УРОТОЛ

Matière active: Tolterodine
Lorsque ATH: G04BD07
CCF: Préparation, l'abaissement du tonus des muscles lisses des voies urinaires
CIM-10 codes (témoignage): N31.2, R32, R35
Lorsque CSF: 28.02.01.01
Fabricant: ZENTIVA A.ş. (République Tchèque)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, Pelliculés couleur jaune, tour, de lentille.

Excipients: cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (Type A), dioxyde de silicium colloïdal, le stéarylfumarate de sodium.

La composition de la coque: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Le dioxyde de titane, talc, colorant oxyde de fer jaune.

14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

Pills, Pelliculés blanc, tour, de lentille.

Excipients: cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (Type A), dioxyde de silicium colloïdal, le stéarylfumarate de sodium.

La composition de la coque: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Le dioxyde de titane, talc.

14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

* dénomination commune internationale, recommandée par l'OMS – tolterodin.

Action pharmacologique

М-холиноблокатор. Comme la toltérodine, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, et réduit également la sécrétion de salive.

A des doses, thérapeutique dépassant, provoquant le vidage incomplet de la vessie et augmente la quantité d'urine résiduelle.

L'effet thérapeutique de la toltérodine atteint par 4 de la semaine.

Tolterodine pas inhiber CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Pharmacokinetics

Absorption

Après administration orale toltérodine est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. C_maximum dans le sérum obtenu par 1-2 non.

La gamme de doses thérapeutiques (1-4 mg) Il existe une relation linéaire entre la valeur de C_maximum préparation de sérum et de la dose.

La biodisponibilité absolue de la toltérodine 65% chez les patients présentant un déficit en CYP2D6 et 17% la plupart des patients.

Les aliments ne modifient pas la biodisponibilité du médicament, bien que la concentration augmentée de la toltérodine, lorsqu'il est pris avec de la nourriture.

Distribution

Tolterodine et 5-hydroxyméthyl métabolite se lient préférentiellement à orosomucoide; fractions libres jusqu'à 3.7% et 36% respectivement. V_ré toltérodine – 113 l.

En raison de différences dans la toltérodine protéine de liaison et 5-hydroxyméthyl métabolite de la toltérodine valeur de l'ASC chez les patients déficients CYP2D6 est proche de la somme des valeurs de l'ASC de la toltérodine et 5-hydroxyméthyl métabolite, la majorité des patients avec le même schéma posologique. Par conséquent la sécurité, la tolérabilité et l'effet clinique du médicament ne dépend pas de l'activité de CYP2D6.

Métabolisme

Tolterodine est principalement métabolisé par le foie en utilisant une enzyme CYP2D6 forme polymorphe avec le 5-hydroxyméthyl métabolite pharmacologiquement actif, qui est ensuite métabolisé en acide 5-carboxylique et la N-dezalkilirovannoy 5-carboxylique. 5-hydroxyméthyl métabolite de la toltérodine est à proximité des propriétés pharmacologiques et, dans la plupart des patients, améliore considérablement l'effet de la drogue.

Les personnes ayant un métabolisme réduit (CYP2D6 déficient) toltérodine podvergaetsya dezalkilirovaniyu izofermentami avec CYP3A4 obrazovaniem N-dezalkilirovannogo toltérodine, ne pas posséder d'activité pharmacologique.

Déduction

Sérum clairance systémique de la toltérodine chez la plupart des patients est d'environ 30 l /. После приема препарата T_1/2 toltérodine est 2-3 non, а 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 non. Les personnes ayant un métabolisme réduit T_1/2 est environ 10 non.

Clairance réduite composés de départ dans les individus avec une carence en CYP2D6 entraîne une augmentation des concentrations de toltérodine (sur 7 temps) dans le contexte des concentrations non détectables de 5-hydroxyméthyl métabolite.

Sur 77% toltérodine est excrétée dans l'urine et 17% – avec des excréments. Moins 1% la dose est excrété sous forme inchangée dans et autour 4% – Il vit dans le métabolite 5-gidroksimetilynogo. 5-acide carboxylique et la N-dezalkilirovannaya 5-carboxylique comprennent, respectivement, sur 51% et 29% de la quantité, qui est excrété dans l'urine.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Valeurs de l'ASC de la toltérodine et de son métabolite actif 5-hydroxyméthyl augmenté d'environ 2 fold chez les patients atteints de cirrhose du foie.

ASC moyenne toltérodine et 5-hydroxyméthyl métabolite 2 fois plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). La concentration plasmatique d'autres métabolites chez ces patients est beaucoup plus élevé (dans 12 temps). La signification clinique de ces métabolites augmenter AUC inconnue.

Témoignage

— гиперрефлексия (hyperactivité, нестабильность) Vessie, se manifeste par fréquent, envie d'uriner impératif, mictions fréquentes et / ou l'incontinence urinaire.

Posologie

Le médicament est prescrit à l'intérieur du 2 mg 2 fois / jour, quel que soit le repas. La dose totale peut être réduite à 2 mg / jour, основываясь на индивидуальной переносимости препрата.

À dysfonction et / ou rénale hépatique, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 mg 2 fois / jour.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 mois après le début du traitement.

Effet secondaire

Sur la partie du système immunitaire: réactions allergiques, œdème de Quincke (rarement).

A partir du système nerveux: nervosité, troubles de la conscience, hallucinations, vertiges, somnolence, paresthésie, mal de tête.

Pour une partie de la vue: yeux secs, ccomodation.

Système cardiovasculaire: tachycardie, повышенное сердцебиение, arythmie (rarement).

A partir du système digestif: bouche sèche, dyspepsie, constipation, douleur abdominale, flatulence, vomissement; rarement – reflux hastroэzofahealnыy.

Les réactions dermatologiques: xérose.

A partir du système urinaire: rétention urinaire.

Autre: fatigue, douleurs à la poitrine, œdème périphérique, bronchite, gain de poids.

Contre-

- Rétention urinaire;

- Nepoddayushtayasya lecheniyu zakrыtougolynaya glaucome;

- Myasthénie grave;

- La colite ulcéreuse grave;

- Mégacôlon;

- Jusqu'à 18 années;

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence prescripteurs avec une obstruction sévère des voies urinaires inférieures en raison du risque de rétention urinaire, un risque accru de réduction de la motilité gastro-intestinale, les maladies obstructives des voies digestives à (par exemple,, sténose pryvratnyka), avec insuffisance rénale ou hépatique (la dose quotidienne ne doit pas dépasser 2 mg), neuropathies, hernie hiatale.

Grossesse et allaitement

Применение Уротола при беременности возможно только в случае, si le bénéfice attendu du traitement pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le foetus.

Comme les données sur l'élimination de toltérodine dans le lait maternel sont absents, doit être évitée pendant l'allaitement.

Les femmes en âge de procréer следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Уротолом.

Précautions

Avant le traitement devrait être exclue des causes organiques besoin fréquent et urgent d'uriner.

Utilisez en pédiatrie

Уротол не следует назначать детям и подросткам в возрате до 18 années, car actuellement l'innocuité et l'efficacité du médicament chez ces patients n'a pas été étudié.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Поскольку Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.

Dose excessive

Symptômes: Parez akkomodacii, midriaz, ténesme, hallucinations, déchaînement, convulsions, insuffisance respiratoire, tachycardie, Allongement du QT, rétention urinaire.

Traitement: lavage gastrique, Charbon actif. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения – physostigmine, при судорогах или выраженном возбуждении – анксиолитики бензодиазепиновой структуры, en vertu de laquelle développé une insuffisance respiratoire – IVL, tachycardie – les bêta-bloquants, lorsque la rétention urinaire – cathétérisme de la vessie, quand mydriase – la pilocarpine dans la chute et / ou le transfert de l'oeil du patient dans une pièce sombre.

Interactions médicamenteuses

Следует избегать одновременного назначения Уротола с сильными ингибиторами CYP 3A4, такими как макролидные антибиотики (эritromitsin et la clarithromycine), des agents antifongiques (kétoconazole, itraconazole et le miconazole), inhibiteurs de la protéase, вследствии возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

М-холиномиметики снижают эффективность толтеродина.

Médicaments, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие Уротола и повышают риск развития побочных эффектов.

Уротол ослабляет действие прокинетиков (métoclopramide, cisapride).

Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP 2D6 или CYP 3A4 (индукторами и ингибиторами).

Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP 2D6, qui est métabolisé en norfluoxétine, являющегося ингибитором CYP 3A4) seulement conduit à une légère augmentation de l'AUC total de toltérodine et son métabolite actif, 5-hydroxyméthyl, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (contenant de l'éthinylestradiol / lévonorgestrel).

Толтеродин не является ингибитором CYP 2D6, 2C19, 3A4, 1A2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, plasma, при совместном приеме с толтеродином.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé dans un endroit sec, la portée des enfants. Durée de vie – 3 année.