TRITACE

Matière active: Ramipril
Lorsque ATH: C09AA05
CCF: Inhibiteur ACE
CIM-10 codes (témoignage): I10, I21, I50.0, I61, I63, N03, N08.3
Lorsque CSF: 01.04.01.03
Fabricant: SANOFI-AVENTIS Deutschland GmbH (Allemagne)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills oblong, светло-желтого цвета с делительной риской с обеих сторон и гравировкой “2,5/стилизованное изображение буквы h” et “2,5/HMR” d'autre part.

Excipients: gipromelloza, amidon pré-gélatinisé, cellulose microcristalline, le stéarylfumarate de sodium, colorant oxyde de fer jaune.

14 Ordinateur personnel. – emballages Valium planimétrique (2) – packs de carton.

Pills oblong, светло-розового цвета с делительной риской с обеих сторон и гравировкой “5/стилизованное изображение буквы h” et “5/HMR” d'autre part.

Excipients: gipromelloza, amidon pré-gélatinisé, cellulose microcristalline, le stéarylfumarate de sodium, oxyde de fer de colorant rouge.

14 Ordinateur personnel. – emballages Valium planimétrique (2) – packs de carton.

Action pharmacologique

Antihypertenseurs, Inhibiteur ACE. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, является ингибитором АПФ длительного действия. В плазме крови и тканях этот фермент катализирует переход ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и повышение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла.

Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, в связи с этим рамиприл вызывает снижение секреции альдостерона.

Прием рамиприла приводит к значительному снижению ОПСС, в целом не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Прием рамиприла вызывает снижение АД как в положении лежа, так и в положении стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Гипотензивный эффект начинается через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата и сохраняется в течение 24 non. Максимальное антигипертензивное действие Тритаце^® развивается обычно к 3-4 неделе постоянного приема препарата и поддерживается в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному увеличению АД.

Применение препарата снижает смертность (y compris la mort subite), риск развития выраженной сердечной недостаточности, уменьшает число госпитализаций пациентов с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда.

У пациентов с диабетической и недиабетической клинически выраженной нефропатией препарат снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности, а на доклинической стадии диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает альбуминурию.

Препарат благоприятно влияет на углеводный обмен и липидный профиль, вызывает снижение выраженной гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

Pharmacokinetics

Absorption

Après consommation de rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (50-60%). Пища не влияет на полноту всасывания, но замедляет абсорбцию.

C_maximum рамиприла и рамиприлата достигается в плазме крови через 1 et 3 h, respectivement.

Distribution et métabolisme

Являясь пролекарством, рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму (главным образом в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит – рамиприлат. Кроме образования этого активного метаболита, при глюкуронировании рамиприла и рамиприлата образуются неактивные метаболиты – рамиприл дикетопиперазин и рамиприлат дикетопиперазин. Ramiprilat propos 6 раз более активно ингибирует АПФ, Cem ramipril.

Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, ramiprilata – 56%.

V_ré рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 et l 500 l.

После ежедневного, однократного в течение дня приема препарата в дозе 5 mgC_ss в плазме крови достигается к 4 Jour. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза начального распределения и выведения с T_1/2 рамиприлата приблизительно 3 non, затем промежуточная фаза с периодом T_1/2 рамиприлата приблизительно 15 ч и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T_1/2 рамиприлата приблизительно 4-5 jours. Эта конечная фаза связана с медленной диссоциацией рамиприлата из связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла в дозе 2.5 мг и более C_ss концентрация рамиприлата в плазме достигается приблизительно через 4 traitement de jour.

Déduction

При курсовом назначении препарата T_1/2 est 13-17 non.

Lorsqu'il est administré au sujet 60% активного вещества выводится с мочой и около 40% la bile, причем менее 2% excrété sous forme inchangée.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

При нарушениях функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (CC). Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата и их более медленному снижению по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Les patients, souffrant d’une maladie du foie, замедляется превращение рамиприла в рамиприлат, концентрация рамиприла в плазме крови может увеличиваться в 3 fois, dans lequel C_maximum в плазме крови рамиприлата не изменяется.

При сердечной недостаточности отмечается повышение концентрации рамиприлата в 1.5-1.8 fois. Однако при приеме рамиприла в дозе 5 mg 1 раз/сут пациентами с сердечной недостаточностью после 2 недель лечения не наблюдалось клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.

У лиц пожилого возраста фармакокинетика препарата существенно не изменяется.

DANS Des études expérimentales на животных было показано, что рамиприл выделяется с грудным молоком.

Témoignage

- L'hypertension artérielle;

- L'insuffisance cardiaque congestive (dans une thérapie de combinaison), incl. развившаяся в течение первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда;

— диабетическая нефропатия и нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек (хронический гломерулонефрит с выраженной протеинурией) – доклинические и клинически выраженные стадии;

— с целью профилактики развития инфаркта миокарда, инсульта или “коронарной смерти” chez les patients atteints de la maladie de l'artère coronaire, с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, y compris les patients, Infarctus du myocarde, angioplastie coronaire transluminale percutanée, pontage aorto-coronarien.

Posologie

Le médicament est pris par voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers (sans mâcher) à, во время или после еды и запивать достаточным количеством (1/2 Coupe) eau. Дозу рассчитывают в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости препарата больным в каждом конкретном случае.

Если пациент получает диуретики, то их необходимо их отменить за 2-3 jour (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала лечения Тритаце^® ou, au moins, сократить дозу принимаемых диуретиков.

À insuffisance rénale (CC 50-20 ml / min / 1,73 m² surface corporelle) начальная доза – 1.25 mg. La dose quotidienne maximale est 5 mg.

À la fonction hépatique anormale dose quotidienne maximale 2.5 mg.

Les patients, ранее принимавших диуретики, начальная доза – 1.25 mg.

При невозможности полностью устранить нарушение водно-электролитного баланса в случаях тяжелой артериальной гипертензии, et chez des patients, для которых гипотензивная реакция представляет определенный риск (par exemple,, при уменьшении кровотока вследствие сужения коронарных артерий сердца или сосудов головного мозга), начальная доза –1.25 мг.

КК можно рассчитать, используя показатели сывороточного креатинина по следующей формуле Кокрофта:

À Hommes:

Poids (kg) X (140 – âge)

CC (ml / min) = ————————;

72 x créatinine sérique (mg / dL)

à Femmes: следует умножить результат, полученный в приведенном выше уравнении, sur 0.85.

Лечение Тритаце^® обычно является длительным и его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

À лечении артериальной гипертензии препарат nommé 1 heure / jour, la dose initiale – 2.5 mg, при необходимости дозу удваивают через 2-3 de la semaine, в зависимости от реакции пациента на проводимую терапию; поддерживающая суточная доза – 2.5-5 mg, la dose quotidienne maximale – 10 mg.

À le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique начальная суточная доза -1.25 mg 1 heure / jour. В зависимости от реакции пациента дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать дозу с интервалами в 1-2 de la semaine. Дозы от 2.5 мг и более принимать однократно или разделить на 2 admission. La dose quotidienne maximale – 10 mg.

À лечении хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда dose de départ est 5 mg 2 admission (par 2.5 mg matin et soir). При непереносимости этой дозы, ее следует снизить до 1.25 mg 2 fois / jour pour 2 jours. В случае увеличения дозы ее рекомендуется делить на 2 приема в первые 3 jour. Впоследствии общую суточную дозу, первоначально разделенную на 2 admission, можно принимать как разовую суточную дозу. La dose quotidienne maximale – 10 mg.

À atteints d'insuffisance cardiaque chronique (IV classe fonctionnelle NYHA) Infarctus du myocarde le médicament est prescrit à une dose 1.25 mg 1 heure / jour. У этой категории пациентов увеличивать дозу следует с особой осторожностью.

À лечении диабетической и недиабетической нефропатии la dose initiale – 1.25 mg 1 heure / jour. Поддерживающая доза – 2.5 mg. Avec des doses croissantes, ее следует удваивать с интервалом в 2-3 de la semaine. La dose quotidienne maximale – 5 mg.

Dans le but de la prévention de l'infarctus du myocarde, инсульта или “коронарной смерти” начальная доза – 2.5 mg 1 heure / jour. Увеличивать дозу следует путем ее удваивания через 1 semaine de traitement. Par 3 недели доза может быть увеличена еще в 2 fois, la dose maximale – 10 mg.

Effet secondaire

A partir du système urinaire: повышение уровня мочевины в сыворотке крови, giperkreatininemiя (особенно при одновременном назначении диуретиков), altération de la fonction rénale, insuffisance rénale; rarement – hyperkaliémie, protéinurie, giponatriemiya, усиление существующей протеинурии или увеличение количества выделенной мочи.

Système cardiovasculaire: rarement – réduction marquée de la pression sanguine, hypotension orthostatique, ишемия миокарда или мозга, Infarctus du myocarde, arythmie, syncope, AVC ischémique, преходящая ишемия сосудов головного мозга, tachycardie, œdème périphérique (в области голеностопных суставов).

Les réactions allergiques: œdème angioneurotique du visage, lèvres, siècle, langue, la glotte et / ou du larynx, rougeur de la peau, sentir la chaleur, conjonctivite, démangeaison, urticaire, другие высыпания на коже или слизистой (макуло-папулезная экзантема и энантема, érythème polymorphe exsudative (incl. Syndrome de Stevens-Johnson), pemphigus (pemphigus), sérite, exacerbation du psoriasis, nécrolyse épidermique toxique (Le syndrome de Lyell), onycholysis, photosensibilité; parfois – alopécie, развитие синдрома Рейно, augmenter titre d'anticorps antinucléaires, eozinofilija, vascularite, myalgie, arthralgie, arthrite.

Le système respiratoire: souvent – сухой рефлекторный кашель, de plus en plus dans la nuit, когда пациент находится в горизонтальном положении, чаще всего он возникает у женщин и у некурящих (в некоторых случаях эффективна замена ингибитора АПФ). В случае продолжающегося кашля может потребоваться отмена препарата. Il y a – катаральный ринит, sinusite, bronchite, bronchospasme, dyspnée.

A partir du système digestif: nausée, douleurs épigastriques, повышение активности ферментов печени и поджелудочной железы, bilirubine; rarement – ictère cholestatique, indigestion, vomissement, diarrhée, запор и потеря аппетита, changement dans le goût (“métal” saveur), снижение вкусовых ощущений и иногда даже потеря вкуса, bouche sèche, stomatite, glossite, pancréatite; редко – воспаление слизистой оболочки ЖКТ, iléus, la fonction hépatique anormale, с возможным развитием острой печеночной недостаточности.

A partir du système hématopoïétique: rarement – уменьшение числа эритроцитов и снижение уровня гемоглобина от легкого до значительного, thrombocytopénie et leykopeniya; иногда – нейтропения, agranulocytose, pancytopénie, gemoliticheskaya anémie.

A partir du système nerveux central et périphérique: déséquilibre, mal de tête, nervosité, tremblement, troubles du sommeil, faiblesse, confusion, dépression, anxiété, paresthésie, crampes musculaires.

De les sens: des troubles vestibulaires, altération du goût, olfactif, audition et de vision, bruit dans les oreilles.

Autre: снижение эрекции и полового влечения, fièvre.

Contre-

— пациенты с указаниями в анамнезе на ангионевротический отек (риск быстрого развития ангионевротического отека, incl. на фоне приема ингибиторов АПФ);

- Insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 m²);

— гемодиализ;

- Grossesse;

- Allaitement;

- Jusqu'à 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);

— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим компонентам препарата.

DE prudence применять при выраженных нарушениях функции печени и/или почек, при заболеваниях соединительной ткани (incl. dans le Lupus érythémateux disséminé, склеродермии – повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза), при первичном гиперальдостеронизме, злокачественной артериальной гипертензии, митральном или аортальном стенозе, l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, hyperkaliémie, giponatriemii (le risque de déshydratation, hypotension, insuffisance rénale), двустороннем стенозе почечных артерий или при стенозе артерии единственной почки, condition après la transplantation du rein, une position, сопровождающемся снижением ОЦК (incl. diarrhée, vomissement), et chez des patients, un régime de restriction de sodium, chez les patients âgés, pour les patients atteints de diabète (из-за риска развития гиперкалиемии), artères coronaires et cérébrales lourds, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками.

Grossesse et allaitement

Препарат Тритаце^® contre-indiqué pendant la grossesse. Поэтому перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности.

Если пациентка забеременела в период лечения, необходимо как можно раньше заменить Тритаце^® на другой препарат. В противном случае существует риск повреждения плода, en particulier dans le I trimestre de la grossesse. Établi, что препарат вызывает нарушение развития почек плода, réduction de la pression sanguine du foetus et du nouveau-né, altération de la fonction rénale, hyperkaliémie, hypoplasie crânienne, oligogidramnion, contracture membres, déformation du crâne, hypoplasie pulmonaire.

За новорожденными, qui étaient en effets in utero des inhibiteurs de l'ECA, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Si oligurie doivent maintenir la pression artérielle et la perfusion rénale grâce à l'introduction de liquides et vasoconstricteur appropriées. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, peut-être, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, appelés inhibiteurs de l'ECA (получаемых беременными и после родов). Рекомендуется тщательное наблюдение.

При необходимости назначения Тритаце^® lactation allaitement doit être interrompu.

Précautions

Лечение Тритаце^® обычно является длительным, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом. Оно также требует регулярного врачебного контроля, en particulier, у пациентов с нарушенной функцией печени и почек. Обычно рекомендуется до начала лечения скорректировать дегидратацию, гиповолемию или солевую недостаточность.

В случае крайней необходимости лечение препаратом можно начинать или продолжать лишь в том случае, если одновременно приняты соответствующие меры предосторожности для предотвращения чрезмерного снижения АД и нарушения функции почек.

Il est nécessaire de surveiller la fonction rénale, особенно в течение первых недель лечения. У пациентов с заболеваниями сосудов почек (par exemple,, при стенозе почечных артерий еще клинически не значимым, либо с односторонним гемодинамически значимым стенозом почечной артерии) в случаях имевшегося ранее нарушения функции почек, et chez des patients, qui ont subi une greffe de rein, необходимо особо тщательное наблюдение.

Следует регулярно контролировать концентрацию калия и натрия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функции почек требуется более частый контроль этих показателей.

Необходимо контролировать количество лейкоцитов (диагностика лейкопении). Особенно регулярный контроль рекомендуется в начале лечения, et chez des patients, à risque – à 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения у больных с повышенным риском нейтропении – при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани или получающих высокие дозы диуретиков, а также при первых признаках развития инфекции.

Dès la confirmation de la neutropénie (число нейтрофилов менее 2000/мкл) La thérapie d'inhibiteur ACE doit être interrompu.

При появлении признаков нарушения иммунитета, обусловленного лейкопенией (par exemple,, fièvre, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых) необходимо также контролировать количество тромбоцитов в периферической крови.

До и во время лечения необходим контроль АД, la fonction rénale, уровня гемоглобина в периферической крови, créatinine, urée, concentration d'électrolytes et d'enzymes hépatiques dans le sang.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, Nous sommes sur un régime sans sel ou malosolevoy (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным ОЦК (suite à un traitement diurétique) при ограничении потребления натрия, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. Dans le cas de ré-émergence de l'hypotension prononcée devrait réduire la dose ou arrêter la drogue.

Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких больных все-таки существует повышенный риск его развития при приеме Тритаце^®.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений и/или жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема жидкости.

Не рекомендуется употреблять алкоголь.

Avant la chirurgie (y compris la dentisterie) doit aviser le chirurgien / anesthésiste sur l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA.

При возникновении отеков, например в области лица (lèvres, веки) ou à la langue, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек в области языка, gorge, или гортани (возможные симптомы – нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и приводить к необходимости оказания неотложной помощи.

Опыт применения Тритаце^® enfants, у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК ниже 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 m²), et chez des patients, recevant un traitement d'hémodialyse, недостаточен.

Après la première dose, а также при увеличении дозировки мочегонного средства и/или рамиприла, Les patients doivent être dans 8 ч под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции. У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко – развитием острой почечной недостаточности.

Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей тяжелой сердечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара.

Les patients, получающих АПФ, описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока, в ходе проведения гемодиализа с использованием определенных высокопроточных мембран (par exemple,, полиакрилонитриловых). На фоне лечения препаратом Тритаце^® следует избегать применения такого рода мембран, par exemple,, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В случае необходимости проведения этих процедур предпочтительно использование других мембран или отмена препарата. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением сульфата декстрана. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ.

Utilisez en pédiatrie

Безопасность и эффективность препарата у les enfants et les adolescents de moins de 18 années pas encore défini, поэтому назначение противопоказано.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

В период лечения пациент должен воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices, tk. vertiges, особенно после начальной дозы Тритаце^® в случае приема диуретических средств.

Dose excessive

Symptômes: réduction marquée de la pression sanguine, choc, vыrazhennaya bradycardie, нарушения водно-электролитного равновесия, insuffisance rénale aiguë, stupeur.

Traitement: lavage gastrique, прием адсорбентов, Le sulfate de sodium (при возможности в течение первых 30 m). В случае развития артериальной гипотензии к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению солевого баланса может быть добавлено введение альфа₁-адреностимуляторов (noradrénaline, Dopamine) и ангиотензина II (ангиотензинамид).

Interactions médicamenteuses

При одновременном применении с Тритаце^® sels de potassium, kalisberegath dioretikov (par exemple,, amilorid, triamtérène, spironolactone) наблюдается гиперкалиемия (необходим контроль содержания калия в сыворотке крови).

Одновременное применение Тритаце^® с антигипертензивными средствами (en particulier, avec des diurétiques) et d’autres drogues, abaisser la pression artérielle, приводит к усилению действия рамиприла.

При одновременном применении со снотворными, опиоидными и анальгезирующими средствами возможно резкое снижение АД.

Вазопрессорные симпатомиметические препараты (épinéphrine) и эстрогены могут вызвать ослабление действия рамиприла.

При одновременном применении Тритаце^® avec l'allopurinol, prokaynamydom, cytostatiques, immunosuppresseurs, системными ГКС и другими препаратами, qui peut modifier l'image de sang peut diminuer le nombre de leucocytes dans le sang.

Dans une application avec le lithium peut augmenter la concentration de lithium dans le plasma, ce qui conduit à une augmentation de cardio- et l'action névrotique de lithium.

При одновременном применении Тритаце^® avec des agents hypoglycémiants oraux (sulfonylurées, ʙiguanidы), L'insuline est un renforcement de l'hypoglycémie.

AINS (Indométacine, l'acide acétylsalicylique) peut réduire l'efficacité du ramipril.

Bien que l'utilisation de l'héparine peut augmenter la concentration de potassium dans le sérum sanguin.

Le sel de table réduit l'efficacité du ramipril.

Éthanol augmente l'effet hypotenseur du ramipril.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 5 années.