Tations

Matière active: Gemcitabine
Lorsque ATH: L01BC05
CCF: Médicament anticancéreux. Antimetaʙolit
CIM-10 codes (témoignage): C25, C34, C50, C56, C62, C67
Lorsque CSF: 22.02.03
Fabricant: RD. REDDY`S LABORATOIRES LTD. (Inde)

Forme posologique, Composition et emballage

Valium pour solution pour perfusion blanche ou presque blanche, в виде лепешки или отдельных агрегатов, или в виде свободного порошка, свободный от видимых посторонних частиц.

Excipients: mannitol, l'acétate de sodium, L'hydroxyde de sodium.

Bouteilles de verre incolore (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicament anticancéreux. Groupe d'analogues de pyrimidine antimétabolite.

Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под воздействием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов.

Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу – единственный фермент, катализирующий образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК.

Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Pharmacokinetics

Distribution

V_ré в существенной мере зависит от продолжительности инфузии и пола пациента. La liaison aux protéines plasmatiques est faible – Moins 10%.

Métabolisme

Метаболизируется в клетках печени, rein, крови под действием фермента цитидиндеаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2-дезокси-2.2-дифторуридина.

Déduction

Системный клиренс, который колеблется, sur, de 30 л/ч/м² à 90 л/ч/м², зависит от возраста и пола пациента (у женщин клиренс на 25% Moins, que les hommes; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается).

J_1/2 allant de 42 minutes à 94 m. Affiché, principalement, с мочой в виде неактивного метаболита 2-дезокси-2.2-дифторуридина – 89%, а также в неизмененном виде – Moins 10%; с калом выводится менее 1%.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Témoignage

-non-cancer du poumon à petites cellules;

-cancer du sein;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, mestnorasprostranennom melcockleternm le cancer du poumon et le cancer du testicule refrakternom mestnorasprostranennom.

Posologie

Цитогем следует вводить в/в капельно в течение 30 m.

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Cancer non à petites cellules du poumon

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 mg / m² 1 une fois par semaine pour 3 semaines, suivies d’une semaine d’intervalle, tous 28 jours. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 mg / m² dans 1, 8 и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

Cancer mammaire

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов) гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 mg / m² dans 1, 8 и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 mg / m² в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.

Le cancer du pancréas

Dose recommandée – 1000 mg / m² 1 une fois par semaine pour 7 semaines, suivies d’une semaine d’intervalle. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

Cancer De La Vessie

Dose recommandée – 1250 mg / m² dans 1, 8 и 15-й дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 mg / m² dans 1, 8 et 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² в 1-й или 2-й день каждого 28-дневного цикла.

В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена или ее введение отложено в соответствии со следующей схемой: при количестве гранулоцитов >1000/l et plaquettes >100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу. При количестве гранулоцитов 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% Recommandé par. Если число гранулоцитов <500/мкл или тромбоцитов <50 000/l, введение препарата откладывают.

Для выявления негематологической токсичности следует проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

Dans Les patients atteints d'insuffisance hépatique ou нарушенной функцией почек гемцитабин следует применять с осторожностью, поскольку не проводилось исследований применения препарата у пациентов этих групп.

Dans пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 30-80 ml / min) не наблюдалось заметных отклонений в фармакокинетике гемцитабина при применении препарата.

Dans les patients âgés 65 années dose de correction est pas nécessaire.

Применение гемцитабина у enfants Il n'a pas été étudié.

Conditions préparer la solution de perfusion

Для приготовления раствора Цитогема следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов. Pour dissoudre 200 мг гемцитабина во флакон добавляют не менее 5 мл растворителя и встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg / ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

La solution préparée, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 m. До введения следует убедиться в отсуствии в растворе взвешенных частиц.

Effet secondaire

A partir du système hématopoïétique: leucopénie, thrombocytopénie, anémie.

A partir du système digestif: nausée, vomissement, la constipation ou la diarrhée, stomatite, giperʙiliruʙinemija, повышение активности печеночных трансаминаз и уровня ЩФ.

A partir du système nerveux central et périphérique: mal de tête, somnolence, les troubles du sommeil, paresthésie.

Le système respiratoire: essoufflement, toux, rhinite; rarement – bronchospasme, pneumonie interstitielle, œdème pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire (при возникновении лечение следует прекратить).

Système cardiovasculaire: diminution de la pression artérielle, Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, arythmie.

A partir du système urinaire: protéinurie, hématurie; rarement – syndrome hémolytique et urémique.

Les réactions dermatologiques: éruptions cutanées, démangeaisons, alopécie.

Les réactions allergiques: rarement – réactions anaphylactiques.

Autre: souvent – symptômes pseudo-grippaux, œdème périphérique, fièvre, frissons, asthénie, mal au dos, myalgie, gonflement du visage.

Contre-

- Grossesse;

- L'allaitement maternel;

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence следует применять препарат при нарушении функции печени и/или почек, suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (incl. avec un rayonnement ou une chimiothérapie concomitante), одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, origine fongique ou bactérienne (incl. permettre vetryanaya, zona).

Grossesse et allaitement

Ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse et l'allaitement.

Précautions

Лечение гемцитабином следует проводить только под наблюдением врача, ayant une expérience de la thérapie anticancéreuse.

Перед каждым введением гемцитабина следует контролировать количество тромбоцитов, les leucocytes et les granulocytes dans le sang. При признаках угнетения функции костного мозга следует приостановить лечение или скорректировать дозу препарата.

Периодически следует проводить оценку функции печени и почек. Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности.

Введение гемцитабина при метастазах в печени, гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности. При возникновении первых клинических признаков гемолитического уремического синдрома лечение гемцитабином следует прекратить.

У пациентов с раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны дыхательной системы. При первых признаках пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение гемцитабином следует прекратить.

Гемцитабин следует начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, que 7 дней после окончания лучевой терапии.

Женщинам и мужчинам во время терапии гемцитабином и, moins, pendant 6 месяцев после следует применять надежные способы контрацепции.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

В период лечения гемцитабином следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

Dose excessive

Symptômes: усиление известных побочных явлений.

Traitement: при подозрении на передозировку пациента следует поместить под постоянное врачебное наблюдение, включающее тщательный контроль за показателями крови. Si nécessaire, – traitement symptomatique. Antidote inconnue.

Interactions médicamenteuses

Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием, в связи с чем при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 à 12 mois).

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, sec, endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Durée de vie – 2 année.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре от 15° до 30°С в течение 24 non; не следует замораживать во избежание кристаллизации.