)_ré ганцикловира после в/в введения составлял 0.680±0.161 л/кг.

Métabolisme

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. Après une dose orale unique 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира ни один из метаболитов не составлял более 1-2% радиоактивности, обнаруживаемой в кале или моче.

Déduction

Основным путем выведения Вальцита, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81.5±22% системного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Ухудшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т_1/2 la phase terminale. Par Conséquent, больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Les patients, hémodialyse (CC inférieure à 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит. C'est parce que, что таким пациентам требуется индивидуальная доза Вальцита менее 450 mg.

Фармакокинетику валганцикловира изучали у больных со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира, равнялась примерно 60%, что совпадает с показателем в других категориях пациентов. ASC_0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим трансплантацию печени.

Témoignage

— лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД;

— профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов.

Posologie

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.

Le schéma posologique norme

Вальцит следует принимать внутрь во время приема пищи. Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 fois plus élevée, чем из капсул ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования Вальцита.

Thérapie Induktsionnaya

У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза Вальцита составляет 900 mg (2 languette. par 450 mg) 2 fois / jour pour 21 jour. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.

Le traitement d'entretien

После индукционной терапии или у больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 mg (2 languette. par 450 mg) 1 heure / jour. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

À профилактики ЦМВ инфекции после трансплантации органов La dose recommandée est 900 mg (2 languette. par 450 mg) 1 раз/сут с 10-го дня по 100-е сутки после трансплантации.

Dans les patients souffrant d'insuffisance rénale необходимо тщательно контролировать содержание креатинина сыворотки или КК. Коррекцию дозы проводят в зависимости от КК, как показано в таблице ниже.

КК рассчитывается в зависимости от содержания креатинина сыворотки по следующей формуле:

pour hommes

(140 – âge) x poids corporel (kg)/0.814 x créatinine sérique (mmol / l);

pour femme = 0.85 х показатель для мужчин.

Les patients, hémodialyse (CC inférieure à 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит.

У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, anémie, thrombocytopénie, панцитопенией, угнетением костного мозга, апластической анемией лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 cellules /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Правили обращения с препаратом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку Вальцит потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, Il faut prendre soin, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза их тщательно промывают водой.

Effet secondaire

Les données des études cliniques

Все нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях Вальцита, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром.

Самые частые нежелательные явления, которые встречались при приеме валганцикловира у больных с ЦМВ ретинитом и СПИД: diarrhée, neutropénie, fièvre, candidose buccale, maux de tête et faiblesse.

Наиболее частые нежелательные эффекты вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата у пациентов после трансплантации органов: diarrhée, tremblement, отторжение трансплантата, nausée, mal de tête, œdème des membres inférieurs, constipation, insomnie, mal au dos, hypertension, vomissement. Большинство из них были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми нежелательными эффектами вне зависимости от серьезности, но связанными с приемом препарата (вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов были: leucopénie, diarrhée, nausée, neutropénie.

Les événements indésirables, которые встречались у больных после трансплантации с частотой ≥2% и не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом: hypertension, giperkreatininemiя, hyperkaliémie, la fonction hépatique anormale.

Effets secondaires, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов

A partir du système digestif: diarrhée, nausée, vomissement, mal de ventre, constipation, la douleur dans l'abdomen supérieur, dyspepsie, une augmentation dans l’estomac, ascite, la fonction hépatique anormale.

De l'organisme dans son ensemble: fièvre, faiblesse, œdème des membres inférieurs, œdème périphérique, faiblesse, perte de poids, diminution de l'appétit, anorexie, kaxeksija, degidratatsiya, réaction de rejet de greffe.

A partir du système hématopoïétique: neutropénie, anémie, thrombocytopénie, leucopénie.

Инфекционные осложнения: candidose buccale.

A partir du système nerveux central et périphérique: mal de tête, insomnie, perifericheskaya neuropathie, paresthésie, tremblement, vertiges, dépression.

Les réactions dermatologiques: dermatite, augmentation de la transpiration (la nuit), démangeaison, acné.

Le système respiratoire: essoufflement, продуктивный кашель, écoulement nasal, épanchement pleural, pharyngite, nazofaringit, sinusite, infection des voies respiratoires supérieures, pneumonie, Pneumonie.

Sur la partie de l'organe de la vision: désinsertion de la rétine, Vision floue.

Sur la partie du système musculo-squelettique: mal au dos, artralgii, douleurs dans les membres, crampes musculaires.

A partir du système urinaire: insuffisance rénale, dizurija, infections des voies urinaires.

Système cardiovasculaire: hypertension artérielle, hypotension.

Les résultats de laboratoire: giperkreatininemiя, hyperkaliémie, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hypocalcémie.

Autre: в послеоперационном периоде возможны осложнения, боли после операции, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.

Далее перечислены серьезные нежелательные явления, связанные с приемом Вальцита, встречающиеся с частотой менее 5%, не упомянутые выше

A partir du système hématopoïétique: pancytopénie, suppression de la fonction de la moelle osseuse, aplasticheskaya anémie. Тяжелая нейтропения (Moins 500 cellules /) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%).

A partir du système urinaire: une diminution de la clairance de la créatinine, giperkreatininemiя. Повышение уровня креатинина отмечалось чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными, получавшими лечение по поводу ЦМВ ретинита. Insuffisance rénale – характерное осложнение у пациентов после трансплантации.

A partir du système de coagulation du sang: угрожающие жизни кровотечения, возможно связаны с развитием тромбоцитопении.

Со стороны ЦНС и периферической нервной систем: convulsions, anomalies mentales, hallucinations, confusion, ažitaciâ.

Autre: повышенная чувствительность к валганцикловиру.

Опыт применения ганцикловира

Поскольку Вальцит быстро превращается в ганцикловир, ниже приводятся нежелательные явления, описанные при лечении ганцикловиром и не упоминавшиеся выше.

A partir du système digestif: bouche sèche, kholangit, dysphagie, éructations, oesophagite, scatacratia, flatulence, gastrite, troubles gastro-intestinaux, saignement gastro-intestinal, stomatite ulcérative, pancréatite, glossite, hépatite, jaunisse.

De l'organisme dans son ensemble: Bactérien, les infections fongiques et virales, malaise, mukozit, tremblement, état septique.

Les réactions dermatologiques alopécie, dermatite exfoliative, réactions de photosensibilité, xérose, Transpiration, urticaire.

A partir du système nerveux central et périphérique: asthénie, migraine, cauchemars, amnésie, alarme, ataxie, coma, troubles émotionnels, hyperkinésie, hypertonicité, diminution de la libido, миоклонические подергивания, nervosité, somnolence, нарушения интеллекта.

Sur la partie du système musculo-squelettique: douleurs dans les os et les muscles, syndrome myasthénique.

Avec le système génito-urinaire: hématurie, impuissance, urination fréquente.

Les résultats de laboratoire: augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, CPK, ЛДГ в крови, снижение уровня глюкозы в крови, hypoprotéinémie.

De les sens: amblyopie, cécité, боли в ухе, saignement dans l'œil, боли в глазных яблоках, surdité, glaucome, нарушения вкусового восприятия, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.

A partir du système hématopoïétique: eozinofilija, leucocytose, lymphadénopathie, splénomégalie, saignement.

Système cardiovasculaire: Arythmie (incl. ventriculaire), Thrombophlébite veineuse profonde, phlébite, tachycardie, vasodilatation.

Le système respiratoire: застойные явления в придаточных пазухах носа.

Sur la partie du système endocrinien: diabète.

Опыт постмаркетингового применения препарата

Ниже приводятся нежелательные явления, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, не упомянутые ни в одном из вышеприведенных разделов, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом. Поскольку Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир, эти побочные реакции могут развиться и при лечении Вальцитом: anaphylaxie, снижение фертильности у мужчин.

Les événements indésirables, описанные при пострегистрационном применении препарата, аналогичны наблюдавшимся в клинических исследованиях Вальцита и ganciclovir.

Contre-

— абсолютное число нейтрофилов менее 500/мкл;

— число тромбоцитов менее 25 000/l;

— уровень гемоглобина ниже 80 g / l;

— клиренс креатинина менее 10 ml / min;

- Enfants jusqu'à l'âge 12 années;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

— повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата. Из-за сходного химического строения Вальцита и ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.

DE prudence doit être prescrit chez les patients présentant une insuffisance rénale, les patients âgés (Innocuité et l'efficacité ne sont pas établies).

Grossesse et allaitement

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.

Во время лечения следует рекомендовать femmes en âge de procréer использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения Вальцитом и не менее 90 дней после его окончания.

Безопасность Вальцита при беременности у человека не установлена. При беременности назначения Вальцита следует избегать, если только потенциальный положительный эффект для матери оправдывает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Par Conséquent, с учетом потенциальных преимуществ терапии Вальцитом для кормящей матери, необходимо принять решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания.

Précautions

DANS Des études expérimentales на животных выявлено мутагенное, тератогенное, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Вальцит следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. Outre, probablement, что Вальцит может временно или навсегда подавить сперматогенез.

Les patients, получающих Вальцит (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, neutropénie, anémie, thrombocytopénie, pantsitopenii, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 cellules /, или число тромбоцитов меньше 25 000 cellules /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Не рекомендуется назначать Вальцит детям. Фармакокинетические характеристики, безопасность и эффективность препарата в этой популяции не установлена.

Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 раз превышает таковую из капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на Вальцит в соотношении 1:1. Patients, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток Вальцита, que recommandé.

В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с тромбоцитами. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопепией рекомендуется назначать гемопоэтические ростовые факторы и/или прерывать прием препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы с учетом значения КК.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Convulsions, седативные эффекты, vertiges, атаксия или спутанность сознания, которые описаны при лечении Вальцитом и ганцикловиром, могут нарушить способность к выполнению заданий, требующих определенного уровня бодрствования, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами.

Dose excessive

У одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (une diminution de la clairance de la créatinine), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) fatal.

Peut Être, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной токсичности.

Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации.

Передозировка ганцикловира, entrée / de

В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата были описаны случаи передозировки в/в вводимого ганцикловира. Некоторые из них не сопровождались нежелательными явлениями. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений: гематологическая токсичность (pancytopénie, la dépression de la moelle osseuse, медуллярная аплазия, leucopénie, neutropénie, granulocytopénie), gepatotoksichnostь (hépatite, la fonction hépatique anormale), néphrotoxicité (усиление гематурии у больного с уже имеющимся поражением почек, insuffisance rénale aiguë, augmentation de la créatinine), гастроинтестинальная токсичность (mal de ventre, diarrhée, vomissement), neurotoxicité (tremblements généralisés, convulsions).

Interactions médicamenteuses

На модели in situ кишечной проницаемости у крыс взаимодействия валганцикловира с валацикловиром, didanozinom, nelfinavirom, cyclosporine, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено.

Вальцит превращается в ганцикловир, поэтому взаимодействия, typique de ganciclovir, могут ожидаться и при использовании Вальцита.

Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, ожидать не следует.

Les patients, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, des crises convulsives. Совместного назначения этих препаратов следует избегать, если только потенциальные преимущества не превышают возможный риск.

Одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его AUC. Это объясняется механизмом взаимодействия – конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Patients, одновременно принимающих пробенецид и Вальцит, необходимо наблюдать на предмет токсичности ганцикловира.

При назначении одновременно с пероральным ганцикловиром AUC зидовудина может немного, но статистически достоверно возрастать (17%); Outre, отмечается тенденция, хотя статистически недостоверная, к снижению концентраций ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах.

Détecté, что концентрации диданозина в плазме при одновременном как в/в, так и пероральном применении ганцикловира стойко повышаются. При приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 et 6 г/сут AUC диданозина возрастала на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это повышение нельзя объяснить конкуренцией за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент выведения диданозина при этом увеличивался. La raison de cette augmentation peut être soit augmenté biodisponibilité, ou l'inhibition du métabolisme. Effet cliniquement significatif sur la concentration de ganciclovir pas observé. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

С учетом результатов исследования по однократному введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику ганцикловира и микофенолата мофетила, on peut s'y attendre, что одновременное назначение этих препаратов, конкурирующих в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, vous devez respecter la dose correcte de ganciclovir et de mener une surveillance étroite.

Зальцитабин увеличивает AUC_0-8 ganciclovir, à l’intérieur, sur 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не происходит. Клинически значимые изменения фармакокинетики зальцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также отсутствовали, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации.

При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечается.

Триметоприм статистически достоверно (sur 16.3%) уменьшает почечный клиренс перорального ганцикловира, à l’intérieur, что сопровождается статистически достоверным снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием Т_1/2 sur 15%. Однако клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC_0-8 et C_maximum при этом не изменяются. Единственным статистически достоверным изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение C_min. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, donc aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

При сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина, получено не было. Cependant, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимального уровня креатинина в сыворотке.

Назначение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект или нарушающими функцию почек (par exemple,, дапсоном, pentamidine, флуцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, amphotéricine B, нуклеозидными аналогами и гидроксимочевиной), peut améliorer leurs effets toxiques. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie - 3 année. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, sur l'emballage.