Tolterodine

Lorsque ATH:
G04BD07

Caractéristique.

Tartrate de toltérodine - poudre cristalline blanche. Величина pK_une - 9,87; solubilité dans l'eau - 12 mg / ml; Soluble dans le méthanol, légèrement soluble dans l'éthanol, pratiquement нерастворим в толуоле. Octanol / eau à pH 7,3 est égal à 1,83.

Action pharmacologique.
Holinoliticheskoe, antispasmodique.

Demande.

Vessie hyperactive, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

Contre-.

Hypersensibilité, rétention urinaire, неподдающаяся лечению миастения, zakrыtougolynaya glaucome, la colite ulcéreuse grave, mégacôlon.

Restrictions applicables.

Значительная обструкция путей оттока мочи с риском задержки мочеиспускания, обструктивное поражение ЖКТ (например стеноз привратника), insuffisance rénale ou hépatique, neuropathie, невправимая грыжа, enfance (безопасность и эффективность у детей не определены).

Grossesse et allaitement.

Исследования на мышах показали, что при введении беременным самкам пероральных доз толтеродина 20 mg / kg / jour, аномалий или пороков развития не отмечалось. Высокие дозы (30–40 мг/кг/сут — примерно в 20–25 раз выше дозы для человека, в пересчете на AUC) вызывают эмбриолетальность, снижение массы тела зародышей, увеличивают частоту зародышевых уродств (fente palatine, пальцевые аномалии, внутрибрюшные геморрагии, аномалии костного скелета, первичная редукция оссификации).

Enceinte krolchih, получавших п/к толтеродин в дозе 0,8 mg / kg / jour, не было отмечено эмбриотоксичности и тератогенности.

Quand la grossesse est possible, si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus (étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes n'a pas été menée).

Catégorie actions se traduisent par la FDA - C. (L'étude de la reproduction chez les animaux a révélé des effets indésirables sur le fœtus, et des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'a pas tenu, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible.)

Толтеродин экскретируется в молоко мышей. Введение толтеродина в дозе 20 мг/кг/сут мышам во время лактации приводило к незначительному снижению прибавки массы тела у потомства, но вес восстанавливался в фазе созревания.

Au moment du traitement doivent arrêter l'allaitement (данные о выведении толтеродина с грудным молоком женщин отсутствуют).

Effets secondaires.

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: Vision floue (incl. ccomodation) - 4,7%, vertige — 8,6%, maux de tête - 11%, ксерофтальмия — 3,8%, somnolence - 3%, la fatigue - 6,8%.

Système cardiovasculaire: hypertension artérielle (vertiges) - 1,5%.

De l'appareil digestif: bouche sèche - 39,5%, dyspepsie - 5,9%, nausées - 4,2%, constipation - 6,5% или диарея — 4%, боль в животе — 7,6%, метеоризм — 1,3%.

Avec le système génito-urinaire: infection des voies urinaires (затрудненное, miction douloureuse, urgence, leucocyturie, hématurie) - 5,5%, дизурия — 2,5%.

Autre: symptômes pseudo-grippaux (incl. douleur articulaire) - 4,4%; réactions allergiques - <1%. При приеме в форме таблеток: xérose, bronchite, повышение массы тела — 1–10%, douleur thoracique - 3,4%. При приеме в форме капсул пролонгированного действия: синусит — 1–10%.

Coopération.

При совместном применении с антихолинергическими средствами усиливается терапевтическое действие толтеродина и повышается риск побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффект толтеродина. Толтеродин снижает действие прокинетиков (métoclopramide, cisapride). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с ЛС, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 — CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами/ингибиторами). Совместное применение с флуоксетином (un inhibiteur puissant du CYP2D6, qui est métabolisé en norfluoxétine, est un inhibiteur de CYP3A4) приводит к значительному ингибированию метаболизма толтеродина у экстенсивных метаболизантов (увеличение AUC толтеродина в 4,8 fois, abaissement C_maximum и AUC активного 5-гидроксиметильного метаболита на 52 et 20% respectivement, при этом суммарная концентрация несвязанной фракции толтеродина и 5-гидрокси-метаболита повышается на 25%), однако изменения режима дозирования не требуется. Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (Érythromycine, clarithromycine) ou antifongiques (kétoconazole, itraconazole, mikonazol). Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами, contenant de l'éthinylestradiol / lévonorgestrel.

Dose excessive.

Symptômes: hallucinations, déchaînement, convulsions, insuffisance respiratoire, tachycardie, midriaz, Parez akkomodacii, rétention urinaire, ténesme.

Traitement: lavage gastrique, administration de charbon activé, thérapie simptomaticheskaya. При задержке мочеиспускания — катетеризация мочевого пузыря. При сильных центральных антихолинергических эффектах — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении показаны бензодиазепины (diazépam, Lorazepam); при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ. Необходимо проведение ЭКГ-мониторинга в связи с возможным удлинением интервала QT. При тахикардии — бета-адреноблокаторы. При мидриазе — глазные капли с пилокарпином и/или перевод пациента в темное помещение.

Posologie et administration.

À l'intérieur, 2 mg 2 une fois par jour. При почечной и/или печеночной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 mg 2 une fois par jour. Продолжительность курса лечения — 3–6 мес, после чего необходимо оценить необходимость дальнейшего лечения.

Précautions.

Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать только при условии применения надежной контрацепции. Необходима консультация стоматолога в случае, если сухость в полости рта сохраняется более двух недель.

Ne doit pas être utilisé pendant les conducteurs de véhicules et des personnes, compétences se rapportent à la haute concentration d'attention.