CELEBREX

601 11 minutes de lecture

Matière active: Le célécoxib
Lorsque ATH: M01AH01
CCF: AINS. Vysokoselektivnyj la Cox-2
CIM-10 codes (témoignage): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52.0, R52.2
Lorsque CSF: 05.01.01.08.01
Fabricant: PFIZER fabrication DEUTSCHLAND GmbH (Allemagne)

Forme posologique, Composition et emballage

Capsules gélatine dure, blanche ou presque blanche, opaque, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – autre; contenu de capsules – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 caps.
Celecoxib	100 mg

Excipients: lactose monohydraté, le laurylsulfate de sodium, повидон K30, Croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: gélatine, Le dioxyde de titane.
Состав чернил голубых (SB-6018): laque, éthanol, isopropanol, butanol, propylène glycol, eau de l’ammoniac, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (5) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (10) – packs de carton.

Capsules gélatine dure, blanche ou presque blanche, opaque, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – autre; contenu de capsules – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 caps.
Celecoxib	200 mg

Excipients: lactose monohydraté, le laurylsulfate de sodium, повидон K30, Croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: gélatine, Le dioxyde de titane.
Состав чернил желтых (SB-3002): laque, éthanol, isopropanol, butanol, propylène glycol, eau de l’ammoniac, colorant oxyde de fer jaune (E172).

Action pharmacologique

AINS. Целекоксиб обладает противовоспалительным, analgésique et antipyrétique, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Pharmacokinetics

Absorption

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, atteignant C_maximum dans le plasma après environ 2-3 non. Après la prise du médicament à la dose 200 ã C_maximum Le plasma est 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C_maximum и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 fois / jour; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_maximumи AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_maximum sur 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Distribution

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Il pénètre à travers la BHE.

V moyen_réв равновесном состоянии примерно составляет 400 l.

Métabolisme

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – glucuronisation. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Métabolites, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Déduction

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% et 27% respectivement), Moins 3% la dose – inchangé. При повторном применении T_1/2est 8-12 non, а клиренс составляет около 500 ml / min. При повторном применении C_ss в плазме достигается к 5 Jour.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( ASC, C_maximum, J_1/2) est environ 30%.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Les patients plus âgés 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_maximum и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (chez les patients âgés, généralement, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, généralement, не требуют коррекции дозы. Cependant, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% supérieur, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (Classe A sur Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Classe B pour Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 fois.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SKF) > 65 ml / min / 1,73 m² и у пациентов с СКФ, de l'égalité 35-60 ml / min / 1,73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Attendu, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Témoignage

- Traitement symptomatique de l'arthrose, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- Douleur (mal au dos, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Posologie

Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas, капсулы не разжевывают, eau potable.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.

À симптоматическом лечении остеоартроза La dose recommandée est 200 mg / jour pour 1 ou 2 admission. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 fois / jour.

À симптоматическом лечении ревматоидного артрита La dose recommandée est 100 mg ou 200 mg 2 fois / jour. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 fois / jour.

À симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита La dose recommandée est 200 mg / jour 1 ou 2 admission. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 400 mg / jour.

À лечении болевого синдрома и первичной дисменореи La dose de départ recommandée est de 400 мг с последующим, si nécessaire, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-й день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 fois / jour (de nécessité).

Les patients âgés обычно коррекции дозы не требуется. Toutefois, пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Dans patients легкой степенью печеночной недостаточности (Classe A sur Child-Pugh) ajustement de la dose est nécessaire, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (Classe B de Child-Pugh) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Dans patients почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ajustement de la dose est nécessaire. Expérience avec la drogue dans les patients avec insuffisance rénale sévère indisponible.

Les patients, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Celebrex^® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

Effet secondaire

Souvent (≥ 1% et <10%)

De l'organisme dans son ensemble: обострение аллергических заболеваний, symptômes pseudo-grippaux, случайные травмы.

Système cardiovasculaire: œdème périphérique.

A partir du système digestif: douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, flatulence, maladies dentaires (постэкстракционный луночковый альвеолит).

A partir du système nerveux central et périphérique: vertiges, augmentation du tonus musculaire, insomnie.

A partir du système urinaire: infection des voies urinaires.

Le système respiratoire: bronchite, toux, pharyngite, rhinite, sinusite, infection des voies respiratoires supérieures.

Les réactions dermatologiques: démangeaisons, éruption cutanée.

Parfois (≥ 0.1% et <1%)

A partir du système hématopoïétique: anémie, ecchymose, thrombocytopénie.

Système cardiovasculaire: утяжеление течения артериальной гипертензии, augmentation de la pression artérielle, arythmie, marées, pulsation, tachycardie.

De les sens: bruit dans les oreilles, Vision floue.

A partir du système digestif: vomissement.

SNC: anxiété, somnolence.

Les réactions dermatologiques: alopécie, urticaire.

Rarement (≥ 0.01% et <0.1%)

Système cardiovasculaire: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

A partir du système digestif: ulcère gastro-duodénal, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pancréatite, augmentation des enzymes hépatiques.

Les réactions allergiques: œdème de Quincke, éruption bulleuse.

SNC: confusion.

Effets Indésirables, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Les réactions allergiques: anaphylaxie.

A partir du système nerveux central et périphérique: hallucinations, méningite aseptique.

De les sens: perte de goût, anosmie.

Système cardiovasculaire: vascularite.

A partir du système digestif: saignement gastro-intestinal, hépatite, insuffisance hépatique.

A partir du système urinaire: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Les réactions dermatologiques: photosensibilité, desquamation de la peau (incl. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), nécrolyse épidermique toxique, aiguë généralisée pustulose èkzantematoznyj.

Système reproductif: troubles menstruels.

Contre-

- L'asthme bronchique, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- Saignements gastro-intestinaux;

- Les maladies inflammatoires de l'intestin;

- L'insuffisance cardiaque (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- Insuffisance hépatique sévère (нет опыта применения);

- Insuffisance rénale sévère (нет опыта применения);

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Jusqu'à 18 années (нет опыта применения);

- Hypersensibilité à la drogue;

- Hypersensibilité aux sulfamides.

DE prudence следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (ulcère gastro-duodénal, l'histoire de saignement), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, les maladies du système cardiovasculaire, les maladies cérébrovasculaires, при дислипидемии/гиперлипидемии, diabète, при заболеваниях периферических артерий, maladies somatiques graves; одновременно с антикоагулянтами (incl. warfarine), avec des agents antiplaquettaires (incl. l'acide acétylsalicylique, клопидогрелом), ГКС для приема внутрь (incl. avec la prednisolone), avec des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (citalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline), с ингибиторами CYP2C9; patients, длительно получающих НПВС.

Grossesse et allaitement

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Le célécoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, allaité, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

Précautions

Le célécoxib (Comme les autres AINS) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, l’infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral, qui peut conduire à la mort. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (Comme les autres AINS) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Les patients, célécoxib prinimavshih, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, ulcérations et des saignements dans le tractus gastro-intestinal. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Celebrex^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Celebrex^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (parfois des conséquences fatales), nécrose hépatique (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Celebrex^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, comme la fièvre, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse toksičeskij épidermal'nyj, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, il semble peu probable, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Dose excessive

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg / jour 2 admission.

Traitement: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Interactions médicamenteuses

Des études in vitro ont montré, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Les patients, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, kétoconazole (ингибитор CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, contenant 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Les patients, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), oméprazole; metotreksatom, glibenclamide, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Durée de vie - 3 année.

Vladimir Andreïevitch Didenko

601 11 minutes de lecture