TORVAKARD

Matière active: Atorvastatin
Lorsque ATH: C10AA05
CCF: médicaments hypolipidémiants
CIM-10 codes (témoignage): E78.0, E78.1, E78.2
Lorsque CSF: 16.01.01
Fabricant: ZENTIVA A.ş. (République Tchèque)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, recouvert du blanc au presque blanc, Ovale, de lentille.

Excipients: oxyde de magnésium lourd, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, croscarmellose sodique, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Le dioxyde de titane, talc.

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – саше из фольги (1) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (9) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (9) – саше из фольги (1) – packs de carton.
30 Ordinateur personnel. – flacons de verre foncé (1) – packs de carton.
90 Ordinateur personnel. – flacons de verre foncé (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

médicaments hypolipidémiants. Inhibiteur compétitif sélectif de HMG-CoA reductase – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, y compris le cholestérol. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, Ils entrent dans le plasma sanguin et transportés vers les tissus périphériques. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Hs) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, qui mène à l’adhérence accrue et le catabolisme des LDL-cholestérol.

Atorvastatin réduit le LDL-cholestérol l’éducation et le nombre de particules de LDL. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (dose 10-80 mg) снижал уровень общего Хс (sur 30-46%), C-LDL (sur 41-61%), apolipoprotéine B (sur 34-50%) et triglycérides (sur 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, formes non familiales d’hypercholestérolémie et hyperlipidémie mixte (incl. chez les patients atteints de diabète non insulino-dépendant sucré). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, C-LDL, Hs-LPONP, apolipoprotéine B, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (incl. VLDL, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Il est également pas prouvée, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, que sa concentration dans le plasma sanguin. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. C_maximum les niveaux de plasma atteints après 1-2 non. L’absorption et la concentration de l’atorvastatine dans le plasma augmente proportionnellement avec la dose.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, et la biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre la HMG-CoA réductase – sur 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “premier passage” par le foie.

Bien que la nourriture réduise le taux et l'étendue de l'absorption d'environ 25% et 9% respectivement (comme en témoignent les résultats de (C)_maximum и значения AUC), cependant, le niveau de LDL-C lors de la prise d'atorvastatine à jeun et avec de la nourriture diminue dans la même mesure. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (C_maximum et de l’ASC par environ 30%), qu’après avoir pris le matin. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Distribution

V moyen_ré est environ 381 l. La liaison aux protéines plasmatiques – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

Métabolisme

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- oxydation de bêta divers produits et de dérivés de paragidroksilirovannyh. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, C’est un inhibiteur de l’izofermenta. Des études in vitro ont également montré, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Déduction

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, apparemment, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. J_1/2 est environ 14 non, mais T_1/2 métabolite actif, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, est 20-30 non. Apport dans l’urine détecté moins 2% dose.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Plasmatique de l’atorvastatine chez les personnes âgées (l'âge 65 années) supérieur (C_maximum sur 40%, AUC environ 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Pharmacocinétique de la recherche du médicament chez les enfants n’ont pas été menées.

Les taux plasmatiques d'atorvastatine varient d'une femme à l'autre. (C_maximum sur 20% supérieur, une ASC de 10% dessous) от концентрации у мужчин. Cependant, l’influence des différences cliniquement significatives sur le métabolisme des lipides chez les hommes et les femmes n’est pas révélé.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, tk. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C_maximum et l'ASC d'environ 16 et 11 fois, respectivement,) chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie (Classe B de Child-Pugh).

Témoignage

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, C-LDL, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, hypercholestérolémie familiale hétérozygote et non familiale et combiné (mixte) hyperlipidémie (Types IIa et IIb de Fredrickson de);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), dont la thérapie de régime ne prévoit pas effet adéquat;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, quand la thérapie de régime et aux autres traitements non pharmacologiques sont pas suffisamment efficaces.

Posologie

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Moyennes de la posologie initiale 10 mg 1 heure / jour. Доза варьирует от 10 à 80 mg 1 heure / jour. Le médicament peut être administré à n'importe quel moment de la journée indépendamment du temps de produits alimentaires ou de repas. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, les objectifs de la thérapie et l'effet individuel. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 semaine pour surveiller les niveaux de lipides dans le plasma sanguin et la dose en conséquence corrigé.

À hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie mixte в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 heure / jour. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 de la semaine, généralement, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 de la semaine. Avec un traitement à long terme de cet effet persiste.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

UNE. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (États Unis)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** âge (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, fumeur, hypertension artérielle, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 mg / dL (<0.91 mmol / l) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 à 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 mg / dL (<3 mmol / l) et le général Cs<190 mg / dL (<5 mmol / l).

DANS. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Dans l’étude Adulte больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

Utilisation de la drogue dans больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

Lors de l'application du médicament dans les patients âgés les différences de sécurité, l'efficacité ou la réussite de la thérapie hypolipidémiant par rapport à la population en général ne sont pas indiqués.

Effet secondaire

A partir du système nerveux central et périphérique: mal de tête, vertiges, syndrome asthénique, l'insomnie ou la somnolence, cauchemars, amnésie, paresthésie, perifericheskaya neuropathie, labilité émotionnelle, ataxie, hyperkinésie, dépression, giperesteziya.

De les sens: amblyopie, tintement, sécheresse de la conjonctive, ccomodation, saignement dans l'œil, surdité, augmentation de la pression intraoculaire, parosmija, dysgueusie, perte de goût.

Système cardiovasculaire: douleurs à la poitrine, pulsation, vasodilatation, hypotension orthostatique, phlébite, arythmie.

A partir du système hématopoïétique: anémie, lymphadénopathie, thrombocytopénie.

Le système respiratoire: bronchite, rhinite, dyspnée, l'asthme bronchique, saignement de nez.

A partir du système digestif: nausée, brûlures d'estomac, la constipation ou la diarrhée, flatulence, gastralgies, douleur abdominale, L'anorexie ou augmentation de l'appétit, bouche sèche, éructations, dysphagie, vomissement, stomatite, oesophagite, glossite, gastro-entérite, hépatite, pečenočnaâ comment, cheilitis, l'ulcère duodénal, pancréatite, ictère cholestatique, augmentation des enzymes hépatiques, saignement rectal, terre, droit krovotochivosty, ténesme.

Sur la partie du système musculo-squelettique: arthrite, crampes des muscles de la jambe, ʙursit, myosite, myopathie, arthralgie, myalgie, raʙdomioliz, contractures articulaires, mal au dos.

Avec le système génito-urinaire: les infections urogénitales, œdème périphérique, dizurija (incl. thamuria, nycturie, incontinence urinaire ou de rétention urinaire, besoin urgent d'uriner), jade, cystite, hématurie, saignements vaginaux, saignements utérins, la maladie de la lithiase urinaire, metrorragija, épididymite, diminution de la libido, impuissance, éjaculation anormale.

Les réactions dermatologiques: alopécie, Transpiration, eczéma, séborrhée, ecchymose, photosensibilité.

Les réactions allergiques: démangeaisons, éruption cutanée, la dermatite de contact; rarement – urticaire, œdème de Quincke, gonflement du visage, anaphylaxie, érythème polymorphe exsudative, Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (Le syndrome de Lyell).

A partir des paramètres de laboratoire: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Augmenter le sérum CPK, albuminurie, повышение активности ACT, OR.

Autre: gain de poids, gynécomastie, обострение течения подагры, fièvre.

Contre-

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (plus que 3 fois par rapport à CAH) d'origine inconnue;

- Grossesse;

- Allaitement;

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence следует применять при хроническом алкоголизме, un antécédent de maladie hépatique, déséquilibre électrolytique grave, troubles endocriniens et métaboliques, hypotension artérielle, infections aiguës sévères (état septique), épilepsie non contrôlée, при обширных хирургических вмешательствах травмах, les maladies du muscle squelettique.

Grossesse et allaitement

Atorvastatin est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Inconnu, si l'atorvastatine est alloué avec du lait maternel. Étant donné le potentiel d'effets indésirables chez le nourrisson, Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel.

Les femmes en âge de procréer pendant le traitement doivent utiliser des méthodes de contraception adéquates. Atorvastatine peut être administrée aux femmes en âge de procréer uniquement, si la probabilité de la grossesse ont un très faible, et le patient informé du risque potentiel pour le foetus du traitement.

Précautions

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

L'utilisation des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pour réduire le niveau de lipides dans le sang peut entraîner des changements dans les paramètres biochimiques, reflétant la fonction hépatique. La fonction hépatique doit être surveillée avant le traitement, par 6 semaines, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, et périodiquement (par exemple,, tous 6 Mois). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Les patients, dans lequel il ya une augmentation des taux de transaminases, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. Dans ce cas, si les valeurs des ALAT ou ASAT plus 3 fois la LSN, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. Les patients atteints de myalgie généralisée, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (douleur et faiblesse dans les muscles, combinée à l’augmentation de l’activité de la KLF plus de 10 fois par rapport à FHG). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Le risque de myopathie lors d'un traitement avec d'autres médicaments de cette classe sont augmentés, tandis que l'utilisation de la cyclosporine, fibrates, Érythromycine, l'acide nicotinique ou antifongiques azolés. Beaucoup de ces médicaments inhibent le métabolisme, опосредованный изоферментом CYP3А4, et / ou le transport de médicaments. Atorvastatine biotransformé par le CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, Érythromycine, иммуносупрессивными средствами, les médicaments antifongiques azolés ou acide nicotinique en doses hypolipidémiants, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, en particulier au cours des premiers mois de traitement et pendant les périodes de doses croissantes de chaque médicament. Dans de telles situations, nous pouvons recommander détermination périodique des CPK, même si un tel contrôle ne fait pas obstacle développement de myopathie grave.

Lors de l'utilisation d'atorvastatine, comme les autres médicaments de cette classe, décrit cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë, due à une myoglobinurie. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (par exemple,, infection aiguë sévère, hypotension, une intervention chirurgicale majeure, traumatisme, échange lourde, endocriniens et troubles électrolytiques, et crises incontrôlées). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, augmenter l'activité physique, la perte de poids chez les patients obèses, et le traitement d'autres affections. Les patients doivent être avertis, ils doivent consulter immédiatement un médecin si vous avez des douleurs inexpliquées ou faiblesse dans les muscles, surtout si elles sont accompagnées de fièvre ou de malaise.

Influence sur la capacité de conduire une voiture et de travailler avec des mécanismes

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Dose excessive

Symptômes: возможна артериальная гипотензия.

Traitement: thérapie symptomatique. Aucun antidote spécifique. Hémodialyse nyeeffyektivyen.

Interactions médicamenteuses

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibrates, Érythromycine, médicaments antifongiques, appartenant à azoles, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, Toutefois, le degré d’abaisser le LDL-cholestérol ne pas changé.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Cependant, abaissement des kolestipola et des effets de combinaison atorvastatin dépassé séparément chacun de ces médicaments.

Avec l'utilisation répétée de digoxine et d'atorvastatine à une dose 10 concentration à l’équilibre mg de digoxine dans le plasma n’est pas modifiée.. Cependant, lorsque la digoxine est utilisée en association avec l'atorvastatine à une dose 80 mg / jour, la concentration de la digoxine a augmenté d'environ 20%. Les patients, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'érythromycine (500 mg 4 fois / jour) ou la clarithromycine (500 mg 2 fois / jour), qui inhibent le CYP3A4 CYP, augmentation observée de la concentration de l'atorvastatine dans le plasma.

Utilisation concomitante d'atorvastatine (10 mg 1 heure / jour) et l'azithromycine (500 mg 1 heure / jour) la concentration de l'atorvastatine dans le plasma n'a pas été modifié.

Atorvastatine n’eu aucun effet cliniquement significatif sur terfenadina de concentration dans le plasma, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; il semble donc peu probable, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'un contraceptif oral, contenant de la noréthindrone et éthinylestradiol, Nous avons observé une augmentation significative de l'ASC de noréthindrone et d'éthinylestradiol pendant environ 30% et 20% respectivement. Cet effet doit être considéré lors de la sélection d'un contraceptif oral pour une femme, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose 80 amlodipine mg 10 pharmacocinétique de l'atorvastatine mg à l'état d'équilibre ne sont pas changées.

Co-administration d'atorvastatine avec des inhibiteurs de la protéase, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, accompagné par augmentation de la concentration de l'atorvastatine dans le plasma.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Durée de vie – 2 année.