TULIP

Matière active: Atorvastatin
Lorsque ATH: C10AA05
CCF: médicaments hypolipidémiants
CIM-10 codes (témoignage): E78.0, E78.2
Lorsque CSF: 16.01.01
Fabricant: LEK d.d. (Slovénie)

FORME POSOLOGIQUE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, recouvert blanche ou presque blanche, tour, de lentille, avec une inscription “HLA10” d'un côté.

Excipients: cellulose microcristalline, lactose monohydraté, Croscarmellose sodique, hydroksypropyltsellyuloza, polysorbate 80, oxyde de magnésium lourd, dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: gipromelloza, hydropropylcellulose, Le dioxyde de titane (E171), polyéthylène glycol 6000, talc.

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Pills, recouvert jaune clair, tour, de lentille, avec une inscription “HLA20” d'un côté.

Excipients: cellulose microcristalline, lactose monohydraté, Croscarmellose sodique, hydroksypropyltsellyuloza, polysorbate 80, oxyde de magnésium lourd, dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, Le dioxyde de titane (E171), polyéthylène glycol 6000, talc, oxyde de fer jaune (E172).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (6) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (9) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicament hypolipémiant du groupe des statines. Inhibiteur compétitif sélectif de HMG-CoA reductase, enzyme, impliqué dans la conversion de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en mévalonate, un précurseur des stéroïdes, incl. cholestérol. Cholestérol (Hs) et triglycérides (TG) circulent dans le lit vasculaire en tant que partie des molécules de lipoprotéines. Les VLDL sont synthétisées à partir de TG et de Chs dans le foie, qui, du foie, pénètrent dans le plasma sanguin et sont délivrés aux tissus périphériques. Le LDL est formé à partir du VLDL, leur catabolisme s'effectue principalement par interaction avec les récepteurs LDL.

Tulipe^® réduit la synthèse et la teneur en cholestérol-LDL dans le plasma sanguin, total Xc, apolipoprotéine B chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote et hétérozygote, hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie mixte. Il provoque également une diminution du taux de VLDL-C et de TG et une augmentation des taux de HDL-C et d'apolipoprotéine A.

L'atorvastatine réduit la teneur en cholestérol total, C-LDL, Hs-LPONP, apolipoprotéine B, Cholestérol TG et non HDL et augmente le taux de cholestérol HDL chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie isolée, Taux de Ch-LPSP chez les patients atteints de dysbêtalipoprotéinémie.

Tulipe^® (dose 10 mg 20 mg) provoque une diminution du niveau de Xc total de 29% et 33%, Hs-LPNP - sur 39% et 43%, apolipoprotéine B - de 32% et 35%, triglycérides - sur 14% et 26%. Dans ce cas, le taux de cholestérol HDL augmente de 6% et 9%.

Pharmacokinetics

Absorption

L'atorvastatine est presque complètement absorbée après administration orale; C_maximum obtenue par 1-2 non. Bien que la nourriture réduise le taux et l'étendue de l'absorption d'environ 25% et 9% respectivement, cependant, le niveau de LDL-C lors de la prise d'atorvastatine à jeun et avec de la nourriture diminue dans la même mesure. Après avoir pris de l'atorvastatine le soir, les concentrations plasmatiques sont plus faibles (C_maximum et de l’ASC par environ 30%), qu’après avoir pris le matin. A révélé une relation linéaire entre le degré d'absorption du médicament et la dose.

La biodisponibilité de l'atorvastatine est d'environ 12%, et la biodisponibilité de système inhibant l’activité contre g-KOA-reduktaza-a propos 30%. Faible biodisponibilité du système en raison du métabolisme presistemnym dans la muqueuse gastro-intestinale et/ou “premier passage” par le foie.

Distribution

V moyen_ré Atorvastatin est environ 381 l. Liaison aux protéines plasmatiques – 98%.

Métabolisme

Biotransformé principalement dans le foie sous l'action de l'isoenzyme 3A4 du système du cytochrome P450 avec formation de métabolites pharmacologiquement actifs: ortho- et dérivés para-hydroxylés et divers produits de bêta-oxydation.

Déduction

Excrété principalement dans la bile après métabolisme hépatique et/ou extrahépatique (Atorvastatin est prononcée pas sous réserve de recyclage kishechno-pechenocna, non excrété par hémodialyse). J_1/2 est 14 non. L'activité inhibitrice contre la HMG-CoA reductase en reste 20-30 h en raison de la présence de métabolites actifs. Moins 2% par une dose orale est déterminée dans l'urine.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Les concentrations de l'atorvastatine ont augmenté significativement (C_maximum et l'ASC d'environ 16 et 11 fois, respectivement,) chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie.

Témoignage

- D'hypercholestérolémie primaire (type IIa selon la classification de Fredrickson);

- hyperlipidémie mixte (Fredrickson type IIb);

- hypercholestérolémie familiale hétérozygote et homozygote (comme complément d'un régime).

Posologie

Avant de commencer le traitement, le patient doit passer à un régime pauvre en cholestérol..

Le médicament est pris par voie orale à tout moment de la journée., quel que soit le repas.

Les doses thérapeutiques quotidiennes varient de 10 à 80 mg; ils sont sélectionnés en tenant compte du niveau initial de LDL-C, le but et l'efficacité du traitement. Les ajustements de dose doivent être effectués à des intervalles de 4 de la semaine.

À hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie mixte La dose de départ recommandée est de 10 mg 1 heure / jour. Ensuite, la dose est sélectionnée individuellement. (dans le périmètre 10-80 mg / jour) en fonction de la situation clinique (taux de cholestérol cibles et réponse du patient au traitement). Par 2-4 semaines après le début du traitement ou l'ajustement de la dose, il est nécessaire de surveiller le taux de lipides plasmatiques sanguins et d'ajuster la dose du médicament en conséquence.

À hypercholestérolémie héréditaire hétérozygote dose de départ est 10 mg / jour, il est possible d'augmenter la dose à 80 mg.

À Hypercholestérolémie familiale homozygote la gamme de doses utilisées est la même, la dose initiale est fixée en fonction de l'état du patient. La dose quotidienne maximale – 80 mg.

À les patients âgés (supérieur 70 années) ajustement de la dose est nécessaire.

Les patients présentant une insuffisance hépatique le médicament est prescrit avec prudence en raison du ralentissement de son excrétion du corps. Dans cette situation, la surveillance des paramètres cliniques et biologiques est indiquée et si des changements pathologiques importants sont détectés, la dose doit être réduite ou le traitement doit être interrompu..

Les patients atteints d'insuffisance rénale ajustement de la dose est nécessaire.

Effet secondaire

A partir du système digestif: en plus 2% cas – nausée; moins 2% cas – brûlures d'estomac, la constipation ou la diarrhée, flatulence, mal de ventre, anorexie, diminué ou augmenté l'appétit, bouche sèche, éructations, dysphagie, vomissement, stomatite, oesophagite, glossite, lésions érosives et ulcéreuses de la cavité buccale, gastro-entérite, hépatite, želčnaâ comment, cheilitis, l'ulcère duodénal, pancréatite, ictère cholestatique, la fonction hépatique anormale, terre, droit krovotochivosty, ténesme.

Le système respiratoire: en plus 2% cas – bronchite, rhinite; rarement – pneumonie, dyspnée, l'asthme bronchique, saignements de nez.

A partir du système nerveux central et périphérique: en plus 2% cas – insomnie, vertiges; moins 2% cas – somnolence, mal de tête, asthénie, rêves inhabituels, malaise, amnésie, paresthésie, perifericheskaya neuropathie, labilité émotionnelle, ataxie, hyperkinésie, dépression, giperesteziya, perte de conscience, La paralysie de Bell.

De les sens: moins 2% cas – amblyopie, tintement, sécheresse de la conjonctive, ccomodation, saignement dans l'oeil, surdité, augmentation de la pression intraoculaire, perte de goût, dysgueusie, parosmija.

Sur la partie du système musculo-squelettique: en plus 2% cas – arthrite; moins 2% cas – crampes des muscles de la jambe, ʙursit, tendosynovyt, myosite, myopathie, artralgii, myalgie, contractures articulaires, raideur des muscles de la nuque, raʙdomioliz.

Les réactions dermatologiques: moins 2% cas – alopécie, Transpiration, eczéma, séborrhée, ecchymose, pétéchies.

Les réactions allergiques: moins 2% cas – démangeaisons, éruption cutanée, la dermatite de contact; rarement - urticaire, anaphylaxie, œdème de Quincke, érythème polymorphe exsudative, Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (Le syndrome de Lyell), photosensibilité.

Avec le système génito-urinaire: en plus 2% cas – les infections urogénitales, œdème périphérique; moins 2% cas – dizurija (incl. thamuria, nycturie, incontinence urinaire ou de rétention urinaire, besoin urgent d'uriner), jade, hématurie, saignements vaginaux, saignements utérins, la maladie de la lithiase urinaire, épididymite, diminution de la libido, impuissance, éjaculation anormale.

Système cardiovasculaire: en plus 2% cas – douleurs à la poitrine; moins 2% cas – pulsation, vasodilatation, hypotension orthostatique, augmentation de la pression artérielle, phlébite, arythmie, angine.

A partir du système hématopoïétique: moins 2% cas – anémie, lymphadénopathie, thrombocytopénie.

A partir des paramètres de laboratoire: moins 2% cas – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, augmentation du niveau de CPK, albuminurie.

Autre: moins 2% cas – gain de poids, gynécomastie, aggravation de la goutte, mastodinija.

Contre-

- maladie hépatique active (incl. hépatite chronique active, hépatite alcoolique chronique);

- Insuffisance hépatique (Child-Pugh grades A et B);

- augmentation de l'activité des transaminases hépatiques d'origine inconnue (plus que 3 fois par rapport à CAH);

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Hypersensibilité à la drogue.

Le médicament n'est pas prescrit aux femmes en âge de procréer, ne pas utiliser de méthodes contraceptives adéquates.

DE prudence La tulipe doit être prescrite^® avec abus d'alcool, un antécédent de maladie hépatique, déséquilibre électrolytique grave, troubles endocriniens et métaboliques, hypotension, infections aiguës sévères (incl. état septique), épilepsie non contrôlée, les maladies du muscle squelettique, chirurgie étendue, blessures, ainsi que les enfants.

Grossesse et allaitement

L'utilisation du médicament pendant la grossesse et l'allaitement est contre-indiquée..

Précautions

Lors de l'utilisation du médicament, une surveillance des indicateurs de la fonction hépatique doit être effectuée avant de commencer le traitement., par 6 semaines 12 semaines après le début et après chaque augmentation de dose, et périodiquement (1 une fois par 6 Mois). Habituellement, une modification de l'activité des enzymes hépatiques est notée au cours de la première 3 mois de traitement. Les patients présentant une activité accrue des transaminases hépatiques doivent être surveillés jusqu'à ce que les indicateurs reviennent à la normale.. Si l'activité de l'ALT ou de l'AST dépasse la LSN de plus de 3 fois, la dose d'atorvastatine doit être réduite ou le médicament doit être temporairement annulé.

Les patients atteints de myalgies diffuses, la léthargie ou la faiblesse musculaire et/ou avec une augmentation significative des CPK sont un groupe à risque pour le développement de la myopathie (myalgie et une augmentation concomitante de CPK plus de 10 fois par rapport à FHG).

Si nécessaire, thérapie combinée avec l'atorvastatine et la ciclosporine, fiʙratami, Érythromycine, clarithromycine, immunosuppresseurs et antifongiques du groupe des azoles, ainsi que le nicotinamide à des doses hypolipémiantes, les bénéfices attendus et les risques potentiels d'un tel traitement doivent être soigneusement équilibrés. Lors de l'utilisation de telles combinaisons, les patients doivent être étroitement surveillés pour une détection précoce des signes ou symptômes de myalgie., mollement, faiblesse (en particulier dans les premiers mois de traitement ou avec des doses croissantes de médicaments co-administrés).

Traitement des tulipes^® doit être temporairement suspendu ou complètement annulé si une maladie grave se développe en raison d'une myopathie, ainsi qu'en présence de facteurs de risque de développement d'une insuffisance rénale aiguë due à une rhabdomyolyse (dans les maladies infectieuses aiguës graves, hypotension, chirurgie étendue, troubles endocriniens ou métaboliques graves et déséquilibre électrolytique).

Le patient doit être averti de la nécessité de consulter un médecin en cas de douleur inexpliquée, faiblesse musculaire, surtout accompagnée de malaise général et de fièvre.

Dose excessive

Traitement: pas de thérapie spécifique; thérapie symptomatique, mesures pour maintenir les fonctions vitales du corps et empêcher une absorption supplémentaire (lavage gastrique, administration de charbon activé). Étant donné que l'atorvastatine est fortement associée aux protéines du plasma sanguin, l'hémodialyse est inefficace.

Interactions médicamenteuses

Lorsqu'il est associé à des antiacides sous forme de suspension d'hydroxydes de magnésium et d'aluminium, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin diminue d'environ 35%, tandis que le degré de diminution du taux de cholestérol-LDL reste inchangé.

Avec l'administration simultanée d'atorvastatine et de colestipol, la concentration plasmatique d'atorvastatine diminue de 25%, mais l'effet thérapeutique de l'association est plus élevé, que l'effet d'un médicament.

Avec l'utilisation simultanée multiple d'atorvastatine et de digoxine, la concentration de cette dernière dans le plasma sanguin augmente de 20% (l'utilisation d'une telle combinaison nécessite une surveillance médicale).

Pendant que vous prenez de l'atorvastatine avec de l'érythromycine (inhibiteur du CYP3A4) la concentration plasmatique d'atorvastatine augmente d'environ 40%.

En cas d'utilisation simultanée avec des contraceptifs oraux, l'ASC augmente d'environ 30% pour la noréthistérone et sur 20% pour l'éthinylestradiol (doivent être pris en compte lors du choix des contraceptifs pour les femmes, recevant de l'atorvastatine).

L'utilisation de l'atorvastatine par les patients, utilisateurs à long terme de warfarine, dans les premiers jours peut entraîner une diminution supplémentaire du temps de prothrombine. Cet effet disparaît après 15 jours d'utilisation simultanée de ces médicaments (l'utilisation d'une telle combinaison nécessite une surveillance plus fréquente des paramètres de coagulation sanguine).

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine avec de la cyclosporine, fiʙratami, clarithromycine, médicaments antifongiques du groupe des azoles, avec la nicotinamide, la concentration plasmatique d'atorvastatine augmente, ce qui augmente le risque de développer une myopathie.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 2 année. Ne pas utiliser après la date de, indiqué sur l'emballage.