Valtrex

Matière active: Valacyclovir
Lorsque ATH: J05AB11
CCF: Virucide
CIM-10 codes (témoignage): A60, B00, B02, B02.2, B25
Lorsque CSF: 09.01.01
Fabricant: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals au (Pologne)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, recouvert blanc, de lentille, oblong, sans risque, на одной стороне голубыми чернилами нанесена надпись “VALTREX 500”; Base de tablette blanche ou presque blanche.

Excipients: cellulose microcristalline, krospovydon, povidone K90, le stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, karnaubskiy vosk, концентрат белого красителя; чернила для печати, содержащие бриллиантовый голубой 5312 (FT203).

6 Ordinateur personnel. – cloques (7) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Virucide. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы.

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении Types de virus de l'herpès simplex 1 et 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, Donc, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (Moins 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, par exemple,, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Pharmacokinetics

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.

Absorption

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.

Après une dose unique 0.25-2 г валацикловира C_maximum ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 mmol (2.2-8.3 ug / ml), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 non.

При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% et indépendant de la prise alimentaire.

C_maximum валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 minutes après l'administration; par 3 ч уровень C_maximum остается прежним или снижается.

Distribution

Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая – 15%.

Déduction

Chez les patients ayant une fonction rénale normale T_1/2 ацикловира составляет примерно 3 non. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (Plus 80% dose) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% produit.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T_1/2 ацикловира составляет примерно 14 non.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 fois, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 g / jour.

Прием Валтрекса в дозе 1 et g 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 g 4 fois / jour, C_maximum ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Témoignage

— лечение опоясывающего герпеса, вызванного вирусом Varicella zoster (ускоряет исчезновение боли, уменьшает ее продолжительность и процент больных с болями, включая острую и постгерпетическую невралгию);

— лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, provoquée par le virus simplex de type Herpes 1 et 2 (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);

— лечение лабиального герпеса (губная лихорадка);

— Валтрекс способен предупредить образование поражений, если его принять при появлении первых симптомов рецидива простого герпеса;

— профилактика (супрессия) рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, provoquée par le virus simplex de type Herpes 1 et 2, y compris l'herpès génital;

— Валтрекс может снизить инфицирование генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;

— профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, provoquée par le virus Herpes simplex et Varicella zoster).

Posologie

À лечения опоясывающего герпеса adulte nommer 1 g 3 fois / jour pour 7 jours.

À лечения заболеваний, provoquée par le virus Herpes simplex, adulte Валтрекс назначают по 500 mg 2 fois / jour. В случае рецидивов лечение следует проводить в течение 3 ou 5 jours. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 à 10 jours. При рецидивах заболевания оптимальным считается назначение Валтрекса в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Валтрекса в дозе 2 g 2 fois au cours de 1 jour. Вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 non (mais au plus tôt, que 6 non) après la première dose. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 jour, поскольку не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапию следует начинать при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (c'est à dire. picotement, démangeaison, incendie).

À prévention (супрессии) рецидивов инфекций, provoquée par le virus Herpes simplex, взрослым при нормальных показателях иммунитета administré à une dose de 500 mg 1 heure / jour. При очень частых рецидивах (10 и более раз в год) может быть более эффективно назначение Валтрекса в суточной дозе 500 mg, razdelennoy de 2 admission (par 250 mg 2 fois / jour). Взрослым при иммунодефиците Il est encouragé à proposer pour 500 mg 2 fois / jour.

Durée du traitement – 4-12 Mois.

À профилактики инфицирования генитальным герпесом здорового партнера dans гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год Валтрекс следует назначать по 500 mg 1 раз/сут в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах, при нерегулярных половых контактах прием Валтрекса необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.

Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.

À профилактики цитомегаловирусной инфекции dans Adultes et adolescents âgés 12 années рекомендуемая доза составляет по 2 g 4 fois / jour. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность курса составляет 90 jours, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций.

À insuffisance rénale режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний.

Les patients, hémodialyse, рекомендуется назначать Валтрекс сразу после окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с CC inférieure à 15 ml / min. Препарат следует применять после окончания сеанса гемодиализа.

À профилактики цитомегаловирусных инфекций Валтрекс рекомендуется назначать в следующих дозах.

Les patients, hémodialyse, Валтрекс следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходим частый контроль КК, особенно в период, когда функция почек быстро меняется (incl. сразу после трансплантации или приживления трансплантата); дозу Валтрекса следует корректировать в соответствии с КК.

Effet secondaire

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: Souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10 000, <1/1000), rarement (<10 000).

SNC: souvent – mal de tête.

A partir du système digestif: souvent – nausée.

Ces études post-commercialisation

SNC: rarement – vertiges, confusion, hallucinations, le déclin mental; rarement – excitation, tremblement, ataxie, dysarthrie, symptômes psychotiques, convulsions, encéphalopathie, coma.

Указанные реакции обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих Валтрекс в высоких дозах (8 g / jour) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах.

Le système respiratoire: rarement – dyspnée.

A partir du système digestif: rarement – malaise dans l’abdomen, vomissement, diarrhée; rarement – обратимые нарушения функциональных тестов печени (которые иногда расценивают как проявления гепатита).

A partir du système hématopoïétique: rarement – leucopénie (в основном отмечается у больных со сниженным иммунитетом), thrombocytopénie.

Les réactions dermatologiques: rarement – éruption, проявления фоточувствительности; rarement – démangeaison.

Les réactions allergiques: rarement – urticaire, œdème de Quincke, anaphylaxie.

A partir du système urinaire: rarement – un dysfonctionnement rénal; rarement – insuffisance rénale aiguë, počečnaâ comment (может быть связана с нарушением функции почек).

Autre: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно при поздней стадии СПИД, получающих валацикловир в высоких дозах (8 g / jour chaque jour) pendant longtemps, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные побочные реакции были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Contre-

— повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

DE prudence следует применять при клинически выраженных формах ВИЧ-инфекции.

Grossesse et allaitement

Имеются ограниченные данные по применению Валтрекса при беременности. Валтрекс применяют только в тех случаях, lorsque le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших Валтрекс или зовиракс (Acyclovir est un métabolite actif du valaciclovir), не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Acyclovir, le principal métabolite du valaciclovir, excrété dans le lait maternel. После приема валацикловира внутрь в дозе 500 mgC_maximum ацикловира в грудном молоке в 0.5-2.3 fois (en moyenne 1.4 fois) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Rapport ASC acyclovir, находящегося в грудном молоке к AUC ацикловира в плазме матери колебалось от 1.4 à 2.6 (valeur moyenne 2.2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 ug / ml (9.95 мкг/М). При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 mg 2 раза/сут ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, comme lors de la prise par voie orale à une dose d'environ 0.61 mg / kg / jour. J_1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или в моче ребенка.

Compte tenu de cette, следует с осторожностью назначать Валтрекс матери в период лактации (allaitement maternel). Однако в/в введение зовиракса в дозе 30 мг/кг/сут применяется у новорожденных для лечения заболеваний, virus de l'herpès simplex.

DANS Des études expérimentales валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов. П/к введение ацикловира в общепринятых тестах на тератогенность не вызывало тератогенных эффектов у крыс и кроликов. В дополнительных исследованиях на крысах нарушения развития плода были выявлены при п/к введении препарата в дозах, которые вызывали повышение плазменной концентрации ацикловира до 100 мкг/мл и токсические эффекты в организме матери.

При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

Précautions

Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения Валтрексом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.

У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.

При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы Валтрекса не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата Валтрекс у этой категории пациентов органичен.

Нет данных о применении Валтрекса в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Специальных исследований по изучению действия Валтрекса у пациентов при пересадке печени не проводилось. Однако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию.

Супрессивная терапия Валтрексом снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии Валтрексом пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.

Utilisez en pédiatrie

Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.

Effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines

Специальных предосторожностей не требуется.

Dose excessive

В настоящее время данных по передозировке Валтрекса недостаточно.

Symptômes: при однократном приеме внутрь ацикловира в чрезмерной дозе до 20 г происходило частичное всасывание из ЖКТ, что не сопровождалось токсическим действием препарата. Прием внутрь ацикловира в чрезмерных дозах в течение нескольких дней сопровождался желудочно-кишечными (nausée, vomissement) и неврологическими симптомами (mal de tête, confusion). В/в введение ацикловира в чрезмерных дозах сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включали спутанность сознания, hallucinations, excitation, судороги и кому.

Traitement: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой Валтрекса.

Interactions médicamenteuses

Клинически значимого взаимодействия препарата Валтрекс с другими лекарственными средствами не установлено.

Ацикловир выводится с мочой в основном в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции. После приема Валтрекса в дозе 1 г циметидин и пробенецид, ce bloc tubulaire sécrétion, повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы Валтрекса при этом не требуется, tk. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.

Необходимо с осторожностью применять Валтрекс в более высоких дозах (4 g / jour) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, tk. существует риск повышения в плазме крови уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) при одновременном применении этих препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании Валтрекса в высокой дозе (4 г/сут и выше) avec des médicaments, нарушающими функцию почек (incl. cyclosporine, tacrolimus).

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 30 ° C hors de portée des enfants. Durée de vie – 3 année.