TOPSAVER

Matière active: Topiramate
Lorsque ATH: N03AX11
CCF: Anticonvulsivants
CIM-10 codes (témoignage): G40
Lorsque CSF: 02.05.11
Fabricant: PLIVA HRVATSKA d.o.o. (Croatie)

FORME POSOLOGIQUE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, Pelliculés blanc, tour, de lentille, étiquetés “À” sur un côté et “25” – autre.

Excipients: lactose monohydraté, amidon pré-gélatinisé, amidon partiellement prégélatinisé, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: gipromelloza, polysorbate 80, talc, Le dioxyde de titane (E171).

14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Pills, Pelliculés jaune clair, tour, de lentille, étiquetés “À” sur un côté et “50” – autre.

Excipients: lactose monohydraté, amidon pré-gélatinisé, amidon partiellement prégélatinisé, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: gipromelloza, polysorbate 80, talc, Le dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).

14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Pills, Pelliculés couleur jaune, ronde biconvexe, étiquetés “À” sur un côté et “100” – autre.

Excipients: lactose monohydraté, amidon pré-gélatinisé, amidon partiellement prégélatinisé, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: gipromelloza, polysorbate 80, talc, Le dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).

14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Pills, Pelliculés gris-rose, tour, de lentille, étiquetés “À” sur un côté et “200” – autre.

Excipients: lactose monohydraté, amidon pré-gélatinisé, amidon partiellement prégélatinisé, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: gipromelloza, polysorbate 80, talc, Le dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).

7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

Action pharmacologique

Le médicament antiépileptique. Topiramate appartient à monosaccharides de sulfate-substitué. Est-ce que les canaux sodiques et supprime l'apparition de potentiels d'action répétitifs avec une dépolarisation prolongée de la membrane du neurone. Il augmente l'activité du GABA à certains sous-types de récepteurs GABA-. Il empêche l'activation sensibilité kainate sous-type kaïnate / AMPA (alpha-amino-3-méthylisoxazole-5-4-hydroxy-propionique acide) récepteurs de glutamate, sans affecter l'activité de la N-méthyl-D-aspartata (NMDA) contre des récepteurs NMDA. Ces effets sont dose-dépendants. Outre, topiramate inhibe certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique. Cet effet est beaucoup plus faible, que celle de l'acétazolamide, un inhibiteur de l'anhydrase carbonique et est pas un composant majeur de l'activité antiépileptique topiramate.

Pharmacokinetics

Absorption

Topiramate est rapidement et bien absorbé. La prise d'aliments n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité, qui est d'environ 80%. La valeur moyenne de C_maximum après de multiples doses orales 100 mg 2 fois / jour de 6.76 ug / ml.

Distribution

Liaison aux protéines plasmatiques – 13-17%. V moyen_ré – 0.55-0.8 L / kg pour une dose unique de 1.2 g. V_ré Il varie selon le sexe: chez les femmes, ces valeurs sont 50% de la grandeur, observé chez les mâles, qui est associé à une teneur plus élevée du tissu adipeux chez les femmes. Après une dose unique, La pharmacocinétique est linéaire, La clairance plasmatique est constante, ASC dans une gamme de dose de 100 mg 400 mg augmente proportionnellement à la dose. En fonction rénale normale, les patients peuvent nécessiter 4-8 jours pour atteindre C_ss.

Topiramate passe dans le lait maternel.

Métabolisme

Métabolisé propos 20% topiramate. À 50% topiramate est métabolisé chez les patients, prendre simultanément d'autres médicaments anti-épileptiques (PEP), induire des enzymes métabolisant. Plasma, L'urine et les excréments humains isolés 6 métabolites pratiquement inactif topiramate.

Déduction

Topiramate Neizmenennыy et metabolitы ego, principalement, excrété par les reins. La clairance plasmatique est d'environ 20-30 ml / min.

J_1/2 après administration de doses multiples 50 mg 100 mg 2 fois / jour de 21 non. Effectivement dérivé du plasma par hémodialyse.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

V_ré Il varie selon le sexe: chez les femmes, ces valeurs sont 50% de la grandeur, observé chez les mâles, qui est associé à une teneur plus élevée du tissu adipeux chez les femmes.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (CC < 60 ml / min) plasmatique réduite et la clairance rénale du topiramate; chez les patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal réduit la clairance plasmatique du topiramate.

La clairance plasmatique du topiramate est inchangé chez les patients âgés sans dysfonction rénale.

La clairance plasmatique du topiramate est diminuée chez les patients avec insuffisance hépatique modérée à sévère.

La pharmacocinétique du topiramate chez les enfants, ainsi que chez les adultes est linéaire. Clairance du médicament est indépendant de la dose, équilibre la concentration plasmatique augmente proportionnellement à la dose. Mais, Les enfants ont des valeurs de clairance et une demi-vie plus courte. Par Conséquent, concentration du topiramate dans le plasma lors de la réception des doses identiques par kg de poids corporel peut être plus faible pour les enfants que chez les adultes.

Témoignage

- Monothérapie chez les enfants atteints d'épilepsie 7 ans et adultes (incl. chez les patients présentant une épilepsie nouvellement installé);

- Traitement adjuvant chez les enfants de 3 ans et les adultes avec le manque d'efficacité de la DEA premier choix pour les crises partielles ou généralisées tonico-cloniques, ainsi que adapte sur un fond de syndrome de Lennox-Gastaut.

Posologie

Le médicament est prescrit à l'intérieur. Avalez les comprimés entiers, sans mâcher, pris indépendamment des repas. Pour un contrôle optimal des crises, il est recommandé de commencer le traitement avec de faibles doses d'une augmentation ultérieure de la dose efficace.

Dans la thérapie combinée

À Adulte la dose minimale efficace est 200 mg / jour. Une dose quotidienne typique – 200-400 mg (dans 2 admission). La dose quotidienne maximale – 1.6 g. Le traitement commence par 25-50 mg par jour au coucher pendant 1 de la semaine. Ensuite, la dose est augmentée par 25-50 mg / jour pour 1-2 semaines, avec la multiplicité de réception 2 fois / jour. À l'intolérance de ce régime de dosage, la dose est augmentée d'un montant moindre ou à des intervalles plus longs. La dose et la fréquence de dosage est choisi en fonction de l'effet clinique.

Les enfants âgés de 3 ans La dose quotidienne recommandée est de 5-9 mg / kg de poids corporel, razdelennaya de 2 admission. Le traitement est initié avec une dose de 25 mg au coucher pour 1 de la semaine. Ensuite, la dose est augmentée par 1 -3 mg / kg / jour pour 1-2 semaines, avec la multiplicité de réception 2 fois / jour, pour obtenir un effet clinique optimale.

Monothérapie

Adultes le traitement est initié avec 25 mg au coucher pour 1 de la semaine. Ensuite, la dose est augmentée par 25-50 mg / jour pour 1-2 semaines, avec la multiplicité de réception 2 fois / jour. À l'intolérance de ce régime de dosage, la dose est augmentée par une plus petite quantité, ou prendre en charge de grands intervalles. La dose et la fréquence de dosage est choisi en fonction de l'effet clinique. La dose initiale recommandée de topiramate en monothérapie chez les adultes premier épilepsie établi est 100 mg / jour, la dose maximale recommandée – 500 mg / jour. Ces doses sont recommandées pour tous les adultes, comprenant les personnes âgées ayant une fonction rénale normale.

Dans enfants 7 et ancien le traitement est initié avec des dosages 0.5-1 mg / kg de poids corporel pendant la nuit 1 de la semaine. Ensuite, la dose est augmentée par 0.5-1 mg / kg / jour pour 1-2 semaines, la multiplicité de réception – 2 fois / jour. À l'intolérance de ce régime de dosage, la dose est augmentée d'un montant moindre ou à des intervalles plus longs. La dose et la fréquence de dosage est choisi en fonction de l'effet clinique. La gamme de dose recommandée 3-6 mg / kg de poids corporel. Les bébés atteints récemment Les crises partielles établies Vous pouvez assigner jusqu'à 500 mg / jour.

Effet secondaire

SNC: hyperexcitabilité, vertiges, mal de tête, la parole et la vision, retard psychomoteur, ataxie, fatigabilité, difficulté de concentration, confusion, paresthésie, somnolence, troubles de la pensée, diplopie, anorexie, nistagmo, dépression, perversion de sensations gustatives, excitation, anomalie cognitive, labilité émotionnelle, apathie, symptômes psychotiques, comportement violent, idées suicidaires ou tentatives; enfants supplémentaires – troubles de la personnalité, augmentation de la salivation, giperkineziya, hallucinations.

A partir du système digestif: dyspepsie, nausée, douleur abdominale, diarrhée, xerochilia, augmentation des transaminases hépatiques, hépatite, insuffisance hépatique.

Sur la partie de l'organe de la vision: syndrome de la myopie peut se produire dans un contexte de l'augmentation de la pression intraoculaire avec une forte baisse de l'acuité visuelle et la douleur dans l'œil. Myopie, la réduction de la profondeur de la chambre antérieure de l'oeil, hyperémie de la muqueuse de l'oeil et l'augmentation de la pression intraoculaire, midriaz. Un mécanisme possible est l'augmentation de la épanchement de violations de données, ce qui conduit au déplacement vers l'avant de la lentille et l'iris, et en conséquence, – le développement d'un glaucome secondaire à angle fermé.

Les réactions dermatologiques: érythème polymorphe, pemphigus, Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse toksičeskij épidermal'nyj.

Autre: perte de poids, leucopénie, néphrolithiase, oligogidroz (principalement chez les enfants), acidose métabolique.

Contre-

- Enfants moins de 3 ans;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

DE prudence doit être prescrit chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, nefrourolitiaze (incl. l'histoire), hypercalciurie.

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Précautions

Avant que le médicament est recommandé pour les femmes à utiliser une contraception appropriée.

Topiramate, ainsi que d'autres médicaments antiépileptiques, il est recommandé d'annuler, réduction progressive de la dose, de réduire le risque potentiel de la fréquence accrue des crises.

Les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée ou sévère, il peut être nécessaire 10-15 jours pour atteindre une concentration à l'équilibre dans le plasma, au contraire de 4-8 jours pour les patients ayant une fonction rénale normale. Comme tous les patients, une augmentation progressive de la dose doit être administrée en fonction des résultats cliniques (tel que le contrôle des crises, l'incidence des effets indésirables), considérant, que les patients souffrant d'insuffisance rénale secondaire à sévère peuvent nécessiter un temps plus long pour atteindre l'état d'équilibre après chaque dose.

Certains patients, particulièrement prédisposés à la néphrolithiase, peut augmenter le risque de formation de calculs rénaux, accompagnée de symptômes tels que colique néphrétique, douleur au flanc et les reins dans. Il est recommandé d'hydratation suffisant pour réduire le risque de calculs rénaux.

Chez les patients dont la clairance hépatique du topiramate est diminuée.

Avec le développement de la myopie, topiramate doit être abrogée si vite, comme cliniquement possible et à prendre des mesures, visant à réduire la pression intraoculaire.

Lors de l'utilisation du topiramate peut hyperchlorémique, pas associée à un déficit d'anions, acidose métabolique (par exemple,, la réduction de la concentration des hydrocarbures dans le plasma au-dessous des niveaux normaux en l'absence d'alcalose respiratoire). Cette réduction de la concentration de sérum d'hydrocarbures est une conséquence de l'effet inhibiteur du topiramate sur l'anhydrase carbonique rénale. Concernant, dans le traitement de topiramate pour déterminer périodiquement la concentration des hydrocarbures dans le sérum.

En réduisant le poids du corps pendant le traitement topiramate il est utile d'examiner la possibilité de nommer une puissance supplémentaire.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Pendant le traitement doivent éviter de conduire et de travail exige une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

Dose excessive

Symptômes: convulsions, altération de la conscience jusqu'à coma, abaissant la pression artérielle, acidose métabolique grave, la gravité accrue des effets secondaires.

Traitement: lavage gastrique, administration de charbon activé, thérapie simptomaticheskaya, hémodialyse.

Interactions médicamenteuses

Effet du topiramate sur d'autres antiépileptiques

Il ne modifie pas la concentration de carbamazépine, l'acide valproïque, fenoʙarʙitala, prymydona. Dans certains cas,, lorsqu'il est utilisé avec la phénytoïne, peut augmenter la concentration plasmatique de la phénytoïne.

Influence autres PЭP topiramate

Dans une demande conjointe avec le topiramate et la carbamazépine phénytoïne peut diminuer la concentration du topiramate dans le plasma. Lors de l'ajout ou l'annulation de la phénytoïne ou de la carbamazépine recommandée ajustement posologique de topiramate.

Lors de la prise d'autres médicaments antiépileptiques, l'induction d'enzymes hépatiques, réduite C_maximum topiramate plasma.

Interactions avec d'autres médicaments

Dans une demande conjointe auprès de l'AUC du topiramate digoxine est réduite par 12%.

Topiramate somnole 50-800 mg / jour n'a eu aucun effet significatif sur l'efficacité et le dosage de noréthindrone 50-200 mg / jour – l'efficacité de l'éthinylestradiol. Une réduction dose-dépendante significative de l'efficacité de l'éthinylestradiol a été observée à la dose de topiramate 200-800 mg / jour. Les patients, prenant des contraceptifs oraux, Vous devez informer votre médecin de tout changement dans la nature de l'hémorragie.

Bien que l'utilisation du topiramate la moyenne C_maximum et l'ASC a augmenté de metformine 18% et 25% respectivement, tandis que la valeur moyenne de la clairance totale pour diminuer 20%. Topiramate n'a aucun effet sur TC_makh metformine. La clairance plasmatique du topiramate est réduite sous l'influence de la metformine. La signification clinique de effets de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate est incertaine. La nomination ou cessation de topiramate sur la thérapie metformine est nécessaire de surveiller l'état du métabolisme des glucides.

Dans la réception simultanée d'hydrochlorothiazide est augmenté C_maximum sur 27% топирамата AUC и 29%.

Non recommandé simultanée avec de l'éthanol de topiramate et d'autres moyens, Dépresseurs du SNC.

A révélé une diminution de l'AUC de la pioglitazone sur 15%, sans changer la C_maximum topiramate. Pour gidroksimetabolita actif pioglitazone a montré une réduction de la C_maximum и на AUC 13% et 16% respectivement, et ketometabolita actif a montré une réduction et C_maximum, и на AUC 60%. La signification clinique de ces données est inconnue.

Topiramate, lorsqu'il est utilisé en conjonction avec d'autres médicaments, prédisposant à la néphrolithiase, en particulier avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (aцetazolamid) peut augmenter le risque de néphrolithiase. Tout en utilisant les patients topiramate doivent éviter de prendre ces médicaments, parce qu'ils peuvent créer des conditions physiologiques, augmenter le risque de formation de calculs rénaux.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 3 année.